Orální studie NRX 194204 u pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC)

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena, věk ≥ 18 let
• Histologicky potvrzené pokročilé stadium III nebo IV NSCLC, které je recidivující nebo progredovalo po léčbě. Selhání alespoň 2 léčebných režimů NSCLC
• Jednorozměrně měřitelné NSCLC definované jako alespoň jedna léze, kterou lze měřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako ≥ 2 cm konvenčními technikami nebo jako ≥ 1 cm na spirálním CT skenu.
• Pacienti jsou způsobilí, pokud onemocnění po dobu delší než dva roky nevykazuje předchozí malignity, jiné než předchozí NSCLC. Pacienti s anamnézou předchozího bazaliomu kůže nebo preinvazivního karcinomu děložního čípku nejsou vyloučeni.
• Karnofsky výkonnostní stav ≥ 60 (příloha 14.4) nebo ECOG výkonnostní stav 0-2
• Předpokládaná délka života > 12 týdnů.
• Schopný spolknout lék ve formě kapslí.

• hematologie:

  • Hemoglobin > 8,5 g/dl;
  • Krevní destičky > 100 000 buněk/mm3;
  • Neutrofily > 1500 buněk/mm3;
  • PT a PTT v normálních mezích, s výjimkou pacientů užívajících Coumadin pouze pro profylaxi tromboembolie, u kterých bude přípustné INR nižší než 2.

• Biochemie:

  • Celkový bilirubin < 1,5 x ULN;
  • AST/ALT < 3,0 x ULN;
  • Sérový kreatinin < 2,0 mg/dl;
  • Sérový vápník < 11,5 mg/dl;
  • Sérové ​​triglyceridy nalačno < 2,5 x ULN.
• Negativní těhotenský test z moči u žen ve fertilním věku při screeningu a 1. den a souhlas žen i mužů s reprodukčním potenciálem používat dvě spolehlivé formy antikoncepce během léčby a po dobu 1 měsíce po ukončení léčby, pokud není zvolena abstinence antikoncepční metoda.
• Schopný dodržovat pokyny studie, dostupný pro léčbu a sledování a pravděpodobně splnit všechny požadavky studie.

Kritéria vyloučení:

• Významná anamnéza nebo nestabilní zdravotní stav (městnavé srdeční selhání, nedávný infarkt myokardu do 3 měsíců, nestabilní angina pectoris, aktivní systémová infekce, nekontrolovaná hypertenze). Pacienti s kontrolovaným diabetem budou povoleni.
• Předchozí léčba bexarotenem (Targretin) nebo NRX 194204.
• Aktuální zařazení do studie zkoumaného léku nebo zařízení nebo účast v takové studii do 21 dnů od vstupu do této studie.
• Známá citlivost na kteroukoli složku studovaného léku.
• Známí HIV pozitivní pacienti.
• Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují těhotenství.
• velký chirurgický zákrok během předchozích 4 týdnů; radioterapie velkého pole (> 25 % celkové kostní dřeně pacienta) nebo chemoterapie (včetně hodnocených látek nebo účasti v jiné klinické studii) během předchozích 3 týdnů; mitomycin C nebo nitrosomočoviny do 6 týdnů. Ve všech případech se pacienti musí plně zotavit z akutní toxicity související s předchozími terapiemi.
• Systémová léčba retinoidy nebo vitaminem A v dávkách > 15 000 IU denně během předchozích 4 týdnů.
• Pacienti s anamnézou pankreatitidy nebo s významným rizikem rozvoje pankreatitidy (např. nekontrolovaná hyperlipidémie, nadměrná konzumace alkoholu, nekontrolovaný diabetes mellitus a léky, o kterých je známo, že zvyšují hladiny triglyceridů nebo jsou spojeny s pankreatickou toxicitou).
• Primární mozkové nádory, aktivní mozkové metastázy včetně progrese od posledního skenování nebo známky mozkového edému nebo klinické příznaky mozkových metastáz.
• Stav nebo situace, která podle názoru zkoušejícího může pacienta vystavit významnému riziku, může zkreslit výsledky studie nebo může významně narušit účast pacienta ve studii.