Kolposkopie versus HPV testování k identifikaci perzistentních prekanceróz děložního čípku (CoHIPP)

Pozadí a zdůvodnění: Karcinom děložního čípku zaujímá dvanácté místo z hlediska úmrtnosti na rakovinu u kanadských žen, ale zůstává druhým nejčastějším karcinomem u kanadských žen ve věku 20-44 let. Naštěstí díky své přirozené historii je ideálním kandidátem na úspěšnou prevenci. Rakovina děložního čípku a její prekurzory jsou způsobeny přetrvávající infekcí cervikálního epitelu jedním z 15 onkogenních (nebo vysoce rizikových) typů lidských papilomavirů (HPV). Preinvazivní změny cervikální intraepiteliální neoplazie (CIN) lze identifikovat pomocí cervikální cytologie (také známé jako Pap test). Když jsou identifikovány buněčné abnormality, ženy jsou odeslány na diagnostické testy. Prekurzorové léze vysokého stupně (CIN2/3) s sebou nesou vysoké riziko progrese do invazivního karcinomu, a proto se doporučuje jejich léčba. Úspěšnost léčby CIN2/3 je 85 %. Ti, u kterých léčba selže, však musí být okamžitě identifikováni, protože jejich riziko invazivního onemocnění se zvyšuje více než 10krát. Současná strategie používaná v Kanadě k identifikaci selhání léčby spočívá ve sledování každých 6 měsíců na kolposkopických klinikách po dobu 2 let. Nedávný výzkum podtrhuje skutečnost, že rutinní kolposkopie je nespolehlivá a může vynechat významné léze. Identifikace onkogenní HPV DNA v cervikálních sekretech je známá jako HPV testování. Několik studií zkoumalo použití HPV testování při identifikaci selhání léčby. Přestože poukazují na velmi dobrou senzitivitu (90–95 %), existovala zde metodologická omezení: studie byly malé; použitý HPV test často nebyl vhodný pro klinické laboratorní použití; koncové body nebyly hodnoceny histologickým potvrzením. A co je nejdůležitější, nikdo neporovnával testování HPV s kolposkopií, strategií používanou v Kanadě. Výzkumná otázka: Je testování HPV citlivější než rutinní kolposkopie k identifikaci selhání léčby CIN2/3? Metodika: Design: Navrhujeme paralelní randomizovanou kontrolovanou studii, kde budou účastníci randomizováni v poměru 1:1 k rutinní kolposkopii vs. HPV testování po léčbě lézí CIN2/3. Studijní populace: Ženy léčené pro prekurzorové léze vysokého stupně. Kritéria vyloučení jsou: těhotenství, mladší 18 let, známá imunosuprese nebo imunodeficience, neschopnost poskytnout informovaný souhlas. Studijní intervence: (1) HPV testování pomocí Hybrid Capture 2. (2) Rutinní kolposkopie. Aby bylo možné vyhodnotit výkon současné strategie sledování, nebude existovat žádný standardizovaný protokol pro kolposkopickou intervenci, ale bude provedena dokumentace postupů. Pacienti obdrží studijní intervence 6 měsíců po léčbě. Všichni účastníci podstoupí odborné diagnostické vyšetření ve 12 a 24. Výpočet velikosti vzorku a míra náboru. Velikost vzorku byla vypočtena tak, aby měla 80% sílu pro detekci zvýšení citlivosti o 15%, s hodnotou alfa nastavenou na 0,05 (oboustranný test). Za předpokladu konzervativní výchozí senzitivity 70 % pro kolposkopii bude v každé studijní skupině zapotřebí 134 případů recidivujícího/přetrvávajícího onemocnění. Za předpokladu, že 15% míra selhání léčby a 20% míra ukončení léčby, bude potřeba nashromáždit celkem 2250 účastníků. Nábor bude probíhat ve velkoobjemových kolposkopických klinikách po celé Kanadě po dobu 2 let. Analýza: Primární analýza bude sestávat z porovnání diagnostických indexů 2 strategií sledování: senzitivita, specificita, pozitivní a negativní prediktivní hodnoty (s jejich 95% asymptotickými intervaly spolehlivosti). Skupinu případů budou tvořit kumulativní přetrvávající/rekurentní případy zjištěné během 2letého sledování. Protože všichni účastníci podstoupí odborné diagnostické vyšetření. Nebude provedena žádná analýza podskupin. 4. Očekávaný přínos: Výsledek z této studie poskytne vysoce kvalitní data, na kterých bude založeno doporučení vedení. Pokud se zjistí, že HPV testování je citlivější než rutinní kolposkopie, sledování léčené léze může probíhat především v ordinaci lékaře primární péče testováním HPV, což snižuje náklady a umožňuje zaměřit kolposkopické aktivity na skupinu skutečně ohrožených žen. významného onemocnění.