Doustne badanie NRX 194204 u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC)

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta, wiek ≥ 18 lat
• Histologicznie potwierdzony zaawansowany NSCLC stopnia III lub IV, który nawraca lub ma progresję po leczeniu. Niepowodzenie co najmniej 2 schematów leczenia NSCLC
• Jednowymiarowo mierzalny NSCLC zdefiniowany jako co najmniej jedna zmiana, którą można zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako ≥ 2 cm przy użyciu konwencjonalnych technik lub jako ≥ 1 cm w spiralnej tomografii komputerowej.
• Pacjenci kwalifikują się, jeśli choroba jest wolna od wcześniejszych nowotworów złośliwych, innych niż przebyty NSCLC, przez ponad dwa lata. Nie wyklucza się pacjentek z przebytym wcześniej rakiem podstawnokomórkowym skóry lub przedinwazyjnym rakiem szyjki macicy.
• Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 60 (Załącznik 14.4) lub stan sprawności ECOG 0-2
• Oczekiwana długość życia > 12 tygodni.
• Potrafi połknąć postać kapsułki leku.

• Hematologia:

  • Hemoglobina > 8,5 g/dl;
  • płytki krwi > 100 000 komórek/mm3;
  • Neutrofile > 1500 komórek/mm3;
  • PT i PTT w granicach normy, z wyjątkiem pacjentów otrzymujących Coumadin wyłącznie w profilaktyce zakrzepowo-zatorowej, u których dopuszczalne będzie INR mniejsze niż 2.

• Biochemia:

  • bilirubina całkowita < 1,5 x GGN;
  • AspAT/AlAT < 3,0 x GGN;
  • kreatynina w surowicy < 2,0 mg/dl;
  • wapń w surowicy < 11,5 mg/dl;
  • Stężenie trójglicerydów w surowicy na czczo < 2,5 x GGN.
• Ujemny wynik testu ciążowego z moczu u kobiet w wieku rozrodczym podczas badania przesiewowego i w 1. dniu oraz zgoda zarówno kobiet, jak i mężczyzn w wieku rozrodczym na stosowanie dwóch skutecznych metod antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 1 miesiąc po zakończeniu leczenia, chyba że wybrano abstynencję metoda kontroli urodzeń.
• Zdolny do przestrzegania instrukcji dotyczących badania, dostępny w celu leczenia i obserwacji oraz prawdopodobnie spełni wszystkie wymagania dotyczące badania.

Kryteria wyłączenia:

• Znacząca historia medyczna lub niestabilny stan zdrowia (zastoinowa niewydolność serca, niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy, niestabilna dusznica bolesna, aktywna infekcja ogólnoustrojowa, niekontrolowane nadciśnienie). Wpuszczani będą pacjenci z kontrolowaną cukrzycą.
• Wcześniejsze leczenie beksarotenem (Targretin) lub NRX 194204.
• Aktualna rejestracja do badania eksperymentalnego leku lub urządzenia lub udział w takim badaniu w ciągu 21 dni od rozpoczęcia tego badania.
• Znana wrażliwość na którykolwiek ze składników badanego leku.
• Znani pacjenci zakażeni wirusem HIV.
• Kobiety w ciąży, karmiące lub planujące ciążę.
• Poważna operacja w ciągu ostatnich 4 tygodni; radioterapia dużego pola (> 25% całkowitego szpiku pacjenta) lub chemioterapia (w tym leki badane lub udział w innym badaniu klinicznym) w ciągu ostatnich 3 tygodni; mitomycyny C lub nitrozomoczników w ciągu 6 tygodni. We wszystkich przypadkach pacjenci muszą być w pełni wyleczeni z ostrej toksyczności związanej z wcześniejszymi terapiami.
• Ogólnoustrojowa terapia retinoidami lub witaminą A w dawkach > 15 000 j.m. dziennie przez ostatnie 4 tygodnie.
• Pacjenci z zapaleniem trzustki w wywiadzie lub ze znacznym ryzykiem rozwoju zapalenia trzustki (np. niekontrolowana hiperlipidemia, nadmierne spożycie alkoholu, niekontrolowana cukrzyca oraz leki, o których wiadomo, że zwiększają stężenie triglicerydów lub mają związek z toksycznością dla trzustki).
• Pierwotne guzy mózgu, aktywne przerzuty do mózgu, w tym progresja od ostatniego badania lub objawy obrzęku mózgu, lub objawy kliniczne przerzutów do mózgu.
• Stan lub sytuacja, które w ocenie badacza mogą narazić pacjenta na znaczne ryzyko, zafałszować wyniki badania lub znacząco zakłócić udział pacjenta w badaniu.