Studie NOX-A12 First-in-human (FIH).

Kritéria pro zařazení:

1. Informovaný souhlas podepsaný subjektem.
2. Zdravé osoby ve věku 18 až 60 let jakéhokoli etnického původu.
3. Fyzicky a duševně zdravé subjekty potvrzené rozhovorem, anamnézou, klinickým vyšetřením, laboratorními testy a elektrokardiogramem. Hodnoty mimo referenční rozmezí musí zkoušející posoudit jako neklinicky významné (NCS) nebo klinicky významné (CS). Mohou být zahrnuti jedinci vykazující odchylné hodnoty hodnocené jako NCS.
4. Subjekty ochotné používat antikoncepční metody od okamžiku podání dávky do 3 měsíců po závěrečném vyšetření (jako je kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem), ženy musí být nedětský nosný potenciál. Potenciál plodnosti mimo dítě je definován následovně: Subjekty ve věku 50 let nebo méně musí být chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální (definované jako nejméně dva roky po ukončení menstruace a folikuly stimulujícího hormonu ≥35 mIU/ml a sérového estradiolu ≤ 25 pg/ml), nelakující a mají negativní těhotenský test. Ženy ve věku 51 let nebo starší musí být chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální (definované hodnotou folikulárně stimulujícího hormonu ≥ 35 mIU/ml, sérového estradiolu ≤ 25 pg/ml nebo bez spontánní menstruace po dobu alespoň jednoho roku před první menstruací dávka), nekojící a mají negativní těhotenský test.
5. Tělesná hmotnost v definovaném vztahu k výšce. Index tělesné hmotnosti 19 - 29 kg/m2 (včetně extrémů).
6. Vypočtená clearance kreatininu ≥80 ml/min.
7. Normální funkce plic (FVC a FEV1 alespoň 80 % předpokládaných hodnot) při screeningu.
8. Saturace O2 mezi 96 % a 100 % (včetně extrémů) při screeningu.
9. Tělesná hmotnost mezi 50 a 100 kg (včetně extrémů).
10. Předmět je kooperativní a dostupný po celou dobu studia.

Kritéria vyloučení:

1. Důkaz v anamnéze subjektu nebo při lékařském vyšetření jakýchkoli klinicky významných jaterních, ledvinových, gastrointestinálních, kardiovaskulárních, plicních, hematologických nebo jiných významných akutních nebo chronických abnormalit, které by mohly ovlivnit buď bezpečnost subjektu nebo absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování zkoumané účinné látky.
2. Obecná maligní onemocnění v anamnéze.
3. Renální kámen v anamnéze.
4. Přecitlivělost na léky, atopický ekzém, alergické bronchiální astma nebo jakékoli klinicky významné alergické onemocnění (kromě neaktivní senné rýmy).
5. Příjem derivátů vitaminu A nebo retinoidů během 30 dnů před začátkem studie, jak uvedl subjekt při screeningu.
6. Subjekty, které mají významnou historii citlivosti na přirozené sluneční světlo nebo umělé světlo, jako je ultrafialové (UV) světlo ze solárií.
7. Trombóza v anamnéze.
8. Výsledky laboratorních testů mimo referenční hodnoty stanovené studijním centrem, což může být důkazem onemocnění. Pozitivní výsledek testování HIV1/2, HCV protilátky nebo HBs antigenu.
9. Subjekty, které mají abnormalitu na 12svodovém EKG, která podle názoru zkoušejícího zvyšuje riziko účasti ve studii, jako je QTcB interval >450 ms (ženy) a >430 ms (muži), 2. nebo 3. stupně atrioventrikulární blokáda, kompletní blokáda levého raménka, kompletní blokáda pravého raménka nebo Wolff-Parkinson-Whiteův syndrom, definovaný jako PR<110 ms, potvrzený opakovaným EKG.
10. Subjekty, které měly klinicky významné onemocnění během 4 týdnů od začátku podávání dávky, jak určil zkoušející.
11. Anamnéza příslušných srdečních poruch nebo známky hyper- nebo hypotenze (systolický krevní tlak vleže >140 mmHg nebo <95 mmHg nebo diastolický >90 mmHg nebo <65 mmHg při screeningu).
12. Bradykardie nebo bradyarytmie (pulsová frekvence po 3 minutách klidu vleže <45/min při screeningu).
13. Tachykardie nebo tachyarytmie (pulsová frekvence po 3 minutách vleže na zádech >90/min při screeningu).
14. Akutní infekce nebo horečka během posledních 4 týdnů, jak uvedl subjekt při screeningu.
15. Subjekty, které dostaly jakoukoli předepsanou systémovou nebo topickou medikaci během 14 dnů před podáním dávky, jak uvedl subjekt při screeningu, pokud medikace nebude interferovat s postupy studie nebo neohrozí bezpečnost, jak bylo hodnoceno zkoušejícím.
16. Subjekty, které dostaly jakékoli léky (včetně třezalky tečkované), o kterých je známo, že chronicky mění procesy vstřebávání nebo eliminace léčiva během 30 dnů před podáním dávky, jak uvedl subjekt při screeningu, pokud léčivo nebude interferovat s postupy studie nebo neohrozí bezpečnost jako posouzeno vyšetřovatelem.
17. Jednorázové použití jakéhokoli léku (včetně OTC), který není výslovně povolen během dvou týdnů před plánovaným přijetím do studie (samoléčba nebo předpis), jak uvedl subjekt při screeningu, pokud lék nebude narušovat postupy studie nebo ohrožení bezpečnosti podle posouzení vyšetřovatele.
18. Zneužívání alkoholu (ekvivalent více než 18 jednotek za týden, kde 1 jednotka odpovídá jednomu pivu (asi 330 ml) nebo jednomu vínu (asi 150 ml) nebo jednomu nápoji (asi 40 ml)), kofeinu (ekvivalent více než 750 mg denně) nebo tabák (ekvivalent více než 10 cigaret denně).
19. Dechová zkouška na alkohol při screeningu pozitivní.
20. Drogová závislost, pozitivní drogový screening v moči.
21. Účast na klinickém vyšetření nebo darování krve více než 100 ml nebo srovnatelná ztráta krve během posledních 12 týdnů před zahájením studie.
22. Subjekty, o kterých je známo, že (i) nedodržují pokyny ke studii, (ii) nejsou spolehliví nebo důvěryhodní, (iii) nejsou schopni porozumět a vyhodnotit informace, které jim byly poskytnuty jako součást formální informační politiky. (informovaný souhlas), zejména pokud jde o rizika a nepohodlí, jimž by souhlasili s vystavením, nebo (iv) být v tak nejisté finanční situaci, že již neváží možná rizika své účasti a nepříjemnosti, které mohou být zapojený v.
23. Subjekty s nedostatečným žilním přístupem.
24. Subjekty, které by se podle názoru zkoušejícího neměly studie účastnit.
25. Subjekty s abnormální velikostí sleziny.
26. Zvýšené riziko krvácení hodnocené při screeningu na základě standardizovaného dotazníku o anamnéze krvácení.