Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hydroxychlorochin s nebo bez erlotinibu u pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC)

27. ledna 2017 aktualizováno: Lecia V. Sequist, Massachusetts General Hospital

Studie fáze I hydroxychlorochinu s nebo bez erlotinibu u pokročilého NSCLC

Erlotinib je typ léku nazývaný inhibitor tyrosinkinázy (TKI). TKI blokují protein nazývaný receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR). EGFR může řídit růst nádoru a přežití nádorových buněk. EGFR se nachází na povrchu mnoha typů rakovinných buněk, včetně nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC). Erlotinib je schválen Food and Drug Administration (FDA) pro léčbu NSCLC. Hydroxychlorochin (HCQ) je lék schválený FDA pro léčbu malárie, revmatoidní artritidy a několika dalších onemocnění, ale v současné době není považován za léčbu rakoviny. Předchozí laboratorní studie naznačují, že HCQ může mít v některých situacích protirakovinný účinek sám o sobě, zejména když léky EGFR TKI byly v minulosti užitečné proti nádoru. Tyto dva léky společně mohou být schopny bojovat proti rakovině plic v případech, kdy erlotinib již sám o sobě není účinný. Účelem této výzkumné studie je určit nejvyšší dávku HCQ, kterou lze bezpečně podat v kombinaci s erlotinibem. Začneme se také zabývat tím, zda HCQ plus erlotinib pomáhá léčit rakovinu, která se stala rezistentní vůči léčbě TKI poté, co zpočátku reagovala.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

  • Cílem této studie je nalézt nejvyšší dávku HCQ, kterou lze bezpečně podat s erlotinibem. Ne všichni účastníci tedy dostanou stejnou dávku HCQ. Do tohoto pokusu budou v krocích zařazeny malé skupiny účastníků. První skupině bude podána určitá dávka HCQ. Pokud mají málo nebo zvládnutelné vedlejší účinky, další malá skupina přihlášených účastníků dostane vyšší dávku. Toto zvyšování dávek bude pokračovat, dokud výzkumní lékaři nenajdou nejvyšší dávku HCQ, kterou lze podat, aniž by to způsobilo závažné nebo nezvládnutelné vedlejší účinky.
  • HCQ i erlotinib jsou pilulky, které se užívají perorálně. Léčba bude rozdělena do časových úseků nazývaných cykly. Každý léčebný cyklus je 28 dní. Výjimkou z tohoto 28denního cyklu je situace, kdy účastníci začnou užívat pilulky poprvé. Erlotinib se zahajuje nejprve na 7 dní a poté se přidá HCQ. Když HCQ začíná, začíná první cyklus 28 dní.
  • Existuje několik testů a postupů, které budou prováděny v určitých časových obdobích během protokolární léčby. Patří mezi ně: krevní obraz, hodnocení stavu výkonnosti, otázky týkající se anamnézy a léků, hodnocení nádoru pomocí CT nebo MRI a oční vyšetření.
  • Účastníci mohou pokračovat ve studijní léčbě, pokud nezaznamenají nepřijatelné vedlejší účinky nebo progresi onemocnění.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

27

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Patologicky potvrzená diagnóza nemalobuněčného karcinomu plic
  • Stádium IIIB s pleurálním výpotkem nebo onemocněním stadia IV podle kritérií stagingu 6. vydání American Joint Committee on Cancer (AJCC).
  • Alespoň 12 týdnů předchozí léčby erlotinibem, gefitinibem nebo jiným EGFR TKI látkou s malou molekulou.
  • Věk rovný nebo vyšší než 18 let
  • Měřitelné onemocnění definované podle kritérií RECIST
  • Stav výkonu 0, 1 nebo 2
  • Nejméně 2 týdny od předchozí radiační léčby
  • Nejméně 2 týdny po jakékoli předchozí chemoterapii nebo cílené léčbě
  • Přiměřená funkce orgánů, jak je uvedeno v protokolu
  • Schválení léčby HCQ očním lékařem na základě screeningového očního vyšetření. Příklady diskvalifikujících základních stavů zahrnují makulární degeneraci a další onemocnění sítnice.
  • Ochota dodržovat protokolární postupy včetně harmonogramu odběrů krve pro analýzy PK a pravidelné oční vyšetření

Kritéria vyloučení:

  • Současné použití hydroxychlorochinu z jakéhokoli důvodu
  • Známá přecitlivělost na chlorochin, hydroxychlorochin nebo jakýkoli jiný blízce příbuzný lék
  • Známá přecitlivělost na erlotinib, gefitinib nebo jakýkoli blízce příbuzný lék
  • Deficit glukóza-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD), protože HCQ může způsobit hemolytickou anémii u pacientů s nedostatkem G6PD
  • Katarakta, která by interferovala s požadovanými funduskopickými vyšetřeními, nebo těžká základní porucha zraku včetně makulární degenerace, retinopatie nebo změn zorného pole, nebo mající pouze jedno funkční oko. Všichni pacienti musí před zařazením podstoupit screeningové oční vyšetření
  • Těhotenství nebo kojení. Ženy v plodném věku a muži musí praktikovat přijatelnou metodu antikoncepce
  • Symptomatické metastázy CNS nebo nově diagnostikované metastázy CNS, které ještě nebyly definitivně léčeny ozařováním a/nebo chirurgickým zákrokem
  • Předchozí radiační terapie včetně všech identifikovaných cílových lézí
  • Jakýkoli důkaz klinicky aktivní intersticiální plicní choroby
  • Malignity během posledních 3 let s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku nebo bazálních či spinocelulárních karcinomů kůže
  • Ačkoli se nejedná o absolutní vylučovací kritérium, je třeba opatrnosti u pacientů s diagnózou porfyrie nebo psoriázy necitlivé na světlo, protože HCQ může oba tyto stavy významně zhoršit.
  • Důkaz o jakékoli jiné významné klinické poruše nebo laboratorním nálezu, kvůli kterému je pro pacienta nežádoucí účast ve studii
  • Použití jakékoli látky neschválené FDA nebo zkoumané látky do 2 týdnů od přihlášení do studie nebo selhání zotavení z vedlejších účinků kteréhokoli z těchto látek
  • Použití penicilaminu u Wilsonovy choroby nebo jakékoli jiné indikace, protože současné užívání s HCQ může zvýšit toxicitu pro penicilamin

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Erlotinib plus hydroxychlorochin
erltoinib 150 mg denně plus HCQ ve zvyšujících se dávkách 400 mg, 600 mg, 800 mg a 1 000 mg denně
Lék: erlotinib
Užívá se perorálně jednou denně
Ostatní jména:
  • Tarceva
Lék: hydroxychlorochin
Užívá se perorálně jednou denně
Ostatní jména:
  • HCQ
Experimentální: Hydroxychloroqin
hydroxychlorochin podávaný ve zvyšujících se dávkách 400 mg, 600 mg, 800 mg a 1000 mg denně
Lék: hydroxychlorochin
Užívá se perorálně jednou denně
Ostatní jména:
  • HCQ

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Popište počet a typ pozorovaných toxicit omezujících dávku
Časové okno: 2 roky
Testované dávky HCQ zahrnovaly 400 mg, 600 mg, 800 mg a 1000 mg. Toxicita limitující dávku (DLT) byla definována jako CTC stupně 2 nebo vyšší retinopatie nebo keratitida nebo CTC stupně 3 nebo vyšší hematologické, kožní, CNS, neuropatické, srdeční, respirační, gastrointestinální nebo renální nežádoucí účinky v prvním cyklu uvažovaném při alespoň možná souvisí s HCQ. Pokud byla pozorována DLT, byli zařazeni další tři pacienti s touto hladinou dávky. Maximální tolerovaná dávka pro HCQ v každém rameni by byla definována jako jedna úroveň dávky pod úrovní, při které dva nebo více ze 6 pacientů prodělalo DLT, nebo pokud nebyly pozorovány žádné DLT, jako nejvyšší testovaná dávka.
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Určete farmakokinetické (PK) parametry hydroxychlorochinu (HCQ) plus erlotinib.
Časové okno: 2 roky
Testovaným PK parametrem byla dávka normalizovaná minimální koncentrace v ustáleném stavu (Cmin SS) HCQ v mikromolárech na gram. Všimněte si, že tento výsledek byl analyzován pouze u prvních 21 zařazených pacientů, 13 ve skupině erlotinib/HCQ a 8 ve skupině HCQ.
2 roky
Cílová míra odpovědi nádoru
Časové okno: 2 roky
Počet kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) vydělený počtem léčených pacientů. Podle RECIST verze 1.0 je úplná odpověď (CR) definována jako vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR) je definována jako >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí. Cílová míra odpovědi nádoru je CR + PR dělená celkovým počtem pacientů
2 roky
Korelujte mutace receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) a amplifikaci EGFR s odpovědí na léčbu u pacientů s dostupnými vzorky nádorů.
Časové okno: 2 roky
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Massachusetts General Hospital

Spolupracovníci

Genentech, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Lecia Sequist, MD, MPH, Massachussets General Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. prosince 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. prosince 2009

První zveřejněno (Odhad)

4. prosince 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

30. ledna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. ledna 2017

Naposledy ověřeno

1. ledna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 07-037
  • OSI4251s (Jiný identifikátor: Genentech)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic

Klinické studie na erlotinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mongolia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit