Colposcopia contro test HPV per identificare i precancerosi cervicali persistenti (CoHIPP)

Sfondo e razionale: il cancro cervicale è al dodicesimo posto in termini di mortalità per cancro nelle donne canadesi, ma rimane il secondo tumore più frequente nelle donne canadesi di età compresa tra 20 e 44 anni. Fortunatamente, la sua storia naturale lo rende un candidato ideale per una prevenzione efficace. Il cancro cervicale ei suoi precursori sono causati da un'infezione persistente dell'epitelio cervicale da parte di uno dei 15 tipi oncogeni (o ad alto rischio) di papillomavirus umani (HPV). I cambiamenti preinvasivi della neoplasia intraepiteliale cervicale (CIN) possono essere identificati attraverso la citologia cervicale (nota anche come Pap test). Quando vengono identificate anomalie cellulari, le donne vengono sottoposte a test diagnostici. Le lesioni precursori di alto grado (CIN2/3) comportano un alto rischio di progressione verso il cancro invasivo e per questo motivo il loro trattamento è raccomandato. Le percentuali di successo del trattamento di CIN2/3 sono dell'85%. Tuttavia, coloro che falliscono il trattamento devono essere identificati tempestivamente perché il loro rischio di malattia invasiva è aumentato di oltre 10 volte. L'attuale strategia utilizzata in Canada per identificare i fallimenti terapeutici consiste in un follow-up ogni 6 mesi nelle cliniche di colposcopia per 2 anni. Recenti ricerche sottolineano il fatto che la colposcopia di routine è inaffidabile e può non rilevare lesioni significative. L'identificazione del DNA oncogenico dell'HPV nelle secrezioni cervicali è nota come test HPV. Alcuni studi hanno esaminato l'uso del test HPV nell'identificazione dei fallimenti terapeutici. Sebbene indichino un'ottima sensibilità (90-95%) c'erano dei limiti metodologici: gli studi erano piccoli; il test HPV utilizzato spesso non era adatto all'uso clinico di laboratorio; gli endpoint non sono stati valutati dalla conferma istologica. Ancora più importante, nessuno ha confrontato il test HPV con la colposcopia, la strategia utilizzata in Canada. Domanda della ricerca: il test HPV è più sensibile della colposcopia di routine per identificare i fallimenti del trattamento CIN2/3? Metodologia: Design: Proponiamo uno studio controllato randomizzato parallelo, in cui i partecipanti saranno randomizzati 1:1 alla colposcopia di routine rispetto al test HPV dopo il trattamento delle lesioni CIN2/3. Popolazione in studio: donne trattate per lesioni precursori di alto grado. I criteri di esclusione sono: gravidanza, età inferiore a 18 anni, immunosoppressione o immunodeficienza nota, impossibilità di fornire il consenso informato. Interventi dello studio: (1) test HPV con Hybrid Capture 2. (2) colposcopia di routine. Al fine di valutare le prestazioni dell'attuale strategia di follow-up, non ci sarà un protocollo standardizzato per l'intervento di colposcopia, ma verrà eseguita la documentazione delle procedure. I pazienti riceveranno gli interventi dello studio 6 mesi dopo il trattamento. Tutti i partecipanti saranno sottoposti a valutazione diagnostica da parte di esperti alle 12 e alle 24. Calcolo della dimensione del campione e tasso di reclutamento. La dimensione del campione è stata calcolata per avere l'80% di potenza per rilevare un aumento della sensibilità del 15%, con un alfa impostato a 0,05 (test a doppia faccia). Assumendo una sensibilità basale conservativa del 70% per la colposcopia, saranno necessari 134 casi di malattia ricorrente/persistente in ciascun gruppo di studio. Supponendo un tasso di fallimento del trattamento del 15% e un tasso di abbandono del 20%, sarà necessario accumulare un totale di 2250 partecipanti. Il reclutamento avverrà in cliniche di colposcopia ad alto volume in tutto il Canada per 2 anni. Analisi: L'analisi primaria consisterà nel confronto degli indici diagnostici delle 2 strategie di follow-up: sensibilità, specificità, valori predittivi positivi e negativi (con i loro intervalli di confidenza asintotici al 95%). I casi cumulativi persistenti/ricorrenti identificati durante il follow-up di 2 anni costituiranno il gruppo di casi. Poiché tutti i partecipanti saranno sottoposti a valutazione diagnostica esperta. Non verrà eseguita alcuna analisi di sottogruppo. 4. Contributo atteso: il risultato di questo studio fornirà dati di alta qualità su cui basare le raccomandazioni di gestione. Se il test HPV risulta essere più sensibile della colposcopia di routine, il follow-up della lesione trattata può avvenire principalmente nell'ambulatorio del medico di base con test HPV, riducendo i costi e consentendo di concentrare le attività di colposcopia su un gruppo di donne veramente a rischio di malattia significativa.