Stereotaktická radiační terapie a sorafenib v léčbě hepatocelulárního karcinomu (RAD 0901)

Kritéria pro zařazení:

• Child-Pughova cirhóza třídy A nebo B7.
• Žádná předchozí radiační terapie do pravého horního břišního kvadrantu.
• Velikost každého nádoru menší než 6 cm.
• Tři nebo méně známé léze.
• Více než 800 ccm nezúčastněných jater.
• Věk > 19 let
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin, jak je hodnoceno následujícím způsobem:
• Hemoglobin > 8,5 g/dl
• Počet krevních destiček > 50 000/mm3
• Celkový bilirubin < 1,5násobek ULN
• ALT a AST < 2,5 násobek ULN (< 5 x ULN u pacientů s postižením jater)
• Kreatinin < 1,5krát ULN
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru 7 dní před zahájením léčby
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (bariérové ​​metody antikoncepce). Muži by měli používat vhodnou antikoncepci po dobu nejméně tří měsíců po posledním podání sorafenibu.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas. Před jakýmikoli postupy specifickými pro studii je nutné získat podepsaný informovaný souhlas.
• INR < 1,5 nebo PT/PTT v normálních mezích. Pacientům, kteří dostávají antikoagulační léčbu látkou, jako je warfarin nebo heparin, může být účast povolena. U pacientů léčených warfarinem by mělo být INR měřeno před zahájením léčby sorafenibem a monitorováno alespoň jednou týdně nebo podle místních standardů péče, dokud nebude INR stabilní.

Kritéria vyloučení:

• Child-Pughova cirhóza třídy B8 nebo C.
• ECOG větší nebo rovno 2.
• Nekontrolovaný ascites navzdory lékařské péči.
• Méně než 800 ccm nezúčastněných jater.
• Předběžná radioterapie horního břišního kvadrantu.
• Předchozí léčba antiangiogenními nebo tyrozinkinázovými inhibitory Srdeční onemocnění: Městnavé srdeční selhání > třída II NYHA. Pacienti nesmí mít nestabilní anginu pectoris (klidové anginy pectoris) nebo novou anginu pectoris (začala během posledních 3 měsíců) nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců.
• Známé mozkové metastázy. Pacienti s neurologickými příznaky musí podstoupit CT/MRI mozku k vyloučení mozkových metastáz.
• Srdeční ventrikulární arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu.
• Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak > 150 mmHg nebo diastolický tlak > 90 mmHg, a to i přes optimální léčbu.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo chronická hepatitida B nebo C.
• Aktivní klinicky závažná infekce > CTCAE stupeň 2.
• Trombolické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda včetně přechodných ischemických ataků během posledních 6 měsíců.
• Plicní krvácení/krvácení > CTCAE stupeň 2 během 4 týdnů po první dávce studovaného léku.
• Jakékoli jiné krvácení/krvácení > CTCAE stupeň 3 během 4 týdnů po první dávce studovaného léku.
• Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
• Důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy nebo koagulopatie
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů od prvního studovaného léku.
• Užívání třezalky nebo rifampinu (rifampicin).
• Známá nebo suspektní alergie na sorafenib nebo jakoukoli látku podanou v průběhu této studie.
• Jakýkoli stav, který zhoršuje pacientovu schopnost spolknout celé pilulky.
• Jakýkoli problém s malabsorpcí.
• Těhotná nebo kojící samice.