Stereotaktische Strahlentherapie und Sorafenib bei der Behandlung von hepatozellulärem Karzinom (RAD 0901)

Einschlusskriterien:

• Zirrhose der Child-Pugh-Klasse A oder B7.
• Keine vorherige Strahlentherapie des oberen rechten Bauchquadranten.
• Größe jedes Tumors weniger als 6 cm.
• Drei oder weniger bekannte Läsionen.
• Mehr als 800 cm³ unbeteiligte Leber.
• Alter > 19 Jahre
• ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1
• Ausreichende Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktion, wie folgt beurteilt:
• Hämoglobin > 8,5 g/dl
• Thrombozytenzahl > 50.000/mm3
• Gesamtbilirubin < 1,5-fache ULN
• ALT und AST < 2,5-fache ULN (< 5 x ULN bei Patienten mit Leberbeteiligung)
• Kreatinin < 1,5-fache ULN
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung ein negativer Serumschwangerschaftstest durchgeführt werden
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) zustimmen. Männer sollten nach der letzten Sorafenib-Gabe mindestens drei Monate lang eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden.
• Verständnisfähigkeit und Bereitschaft zur Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung. Vor allen studienspezifischen Verfahren muss eine unterzeichnete Einverständniserklärung eingeholt werden.
• INR < 1,5 oder ein PT/PTT innerhalb normaler Grenzen. Patienten, die eine gerinnungshemmende Behandlung mit einem Wirkstoff wie Warfarin oder Heparin erhalten, können möglicherweise teilnehmen. Bei Patienten, die Warfarin einnehmen, sollte der INR vor Beginn der Behandlung mit Sorafenib gemessen und mindestens wöchentlich bzw. gemäß den örtlichen Pflegestandards überwacht werden, bis der INR stabil ist.

Ausschlusskriterien:

• Zirrhose der Child-Pugh-Klasse B8 oder C.
• ECOG größer oder gleich 2.
• Unkontrollierter Aszites trotz medizinischer Behandlung.
• Weniger als 800 cm³ unbeteiligte Leber.
• Vorherige Strahlentherapie des oberen Bauchquadranten.
• Vorherige antiangiogene oder Tyrosinkinase-Inhibitor-Therapie. Herzerkrankung: Herzinsuffizienz > Klasse II NYHA. Die Patienten dürfen keine instabile Angina pectoris (Angina pectoris in Ruhe) oder neu auftretende Angina pectoris (die innerhalb der letzten 3 Monate begonnen hat) oder innerhalb der letzten 6 Monate einen Myokardinfarkt erlitten haben.
• Bekannte Hirnmetastasen. Patienten mit neurologischen Symptomen müssen sich einer CT-/MRT-Untersuchung des Gehirns unterziehen, um eine Hirnmetastasierung auszuschließen.
• Herzventrikuläre Arrhythmien, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern.
• Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck > 150 mmHg oder diastolischer Druck > 90 mmHg, trotz optimaler medizinischer Behandlung.
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder chronische Hepatitis B oder C.
• Aktive klinisch schwerwiegende Infektion > CTCAE-Grad 2.
• Thrombolische oder embolische Ereignisse wie ein zerebrovaskulärer Unfall einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle innerhalb der letzten 6 Monate.
• Lungenblutung/-blutung > CTCAE Grad 2 innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Jedes andere Blutungs-/Blutungsereignis > CTCAE Grad 3 innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.
• Anzeichen oder Vorgeschichte einer Blutungsdiathese oder Koagulopathie
• Größere Operation, offene Biopsie oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 4 Wochen nach dem ersten Studienmedikament.
• Verwendung von Johanniskraut oder Rifampicin (Rifampicin).
• Bekannte oder vermutete Allergie gegen Sorafenib oder einen anderen im Rahmen dieser Studie verabreichten Wirkstoff.
• Jeder Zustand, der die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigt, ganze Pillen zu schlucken.
• Irgendein Malabsorptionsproblem.
• Schwangere oder stillende Frau.