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Hydroxychloroquin mit oder ohne Erlotinib bei fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC)

27. Januar 2017 aktualisiert von: Lecia V. Sequist, Massachusetts General Hospital

Eine Phase-I-Studie zu Hydroxychloroquin mit oder ohne Erlotinib bei fortgeschrittenem NSCLC

Erlotinib ist ein Medikament, das als Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) bezeichnet wird. TKIs blockieren ein Protein namens epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR). EGFR kann das Tumorwachstum und das Überleben von Tumorzellen kontrollieren. EGFR kommt auf der Oberfläche vieler Arten von Krebszellen vor, einschließlich nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC). Erlotinib ist von der Food and Drug Administration (FDA) für die Behandlung von NSCLC zugelassen. Hydroxychloroquin (HCQ) ist ein von der FDA zugelassenes Medikament zur Behandlung von Malaria, rheumatoider Arthritis und mehreren anderen Krankheiten, wird jedoch derzeit nicht als Krebsbehandlung angesehen. Frühere Laborstudien deuten darauf hin, dass HCQ in manchen Situationen allein eine krebshemmende Wirkung haben könnte, insbesondere wenn EGFR-TKI-Medikamente in der Vergangenheit gegen den Tumor hilfreich waren. Die beiden Medikamente zusammen können möglicherweise Lungenkrebs bekämpfen, wenn Erlotinib allein nicht mehr wirksam ist. Der Zweck dieser Forschungsstudie besteht darin, die höchste HCQ-Dosis zu bestimmen, die sicher in Kombination mit Erlotinib verabreicht werden kann. Wir werden auch beginnen zu untersuchen, ob HCQ plus Erlotinib bei der Behandlung von Krebs hilft, der nach anfänglichem Ansprechen auf die TKI-Behandlung resistent geworden ist.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Beendet

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

  • Das Ziel dieser Studie ist es, die höchste HCQ-Dosis zu finden, die sicher mit Erlotinib verabreicht werden kann. Daher erhalten nicht alle Teilnehmer die gleiche HCQ-Dosis. Kleine Gruppen von Teilnehmern werden schrittweise in diesen Test aufgenommen. Der ersten Gruppe wird eine bestimmte Dosis HCQ verabreicht. Wenn die Nebenwirkungen gering oder beherrschbar sind, erhält die nächste kleine Gruppe von Teilnehmern eine höhere Dosis. Diese Dosiserhöhung wird fortgesetzt, bis die Forschungsärzte die höchste HCQ-Dosis gefunden haben, die verabreicht werden kann, ohne dass es zu schweren oder unkontrollierbaren Nebenwirkungen kommt.
  • Sowohl HCQ als auch Erlotinib sind Pillen, die oral eingenommen werden. Die Behandlung wird in Zeitabschnitte unterteilt, die als Zyklen bezeichnet werden. Jeder Behandlungszyklus dauert 28 Tage. Eine Ausnahme von diesem 28-Tage-Zyklus besteht, wenn die Teilnehmer zum ersten Mal mit der Einnahme der Pillen beginnen. Zunächst wird 7 Tage lang mit Erlotinib begonnen und dann HCQ hinzugefügt. Mit Beginn des HCQ beginnt der erste Zyklus von 28 Tagen.
  • Es gibt mehrere Tests und Verfahren, die zu bestimmten Zeitpunkten während der Protokollbehandlung durchgeführt werden. Dazu gehören: Blutuntersuchung, Beurteilung des Leistungsstatus, Fragen zur Krankengeschichte und zu Medikamenten, Tumorbeurteilung mittels CT oder MRT und Augenuntersuchungen.
  • Die Teilnehmer können die Studienmedikation weiterhin erhalten, solange bei ihnen keine inakzeptablen Nebenwirkungen oder ein Fortschreiten der Krankheit auftritt.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
27

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Pathologisch bestätigte Diagnose eines nichtkleinzelligen Lungenkrebses
  • Stadium IIIB mit Pleuraerguss oder Erkrankung im Stadium IV gemäß den Stadieneinteilungskriterien der 6. Auflage des American Joint Committee on Cancer (AJCC).
  • Mindestens 12 Wochen vorherige Behandlung mit Erlotinib, Gefitinib oder einem anderen niedermolekularen EGFR-TKI-Wirkstoff.
  • Alter mindestens 18 Jahre
  • Messbare Krankheit, definiert nach RECIST-Kriterien
  • Leistungsstatus 0, 1 oder 2
  • Mindestens 2 Wochen seit der vorherigen Strahlenbehandlung
  • Mindestens 2 Wochen seit einer vorherigen Chemotherapie oder gezielten Therapie
  • Angemessene Organfunktion wie im Protokoll beschrieben
  • Genehmigung einer HCQ-Behandlung durch einen Augenarzt auf der Grundlage einer Augenuntersuchung. Beispiele für disqualifizierende Grunderkrankungen sind Makuladegeneration und andere Netzhauterkrankungen.
  • Bereitschaft zur Einhaltung der Protokollverfahren, einschließlich des Blutentnahmeplans für PK-Analysen und regelmäßige Augenuntersuchungen

Ausschlusskriterien:

  • Aktueller Konsum von Hydroxychloroquin aus irgendeinem Grund
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Chloroquin, Hydroxychloroquin oder andere eng verwandte Arzneimittel
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Erlotinib, Gefitinib oder ein eng verwandtes Arzneimittel
  • Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD)-Mangel, da HCQ bei Patienten mit G6PD-Mangel eine hämolytische Anämie verursachen kann
  • Katarakte, die erforderliche funduskopische Untersuchungen beeinträchtigen würden, oder schwere grundlegende Sehstörungen, einschließlich Makuladegeneration, Retinopathie oder Gesichtsfeldveränderungen, oder wenn nur ein funktionsfähiges Auge vorhanden ist. Alle Patienten müssen sich vor der Aufnahme einer Augenuntersuchung unterziehen
  • Schwangerschaft oder Stillzeit. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und männliche Probanden müssen akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung anwenden
  • Symptomatische ZNS-Metastasen oder neu diagnostizierte ZNS-Metastasen, die noch nicht endgültig durch Bestrahlung und/oder Operation behandelt wurden
  • Vorherige Strahlentherapie einschließlich aller identifizierten Zielläsionen
  • Irgendwelche Hinweise auf eine klinisch aktive interstitielle Lungenerkrankung
  • Malignome innerhalb der letzten 3 Jahre, mit Ausnahme von ausreichend behandelten Karzinomen des Gebärmutterhalses oder Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut
  • Obwohl dies kein absolutes Ausschlusskriterium ist, ist bei Patienten mit der Diagnose Porphyrie oder nicht lichtempfindliche Psoriasis Vorsicht geboten, da HCQ beide Erkrankungen erheblich verschlimmern kann
  • Hinweise auf eine andere signifikante klinische Störung oder einen Laborbefund, der eine Teilnahme des Patienten an der Studie unerwünscht macht
  • Verwendung eines nicht von der FDA zugelassenen Wirkstoffs oder Prüfpräparats innerhalb von 2 Wochen nach der Anmeldung zur Studie oder keine Erholung von den Nebenwirkungen eines dieser Wirkstoffe
  • Die Verwendung von Penicillamin bei Morbus Wilson oder einer anderen Indikation, da die gleichzeitige Anwendung mit HCQ die Toxizität von Penicillamin erhöhen kann

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: Erlotinib plus Hydroxychloroquin
Erltoinib 150 mg pro Tag plus HCQ in steigenden Dosen von 400 mg, 600 mg, 800 mg und 1000 mg pro Tag
Arzneimittel: Erlotinib
Einmal täglich oral eingenommen
Andere Namen:
  • Tarceva
Arzneimittel: Hydroxychloroquin
Einmal täglich oral eingenommen
Andere Namen:
  • HCQ
Experimental: Hydroxychloroqin
Hydroxychloroquin wird in steigenden Dosen von 400 mg, 600 mg, 800 mg und 1000 mg pro Tag verabreicht
Arzneimittel: Hydroxychloroquin
Einmal täglich oral eingenommen
Andere Namen:
  • HCQ

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beschreiben Sie die Anzahl und Art der beobachteten dosislimitierenden Toxizitäten
Zeitfenster: 2 Jahre
Zu den getesteten HCQ-Dosen gehörten 400 mg, 600 mg, 800 mg und 1000 mg. Dosislimitierende Toxizitäten (DLTs) wurden als CTC von Retinopathie oder Keratitis Grad 2 oder höher oder als CTC von hämatologischen, haut-, zentralnervösen, neuropathischen, kardialen, respiratorischen, gastrointestinalen oder renalen UE 3. Grades oder höher im ersten betrachteten Zyklus definiert am wenigsten möglicherweise mit HCQ verwandt. Wenn eine DLT beobachtet wurde, wurden weitere drei Patienten mit dieser Dosisstufe aufgenommen. Die maximal verträgliche Dosis für HCQ in jedem Arm würde als eine Dosisstufe unterhalb der Dosis definiert, bei der zwei oder mehr von sechs Patienten eine DLT aufwiesen, oder, wenn keine DLTs beobachtet wurden, als die höchste getestete Dosis.
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bestimmen Sie die pharmakokinetischen (PK) Parameter von Hydroxychloroquin (HCQ) plus Erlotinib.
Zeitfenster: 2 Jahre
Der getestete PK-Parameter war die dosisnormalisierte minimale Steady-State-Konzentration (Cmin SS) von HCQ in Mikromolar pro Gramm. Beachten Sie, dass dieses Ergebnis nur für die ersten 21 eingeschlossenen Patienten analysiert wurde, 13 im Erlotinib/HCQ-Arm und 8 im HCQ-Arm.
2 Jahre
Objektive Tumoransprechrate
Zeitfenster: 2 Jahre
Anzahl der RECIST-Antworten (Reaktionsbewertungskriterien bei soliden Tumoren) geteilt durch die Anzahl der behandelten Patienten. Gemäß RECIST Version 1.0 ist eine vollständige Reaktion (CR) als Verschwinden aller Zielläsionen definiert; Eine partielle Reaktion (PR) ist definiert als eine Abnahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen um >=30 %. Die objektive Tumoransprechrate ist CR + PR dividiert durch die Gesamtzahl der Patienten
2 Jahre
Korrelieren Sie Mutationen des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) und der EGFR-Amplifikation mit dem Ansprechen auf die Behandlung bei Patienten mit verfügbaren Tumorproben.
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Massachusetts General Hospital

Mitarbeiter

Mitarbeiter

Eine andere Organisation als der Sponsor, die eine klinische Studie unterstützt. Diese Unterstützung kann Aktivitäten im Zusammenhang mit Finanzierung, Design, Implementierung, Datenanalyse oder Berichterstattung umfassen.
Genentech, Inc.

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Hauptermittler: Lecia Sequist, MD, MPH, Massachussets General Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
1. Juli 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
1. November 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
1. November 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
2. Dezember 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
3. Dezember 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
4. Dezember 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
30. Januar 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
27. Januar 2017

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Januar 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • 07-037
  • OSI4251s (Andere Kennung: Genentech)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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