Studio NOX-A12 First-in-human (FIH).

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato firmato dal soggetto.
2. Soggetti sani di età compresa tra 18 e 60 anni di qualsiasi origine etnica.
3. Soggetti fisicamente e mentalmente sani come confermato da colloquio, anamnesi, esame clinico, test di laboratorio ed elettrocardiogramma. I valori al di fuori dell'intervallo di riferimento devono essere valutati come non clinicamente significativi (NCS) o clinicamente significativi (CS) da un ricercatore. Gli individui che presentano valori divergenti valutati come NCS possono essere inclusi.
4. Soggetti disposti a utilizzare metodi contraccettivi dal momento della somministrazione fino a 3 mesi dopo l'esame finale (come preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida), le femmine devono essere di potenziale non fertile. Il potenziale non fertile è definito come segue: le donne di età pari o inferiore a 50 anni devono essere chirurgicamente sterili o in post-menopausa (definite come almeno due anni dopo la cessazione delle mestruazioni e ormone follicolare stimolante ≥35 mIU/mL e estradiolo sierico ≤ 25 pg/mL), non in allattamento e hanno un test di gravidanza negativo. Le donne di età pari o superiore a 51 anni devono essere chirurgicamente sterili o in post-menopausa (definite da un valore di ormone follicolare stimolante ≥35 mIU/mL, estradiolo sierico ≤25 pg/mL o assenza di mestruazioni spontanee per almeno un anno prima della prima dose), non in allattamento e hanno un test di gravidanza negativo.
5. Peso corporeo in relazione definita con l'altezza. Indice di massa corporea 19 - 29 kg/m2 (estremi inclusi).
6. Clearance della creatinina calcolata ≥80 ml/min.
7. Funzione polmonare normale (FVC e FEV1 almeno l'80% dei valori previsti) allo screening.
8. Saturazione di O2 tra il 96% e il 100% (estremi inclusi) allo screening.
9. Peso corporeo compreso tra 50 e 100 kg (estremi inclusi).
10. Il soggetto è collaborativo e disponibile per l'intero studio.

Criteri di esclusione:

1. Evidenza nell'anamnesi del soggetto o nell'esame medico di eventuali anomalie epatiche, renali, gastrointestinali, cardiovascolari, polmonari, ematologiche o altre significative anomalie acute o croniche clinicamente significative che potrebbero influenzare la sicurezza del soggetto o l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o escrezione dell'agente attivo in esame.
2. Storia di malattie maligne generali.
3. Storia del calcolo renale.
4. Ipersensibilità ai farmaci, eczema atopico, asma bronchiale allergico o qualsiasi malattia allergica clinicamente significativa (esclusa la febbre da fieno non attiva).
5. Assunzione di derivati ​​della vitamina A o retinoidi entro 30 giorni prima dell'inizio dello studio come dichiarato dal soggetto allo screening.
6. Soggetti che hanno una significativa storia di sensibilità alla luce solare naturale o alla luce artificiale come la luce ultravioletta (UV) dei lettini solari.
7. Storia di trombosi.
8. Risultati dei test di laboratorio al di fuori dei valori di riferimento stabiliti dal centro studi, che possono essere una prova di malattia. Risultato positivo del test dell'antigene HIV1/2, HCV o dell'antigene HBs.
9. Soggetti che presentano un'anomalia nell'ECG a 12 derivazioni che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenta il rischio di partecipare allo studio, come intervallo QTcB >450 msec (femmine) e >430 msec (maschi), 2° o 3° blocco atrioventricolare di grado, blocco di branca sinistro completo, blocco di branca destro completo o sindrome di Wolff-Parkinson-White, definita come PR<110 msec, confermata da un ECG ripetuto.
10. - Soggetti che hanno avuto una malattia clinicamente significativa entro 4 settimane dall'inizio della somministrazione della dose, come determinato dallo sperimentatore.
11. Storia di disturbi cardiaci rilevanti o evidenza di iper o ipotensione (pressione sanguigna supina sistolica> 140 mmHg o <95 mmHg o diastolica> 90 mmHg o <65 mmHg allo screening).
12. Bradicardia o bradiaritmia (frequenza del polso dopo 3 minuti di riposo supino <45/min allo screening).
13. Tachicardia o tachiaritmia (frequenza del polso dopo 3 minuti di riposo supino >90/min allo screening).
14. Infezione acuta o febbre nelle ultime 4 settimane come dichiarato dal soggetto allo screening.
15. - Soggetti che hanno ricevuto qualsiasi farmaco sistemico o topico prescritto entro 14 giorni prima della somministrazione della dose, come dichiarato dal soggetto allo screening, a meno che il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza valutata da uno sperimentatore.
16. Soggetti che hanno ricevuto farmaci (inclusa l'erba di San Giovanni) noti per alterare cronicamente i processi di assorbimento o eliminazione del farmaco entro 30 giorni prima della somministrazione della dose, come dichiarato dal soggetto allo screening, a meno che il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza come valutata da un investigatore.
17. Uso singolo di qualsiasi farmaco (incluso OTC) che non sia espressamente consentito entro due settimane prima dell'ammissione programmata allo studio (automedicazione o prescrizione) come dichiarato dal soggetto allo screening, a meno che il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o compromettere la sicurezza valutata da un ricercatore.
18. Abuso di alcol (equivalente a più di 18 unità a settimana, dove 1 unità equivale a una birra (circa 330 ml) o un vino (circa 150 ml) o una bevanda (circa 40 ml)), caffeina (equivalente a più di 750 mg al giorno) o tabacco (equivalente a più di 10 sigarette al giorno).
19. Test dell'alito alcolico positivo allo screening.
20. Tossicodipendenza, screening antidroga positivo nelle urine.
21. Partecipazione a un'indagine clinica o donazione di sangue superiore a 100 ml o una perdita di sangue comparabile nelle ultime 12 settimane prima dell'inizio dello studio.
22. Soggetti che sono noti o sospettati (i) di non rispettare le direttive sullo studio, (ii) di non essere affidabili o degni di fiducia, (iii) di non essere in grado di comprendere e valutare le informazioni fornite loro come parte della politica informativa formale (consenso informato), in particolare riguardo ai rischi e ai disagi a cui accetterebbero di essere esposti, o (iv) di trovarsi in una situazione finanziaria così precaria da non soppesare più i possibili rischi della loro partecipazione e i disagi che potrebbero essere coinvolto in.
23. Soggetti con accesso venoso inadeguato.
24. Soggetti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non dovrebbero partecipare allo studio.
25. Soggetti con dimensioni spleniche anormali.
26. Aumento del rischio di sanguinamento valutato allo screening sulla base di un questionario standardizzato sulla storia del sanguinamento.