Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hydroxychlorochin s nebo bez erlotinibu u pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC)

27. ledna 2017 aktualizováno: Lecia V. Sequist, Massachusetts General Hospital

Studie fáze I hydroxychlorochinu s nebo bez erlotinibu u pokročilého NSCLC

Erlotinib je typ léku nazývaný inhibitor tyrosinkinázy (TKI). TKI blokují protein nazývaný receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR). EGFR může řídit růst nádoru a přežití nádorových buněk. EGFR se nachází na povrchu mnoha typů rakovinných buněk, včetně nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC). Erlotinib je schválen Food and Drug Administration (FDA) pro léčbu NSCLC. Hydroxychlorochin (HCQ) je lék schválený FDA pro léčbu malárie, revmatoidní artritidy a několika dalších onemocnění, ale v současné době není považován za léčbu rakoviny. Předchozí laboratorní studie naznačují, že HCQ může mít v některých situacích protirakovinný účinek sám o sobě, zejména když léky EGFR TKI byly v minulosti užitečné proti nádoru. Tyto dva léky společně mohou být schopny bojovat proti rakovině plic v případech, kdy erlotinib již sám o sobě není účinný. Účelem této výzkumné studie je určit nejvyšší dávku HCQ, kterou lze bezpečně podat v kombinaci s erlotinibem. Začneme se také zabývat tím, zda HCQ plus erlotinib pomáhá léčit rakovinu, která se stala rezistentní vůči léčbě TKI poté, co zpočátku reagovala.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Ukončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

  • Cílem této studie je nalézt nejvyšší dávku HCQ, kterou lze bezpečně podat s erlotinibem. Ne všichni účastníci tedy dostanou stejnou dávku HCQ. Do tohoto pokusu budou v krocích zařazeny malé skupiny účastníků. První skupině bude podána určitá dávka HCQ. Pokud mají málo nebo zvládnutelné vedlejší účinky, další malá skupina přihlášených účastníků dostane vyšší dávku. Toto zvyšování dávek bude pokračovat, dokud výzkumní lékaři nenajdou nejvyšší dávku HCQ, kterou lze podat, aniž by to způsobilo závažné nebo nezvládnutelné vedlejší účinky.
  • HCQ i erlotinib jsou pilulky, které se užívají perorálně. Léčba bude rozdělena do časových úseků nazývaných cykly. Každý léčebný cyklus je 28 dní. Výjimkou z tohoto 28denního cyklu je situace, kdy účastníci začnou užívat pilulky poprvé. Erlotinib se zahajuje nejprve na 7 dní a poté se přidá HCQ. Když HCQ začíná, začíná první cyklus 28 dní.
  • Existuje několik testů a postupů, které budou prováděny v určitých časových obdobích během protokolární léčby. Patří mezi ně: krevní obraz, hodnocení stavu výkonnosti, otázky týkající se anamnézy a léků, hodnocení nádoru pomocí CT nebo MRI a oční vyšetření.
  • Účastníci mohou pokračovat ve studijní léčbě, pokud nezaznamenají nepřijatelné vedlejší účinky nebo progresi onemocnění.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
27

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Patologicky potvrzená diagnóza nemalobuněčného karcinomu plic
  • Stádium IIIB s pleurálním výpotkem nebo onemocněním stadia IV podle kritérií stagingu 6. vydání American Joint Committee on Cancer (AJCC).
  • Alespoň 12 týdnů předchozí léčby erlotinibem, gefitinibem nebo jiným EGFR TKI látkou s malou molekulou.
  • Věk rovný nebo vyšší než 18 let
  • Měřitelné onemocnění definované podle kritérií RECIST
  • Stav výkonu 0, 1 nebo 2
  • Nejméně 2 týdny od předchozí radiační léčby
  • Nejméně 2 týdny po jakékoli předchozí chemoterapii nebo cílené léčbě
  • Přiměřená funkce orgánů, jak je uvedeno v protokolu
  • Schválení léčby HCQ očním lékařem na základě screeningového očního vyšetření. Příklady diskvalifikujících základních stavů zahrnují makulární degeneraci a další onemocnění sítnice.
  • Ochota dodržovat protokolární postupy včetně harmonogramu odběrů krve pro analýzy PK a pravidelné oční vyšetření

Kritéria vyloučení:

  • Současné použití hydroxychlorochinu z jakéhokoli důvodu
  • Známá přecitlivělost na chlorochin, hydroxychlorochin nebo jakýkoli jiný blízce příbuzný lék
  • Známá přecitlivělost na erlotinib, gefitinib nebo jakýkoli blízce příbuzný lék
  • Deficit glukóza-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD), protože HCQ může způsobit hemolytickou anémii u pacientů s nedostatkem G6PD
  • Katarakta, která by interferovala s požadovanými funduskopickými vyšetřeními, nebo těžká základní porucha zraku včetně makulární degenerace, retinopatie nebo změn zorného pole, nebo mající pouze jedno funkční oko. Všichni pacienti musí před zařazením podstoupit screeningové oční vyšetření
  • Těhotenství nebo kojení. Ženy v plodném věku a muži musí praktikovat přijatelnou metodu antikoncepce
  • Symptomatické metastázy CNS nebo nově diagnostikované metastázy CNS, které ještě nebyly definitivně léčeny ozařováním a/nebo chirurgickým zákrokem
  • Předchozí radiační terapie včetně všech identifikovaných cílových lézí
  • Jakýkoli důkaz klinicky aktivní intersticiální plicní choroby
  • Malignity během posledních 3 let s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku nebo bazálních či spinocelulárních karcinomů kůže
  • Ačkoli se nejedná o absolutní vylučovací kritérium, je třeba opatrnosti u pacientů s diagnózou porfyrie nebo psoriázy necitlivé na světlo, protože HCQ může oba tyto stavy významně zhoršit.
  • Důkaz o jakékoli jiné významné klinické poruše nebo laboratorním nálezu, kvůli kterému je pro pacienta nežádoucí účast ve studii
  • Použití jakékoli látky neschválené FDA nebo zkoumané látky do 2 týdnů od přihlášení do studie nebo selhání zotavení z vedlejších účinků kteréhokoli z těchto látek
  • Použití penicilaminu u Wilsonovy choroby nebo jakékoli jiné indikace, protože současné užívání s HCQ může zvýšit toxicitu pro penicilamin

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Erlotinib plus hydroxychlorochin
erltoinib 150 mg denně plus HCQ ve zvyšujících se dávkách 400 mg, 600 mg, 800 mg a 1 000 mg denně
Lék: erlotinib
Užívá se perorálně jednou denně
Ostatní jména:
  • Tarceva
Lék: hydroxychlorochin
Užívá se perorálně jednou denně
Ostatní jména:
  • HCQ
Experimentální: Hydroxychloroqin
hydroxychlorochin podávaný ve zvyšujících se dávkách 400 mg, 600 mg, 800 mg a 1000 mg denně
Lék: hydroxychlorochin
Užívá se perorálně jednou denně
Ostatní jména:
  • HCQ

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Popište počet a typ pozorovaných toxicit omezujících dávku
Časové okno: 2 roky
Testované dávky HCQ zahrnovaly 400 mg, 600 mg, 800 mg a 1000 mg. Toxicita limitující dávku (DLT) byla definována jako CTC stupně 2 nebo vyšší retinopatie nebo keratitida nebo CTC stupně 3 nebo vyšší hematologické, kožní, CNS, neuropatické, srdeční, respirační, gastrointestinální nebo renální nežádoucí účinky v prvním cyklu uvažovaném při alespoň možná souvisí s HCQ. Pokud byla pozorována DLT, byli zařazeni další tři pacienti s touto hladinou dávky. Maximální tolerovaná dávka pro HCQ v každém rameni by byla definována jako jedna úroveň dávky pod úrovní, při které dva nebo více ze 6 pacientů prodělalo DLT, nebo pokud nebyly pozorovány žádné DLT, jako nejvyšší testovaná dávka.
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Určete farmakokinetické (PK) parametry hydroxychlorochinu (HCQ) plus erlotinib.
Časové okno: 2 roky
Testovaným PK parametrem byla dávka normalizovaná minimální koncentrace v ustáleném stavu (Cmin SS) HCQ v mikromolárech na gram. Všimněte si, že tento výsledek byl analyzován pouze u prvních 21 zařazených pacientů, 13 ve skupině erlotinib/HCQ a 8 ve skupině HCQ.
2 roky
Cílová míra odpovědi nádoru
Časové okno: 2 roky
Počet kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) vydělený počtem léčených pacientů. Podle RECIST verze 1.0 je úplná odpověď (CR) definována jako vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR) je definována jako >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí. Cílová míra odpovědi nádoru je CR + PR dělená celkovým počtem pacientů
2 roky
Korelujte mutace receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) a amplifikaci EGFR s odpovědí na léčbu u pacientů s dostupnými vzorky nádorů.
Časové okno: 2 roky
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Massachusetts General Hospital

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Genentech, Inc.

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Lecia Sequist, MD, MPH, Massachussets General Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. července 2007

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. listopadu 2012

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. listopadu 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
2. prosince 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
3. prosince 2009

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
4. prosince 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
30. ledna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
27. ledna 2017

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. ledna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 07-037
  • OSI4251s (Jiný identifikátor: Genentech)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení