NOX-A12 First-in-human (FIH) -tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavan allekirjoittama tietoinen suostumus.
2. Terveet 18–60-vuotiaat henkilöt, jotka ovat mistä tahansa etnisestä alkuperästä.
3. Fyysisesti ja henkisesti terveet koehenkilöt, jotka on vahvistettu haastattelulla, sairaushistorialla, kliinisellä tutkimuksella, laboratoriokokeilla ja EKG:lla. Vertailualueen ulkopuolella olevat arvot on tutkijan arvioitava ei-kliinisesti merkittäviksi (NCS) tai kliinisesti merkittäviksi (CS). Henkilöt, jotka esittävät poikkeavia arvoja, jotka on arvioitu NCS:ksi, voidaan ottaa mukaan.
4. Koehenkilöiden, jotka haluavat käyttää ehkäisymenetelmiä annostelusta 3 kuukauden kuluttua lopullisesta tutkimuksesta (kuten kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tuhoava vaahto/geeli/kalvo/voide/peräpuikko), naisten on oltava ei-lapsen synnytyspotentiaali. Ei-sikiytymisikä määritellään seuraavasti: 50-vuotiaiden tai sitä nuorempien naishenkilöiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia (määritelty vähintään kaksi vuotta kuukautisten päättymisen jälkeen ja follikkelia stimuloiva hormoni ≥35 mIU/ml ja seerumin estradioli ≤ 25 pg/ml), ei-imettävä ja raskaustesti on negatiivinen. 51-vuotiaiden tai sitä vanhempien naishenkilöiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia (määritelty follikulaaria stimuloivan hormonin arvolla ≥35 mIU/ml, seerumin estradiolilla ≤25 pg/ml tai ilman spontaaneja kuukautisia vähintään vuoden aikana ennen ensimmäistä kuukautisia annos), ei-imettävä ja sinulla on negatiivinen raskaustesti.
5. Ruumiinpaino määriteltynä suhteessa pituuteen. Painoindeksi 19 - 29 kg/m2 (sisältää ääripäät).
6. Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥80 ml/min.
7. Normaali keuhkojen toiminta (FVC ja FEV1 vähintään 80 % ennustetuista arvoista) seulonnassa.
8. O2-saturaatio välillä 96 % - 100 % (äärimmäisyydet mukaan lukien) seulonnassa.
9. Paino 50 - 100 kg (sisältää äärimmäisyydet).
10. Aine on yhteistoiminnallinen ja käytettävissä koko opiskelun ajan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tutkittavan sairaushistoriassa tai lääketieteellisessä tutkimuksessa on näyttöä kaikista kliinisesti merkittävistä maksan, munuaisten, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonijärjestelmän, keuhkojen, hematologisista tai muista merkittävistä akuuteista tai kroonisista poikkeavuuksista, jotka voivat vaikuttaa joko potilaan turvallisuuteen tai imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan tai tutkittavan aktiivisen aineen erittyminen.
2. Yleisiä pahanlaatuisia sairauksia historiassa.
3. Munuaiskiven historia.
4. Yliherkkyys lääkkeille, atooppinen ihottuma, allerginen keuhkoastma tai mikä tahansa kliinisesti merkittävä allerginen sairaus (paitsi ei-aktiivinen heinänuha).
5. A-vitamiinijohdannaisten tai retinoidien saanti 30 päivän sisällä ennen tutkimuksen alkua, kuten tutkittava on seulonnassa ilmoittanut.
6. Potilaat, jotka ovat aiemmin olleet herkkiä luonnolliselle auringonvalolle tai keinovalolle, kuten solariumien ultraviolettivalolle (UV).
7. Tromboosihistoria.
8. Laboratoriotestitulokset poikkeavat tutkimuskeskuksen asettamista viitearvoista, mikä voi olla todiste sairaudesta. Positiivinen tulos HIV1/2-, HCV-vasta-aine- tai HBs-antigeenitestistä.
9. Koehenkilöt, joilla on 12-kytkentäisen EKG:n poikkeavuus, joka tutkijan mielestä lisää riskiä osallistua tutkimukseen, kuten QTcB-väli > 450 ms (naiset) ja > 430 ms (miehet), 2. tai 3. asteen eteiskammiokatkos, täydellinen vasemman nipun haarakatkos, täydellinen oikeanpuoleinen haarakatkos tai Wolff-Parkinson-Whiten oireyhtymä, joka määritellään PR<110 msek, vahvistettu toistuvalla EKG:llä.
10. Tutkijan määrittämät kohteet, joilla on ollut kliinisesti merkittävä sairaus 4 viikon kuluessa annoksen annon aloittamisesta.
11. Merkittäviä sydänsairauksia tai merkkejä hyper- tai hypotensiosta (systolinen verenpaine makuuasennossa >140 mmHg tai <95 mmHg tai diastolinen >90 mmHg tai <65 mmHg seulonnassa).
12. Bradykardia tai bradyarrytmia (syke 3 minuutin makuuasennossa <45/min seulonnassa).
13. Takykardia tai takyarytmia (syke 3 minuutin makuuasennon jälkeen >90/min seulonnassa).
14. Akuutti infektio tai kuume viimeisen 4 viikon aikana, kuten koehenkilö ilmoitti seulonnassa.
15. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet määrättyä systeemistä tai paikallista lääkitystä 14 vuorokauden aikana ennen annoksen antamista, kuten tutkimushenkilö on seulonnassa ilmoittanut, paitsi jos lääkitys ei häiritse tutkimusmenetelmiä tai vaaranna turvallisuutta tutkijan arvioiden mukaan.
16. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet lääkkeitä (mukaan lukien mäkikuisma), joiden tiedetään kroonisesti muuttavan lääkkeen imeytymis- tai eliminaatioprosesseja 30 päivän aikana ennen annoksen antoa, kuten tutkittava on todennut seulonnassa, paitsi jos lääkitys ei häiritse tutkimusmenetelmiä tai vaaranna turvallisuutta. tutkijan arvioima.
17. Minkä tahansa sellaisen lääkkeen (mukaan lukien itsehoitolääkkeen) kertakäyttö, jota ei ole nimenomaisesti sallittu kahden viikon aikana ennen suunniteltua tutkimukseen pääsyä (itselääkitys tai reseptimääräys), kuten koehenkilö on seulonnassa ilmoittanut, paitsi jos lääkitys ei häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaarantaa turvallisuuden tutkijan arvioiden mukaan.
18. Alkoholin väärinkäyttö (vastaa yli 18 yksikköä viikossa, jossa 1 yksikkö vastaa yhtä olutta (noin 330 ml) tai yhtä viiniä (noin 150 ml) tai yhtä juomaa (noin 40 ml)), kofeiinia (vastaa enemmän kuin 750 mg päivässä) tai tupakka (vastaa yli 10 savuketta päivässä).
19. Alkoholin hengitystesti positiivinen seulonnassa.
20. Huumeriippuvuus, positiivinen huumeseulonta virtsassa.
21. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen tai yli 100 ml:n verenluovutukseen tai vastaavaan verenhukkaan viimeisten 12 viikon aikana ennen tutkimuksen aloittamista.
22. Koehenkilöt, joiden tiedetään tai joiden epäillään (i) eivät noudata tutkimusohjeita, (ii) eivät ole luotettavia tai luotettavia, (iii) eivät kykene ymmärtämään ja arvioimaan heille osana muodollista tiedotuspolitiikkaa (tietoinen suostumus), erityisesti mitä tulee riskeihin ja epämukavuuteen, jolle he suostuvat altistumaan, tai (iv) olla niin epävarmassa taloudellisessa tilanteessa, että he eivät enää punnitse osallistumisensa mahdollisia riskejä ja epämiellyttävyyttä olla mukana.
23. Potilaat, joilla on riittämätön laskimopääsy.
24. Koehenkilöt, joiden ei tutkijan mielestä tulisi osallistua tutkimukseen.
25. Koehenkilöt, joiden pernan koko on epänormaali.
26. Lisääntynyt verenvuotoriski mitattuna seulonnassa, joka perustuu standardoituun verenvuotohistoriaa koskevaan kyselyyn.