Randomizovaná studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a antivirové aktivity ABT-450, ABT-333 a ABT-072 (Champion2)
29. prosince 2014 aktualizováno: AbbVie (prior sponsor, Abbott)
Zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie rozmezí dávek k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a antivirové aktivity vícenásobných dávek ABT-450 s ritonavirem (ABT-450/r), ABT-333 nebo ABT-072, každá podaná Samostatně a v kombinaci s Peginterferonem α-2a a Ribavirinem (PegIFN/RBV) u dosud neléčených subjektů s infekcí chronickou hepatitidou C (HCV) genotypem 1
Tato studie hodnotila bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a antivirovou aktivitu opakovaných perorálních dávek ABT-450/ritonaviru (r), ABT-333 (také známého jako dasabuvir) nebo ABT-072 u viru hepatitidy C (HCV), genotypu 1 infikovaných dospělých dosud neléčených.
Přehled studie
Postavení
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jednalo se o fázi 2a, randomizovanou, zaslepenou, placebem kontrolovanou studii s rozsahem dávek u chronicky infikovaných účastníků virem hepatitidy C (HCV) genotypu 1, navržená tak, aby prozkoumala bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku, antivirovou aktivitu a také vývoj. a vytrvalost vůči rezistenci ABT-450/r, ABT-333 nebo ABT-072.
Účastníci byli léčeni monoterapií ABT-450/r, ABT-333 nebo ABT-072 po dobu 3 dnů, poté následovalo 81 dnů (12 týdnů minus 3 dny monoterapie) ABT-450/r, ABT-333 nebo ABT- 072 v kombinaci s pegylovaným interferonem/ribavirinem (pegIFN/RBV), následně 36 týdnů samotného pegIFN/RBV.
Účastníci randomizovaní do léčebné skupiny ABT-450/r, kteří dosáhli rychlé virologické odpovědi (RVR) a měli hladiny HCV ribonukleové kyseliny (RNA) < 25 IU/ml při všech následujících návštěvách, byli způsobilí ukončit léčbu pegIFN/RBV v týdnu 24 nebo později .
Typ studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
Zápis
74
Fáze
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Ponce, Portoriko, 00731
- Site Reference ID/Investigator# 23363
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
- Site Reference ID/Investigator# 23392
-
-
California
-
Anaheim, California, Spojené státy, 92801
- Site Reference ID/Investigator# 23370
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92037
- Site Reference ID/Investigator# 23387
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
- Site Reference ID/Investigator# 23388
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Site Reference ID/Investigator# 23371
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32803
- Site Reference ID/Investigator# 23369
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32809
- Site Reference ID/Investigator# 26362
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Site Reference ID/Investigator# 23373
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
- Site Reference ID/Investigator# 24908
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202-5121
- Site Reference ID/Investigator# 23381
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Spojené státy, 70810
- Site Reference ID/Investigator# 23372
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
- Site Reference ID/Investigator# 24710
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- Site Reference ID/Investigator# 23391
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
- Site Reference ID/Investigator# 23377
-
-
Minnesota
-
St. Paul, Minnesota, Spojené státy, 55114
- Site Reference ID/Investigator# 24909
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- Site Reference ID/Investigator# 35842
-
New York, New York, Spojené státy, 10021
- Site Reference ID/Investigator# 23379
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599-7584
- Site Reference ID/Investigator# 23375
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
- Site Reference ID/Investigator# 23385
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75203
- Site Reference ID/Investigator# 23376
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Site Reference ID/Investigator# 24891
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78215
- Site Reference ID/Investigator# 23382
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132-2410
- Site Reference ID/Investigator# 24715
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98101
- Site Reference ID/Investigator# 25463
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
- Site Reference ID/Investigator# 23383
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Chronická virová hepatitida C (HCV), infekce genotypu 1 (hladina HCV ribonukleové kyseliny vyšší nebo rovna 100 000 IU/ml) při screeningu
- Jaterní biopsie do 3 let s histologií konzistentní s poškozením jater vyvolaným HCV, bez známek cirhózy nebo jaterní patologie z jiné příčiny než chronické HCV
- Léčba naivního muže nebo ženy ve věku 18 až 65 let
- Ženy musí být po menopauze déle než 2 roky nebo musí být chirurgicky sterilní
- Negativní obrazovka na drogy a alkohol
- Negativní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a protilátky proti viru lidské imunodeficience (anti-HIV Ab)
- Žádné použití induktorů nebo inhibitorů enzymů cytochromu P450 3A (CYP3A) a cytochromu P450 2C8 (CYP2C8) do 1 měsíce od podání
- Být ve stavu obecně dobrého zdravotního stavu, jak je vnímán zkoušejícím, kromě infekce HCV
Kritéria vyloučení:
- Výrazná citlivost na jakýkoli lék
- Užívání bylinných doplňků během 2 týdnů před dávkováním studovaného léku
- Závažná deprese v anamnéze do 2 let
- Předchozí léčba jakýmikoli zkoumanými nebo komerčně dostupnými anti-HCV činidly
- Abnormální laboratorní testy
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Počet zbraní
9
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: ABT-450/r (50/100 mg) jednou denně (QD) + pegIFN/RBV
Účastníci dostávali 50 mg ABT-450 a 100 mg ritonaviru (r) v monoterapii jednou denně po dobu 3 dnů s následným přidáním pegylovaného interferonu/ribavirinu (pegIFN/RBV) po dobu celkem 12 týdnů kombinované léčby, po které následovalo 36 týdnů samotný pegIFN/RBV.
Pegylovaný interferon byl podáván v dávce 180 ug subkutánně jednou týdně a RBV byl podáván v dávce 1000 nebo 1200 mg denně rozdělených dvakrát denně.
|
50 mg tobolky podávané současně s ritonavirem
100 mg tobolky podávané současně s ABT-450
Ostatní jména:
Stříkačka, 180 µg/0,5 ml pro subkutánní injekce
200 mg tableta v dávce 1000 nebo 1200 mg denně rozdělená dvakrát denně
|
|
Experimentální: ABT-450/r (100/100 mg) jednou denně (QD) + pegIFN/RBV
Účastníci dostávali 100 mg ABT-450 a 100 mg ritonaviru (r) v monoterapii jednou denně po dobu 3 dnů s následným přidáním pegylovaného interferonu/ribavirinu (pegIFN/RBV) po dobu celkem 12 týdnů kombinované léčby, po které následovalo 36 týdnů samotný pegIFN/RBV.
Pegylovaný interferon byl podáván v dávce 180 ug subkutánně jednou týdně a RBV byl podáván v dávce 1000 nebo 1200 mg denně rozdělených dvakrát denně.
|
50 mg tobolky podávané současně s ritonavirem
100 mg tobolky podávané současně s ABT-450
Ostatní jména:
Stříkačka, 180 µg/0,5 ml pro subkutánní injekce
200 mg tableta v dávce 1000 nebo 1200 mg denně rozdělená dvakrát denně
|
|
Experimentální: ABT-450/r (200/100 mg) jednou denně (QD) + pegIFN/RBV
Účastníci dostávali 200 mg ABT-450 a 100 mg ritonaviru (r) v monoterapii jednou denně po dobu 3 dnů s následným přidáním pegylovaného interferonu/ribavirinu (pegIFN/RBV) po dobu celkem 12 týdnů kombinované léčby, po které následovalo 36 týdnů samotný pegIFN/RBV.
Pegylovaný interferon byl podáván v dávce 180 ug subkutánně jednou týdně a RBV byl podáván v dávce 1000 nebo 1200 mg denně rozdělených dvakrát denně.
|
50 mg tobolky podávané současně s ritonavirem
100 mg tobolky podávané současně s ABT-450
Ostatní jména:
Stříkačka, 180 µg/0,5 ml pro subkutánní injekce
200 mg tableta v dávce 1000 nebo 1200 mg denně rozdělená dvakrát denně
|
|
Experimentální: ABT-072 (100 mg) jednou denně (QD) + pegIFN/RBV
Účastníci dostávali 100 mg ABT-072 v monoterapii jednou denně po dobu 3 dnů s následným přidáním pegylovaného interferonu/ribavirinu (pegIFN/RBV) po dobu celkem 12 týdnů kombinované léčby, po které následovalo 36 týdnů samotného pegIFN/RBV.
Pegylovaný interferon byl podáván v dávce 180 ug subkutánně jednou týdně a RBV byl podáván v dávce 1000 nebo 1200 mg denně rozdělených dvakrát denně.
|
Stříkačka, 180 µg/0,5 ml pro subkutánní injekce
200 mg tableta v dávce 1000 nebo 1200 mg denně rozdělená dvakrát denně
50 mg tableta
|
|
Experimentální: ABT-072 (300 mg) jednou denně (QD) + pegIFN/RBV
Účastníci dostávali 300 mg ABT-072 v monoterapii jednou denně po dobu 3 dnů s následným přidáním pegylovaného interferonu/ribavirinu (pegIFN/RBV) po dobu celkem 12 týdnů kombinované léčby, po které následovalo 36 týdnů samotného pegIFN/RBV.
Pegylovaný interferon byl podáván v dávce 180 ug subkutánně jednou týdně a RBV byl podáván v dávce 1000 nebo 1200 mg denně rozdělených dvakrát denně.
|
Stříkačka, 180 µg/0,5 ml pro subkutánní injekce
200 mg tableta v dávce 1000 nebo 1200 mg denně rozdělená dvakrát denně
50 mg tableta
|
|
Experimentální: ABT-072 (600 mg) jednou denně (QD) + pegIFN/RBV
Účastníci dostávali 600 mg ABT-072 v monoterapii jednou denně po dobu 3 dnů s následným přidáním pegylovaného interferonu/ribavirinu (pegIFN/RBV) po dobu celkem 12 týdnů kombinované léčby, po které následovalo 36 týdnů samotného pegIFN/RBV.
Pegylovaný interferon byl podáván v dávce 180 ug subkutánně jednou týdně a RBV byl podáván v dávce 1000 nebo 1200 mg denně rozdělených dvakrát denně.
|
Stříkačka, 180 µg/0,5 ml pro subkutánní injekce
200 mg tableta v dávce 1000 nebo 1200 mg denně rozdělená dvakrát denně
50 mg tableta
|
|
Experimentální: ABT-333 (400 mg) dvakrát denně (BID) + pegIFN/RBV
Účastníci dostávali 400 mg ABT-333 v monoterapii dvakrát denně po dobu 3 dnů s následným přidáním pegylovaného interferonu/ribavirinu (pegIFN/RBV) po dobu celkem 12 týdnů kombinované léčby, po které následovalo 36 týdnů samotného pegIFN/RBV.
Pegylovaný interferon byl podáván v dávce 180 ug subkutánně jednou týdně a RBV byl podáván v dávce 1000 nebo 1200 mg denně rozdělených dvakrát denně.
|
Stříkačka, 180 µg/0,5 ml pro subkutánní injekce
200 mg tableta v dávce 1000 nebo 1200 mg denně rozdělená dvakrát denně
400 mg tableta
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: ABT-333 (800 mg) dvakrát denně (BID) + pegIFN/RBV
Účastníci dostávali 800 mg ABT-333 v monoterapii dvakrát denně po dobu 3 dnů s následným přidáním pegylovaného interferonu/ribavirinu (pegIFN/RBV) po dobu celkem 12 týdnů kombinované léčby, po které následovalo 36 týdnů samotného pegIFN/RBV.
Pegylovaný interferon byl podáván v dávce 180 ug subkutánně jednou týdně a RBV byl podáván v dávce 1000 nebo 1200 mg denně rozdělených dvakrát denně.
|
Stříkačka, 180 µg/0,5 ml pro subkutánní injekce
200 mg tableta v dávce 1000 nebo 1200 mg denně rozdělená dvakrát denně
400 mg tableta
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo + pegIFN/RBV
Účastníci dostávali odpovídající placebo pro monoterapii ABT-450/r, ABT-072 nebo ABT-333 v každé dávkové hladině po dobu 3 dnů s následným přidáním pegylovaného interferonu/ribavirinu (pegIFN/RBV) po dobu celkem 12 týdnů kombinace léčba, po které následovalo 36 týdnů samotného pegIFN/RBV.
Pegylovaný interferon byl podáván v dávce 180 ug subkutánně jednou týdně a RBV byl podáván v dávce 1000 nebo 1200 mg denně rozdělených dvakrát denně.
|
Stříkačka, 180 µg/0,5 ml pro subkutánní injekce
200 mg tableta v dávce 1000 nebo 1200 mg denně rozdělená dvakrát denně
Odpovídající placebo pro monoterapii ABT-450/r, ABT-072 nebo ABT-333 v každé dávkové hladině
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální změna od výchozí hodnoty v hladinách ribonukleové kyseliny viru hepatitidy C (HCV RNA) během monoterapie ABT-450/r, ABT-333 nebo ABT-072
Časové okno: Před podáním dávky 1. den až před ranní dávkou 4. den
|
Plazmatické hladiny HCV RNA (uvedené jako log10 IU/ml) byly stanoveny pro každý vzorek pomocí testu reverzní transkriptázy-polymerázové řetězové reakce (RT-PCR), který měl spodní limit detekce 10 IU/ml a spodní limit kvantifikace 25 IU/ml.
Výchozí hodnotou byla hladina HCV RNA před první dávkou studovaného léku v den 1.
Maximální změna během monoterapie byla rozdílem od výchozí hodnoty k nejnižší hladině log10 HCV RNA kdykoli po první dávce studovaného léku v Den 1 až po poslední hladinu log10 HCV RNA před první dávkou studovaného léku v Den 4. Údaje jsou uvedeny jako průměr ± standardní odchylka.
|
Před podáním dávky 1. den až před ranní dávkou 4. den
|
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) ABT-450
Časové okno: Bezprostředně před ranní dávkou (čas 0 hodin); 2, 4, 8, 12 a 16 hodin po ranní dávce v den 1; a před dávkou 2. den (24 hodin po dávce 1. den)
|
Vzorky krve byly odebrány bezprostředně před ranní dávkou (čas 0 hodin); 2, 4, 8, 12 a 16 hodin po ranní dávce v den 1; a před dávkou 2. den (24 hodin po dávce 1. den).
Vzorky byly analyzovány na koncentraci ABT-450 použitím ověřených analytických metod.
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax; měřeno v ng/ml) je nejvyšší koncentrace, které lék dosáhne v krvi po podání v dávkovacím intervalu.
Cmax ABT-450 byla odhadnuta pomocí nekompartmentových metod a data jsou uvedena jako průměr ± standardní odchylka.
|
Bezprostředně před ranní dávkou (čas 0 hodin); 2, 4, 8, 12 a 16 hodin po ranní dávce v den 1; a před dávkou 2. den (24 hodin po dávce 1. den)
|
|
Čas do maximální plazmatické koncentrace (Tmax) ABT-450
Časové okno: Bezprostředně před ranní dávkou (čas 0 hodin); 2, 4, 8, 12 a 16 hodin po ranní dávce v den 1; a před dávkou 2. den (24 hodin po dávce 1. den)
|
Vzorky krve byly odebrány bezprostředně před ranní dávkou (čas 0 hodin); 2, 4, 8, 12 a 16 hodin po ranní dávce v den 1; a před dávkou 2. den (24 hodin po dávce 1. den).
Vzorky byly analyzovány na koncentraci ABT-450 použitím ověřených analytických metod.
Doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax; měřeno v hodinách) je doba, kterou lék potřebuje k dosažení Cmax.
Tmax ABT-450 byl odhadnut pomocí nekompartmentových metod a data jsou uvedena jako průměr ± standardní odchylka.
|
Bezprostředně před ranní dávkou (čas 0 hodin); 2, 4, 8, 12 a 16 hodin po ranní dávce v den 1; a před dávkou 2. den (24 hodin po dávce 1. den)
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od 0 do 24 hodin (AUC24) po dávce ABT-450
Časové okno: Bezprostředně před ranní dávkou (čas 0 hodin); 2, 4, 8, 12 a 16 hodin po ranní dávce v den 1; a před dávkou 2. den (24 hodin po dávce 1. den)
|
Vzorky krve byly odebrány bezprostředně před ranní dávkou (čas 0 hodin); 2, 4, 8, 12 a 16 hodin po ranní dávce v den 1; a před dávkou 2. den (24 hodin po dávce 1. den).
Vzorky byly analyzovány na koncentraci ABT-450 použitím ověřených analytických metod.
Plocha pod křivkou závislosti koncentrace v plazmě na čase (AUC; měřeno v ng*h/ml) je metoda měření pro stanovení celkové expozice léku v krevní plazmě.
AUC24 ABT-450 byla odhadnuta za použití nekompartmentových metod a data jsou uvedena jako průměr ± standardní odchylka.
|
Bezprostředně před ranní dávkou (čas 0 hodin); 2, 4, 8, 12 a 16 hodin po ranní dávce v den 1; a před dávkou 2. den (24 hodin po dávce 1. den)
|
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) ritonaviru
Časové okno: Bezprostředně před ranní dávkou (čas 0 hodin); 2, 4, 8, 12 a 16 hodin po ranní dávce v den 1; a před dávkou 2. den (24 hodin po dávce 1. den)
|
Vzorky krve byly odebrány bezprostředně před ranní dávkou (čas 0 hodin); 2, 4, 8, 12 a 16 hodin po ranní dávce v den 1; a před dávkou 2. den (24 hodin po dávce 1. den).
Vzorky byly analyzovány na koncentraci ritonaviru pomocí validovaných analytických metod.
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax; měřeno v ng/ml) je nejvyšší koncentrace, které lék dosáhne v krvi po podání v dávkovacím intervalu.
Cmax ritonaviru byla odhadnuta pomocí nekompartmentálních metod a data jsou uvedena jako průměr ± standardní odchylka.
|
Bezprostředně před ranní dávkou (čas 0 hodin); 2, 4, 8, 12 a 16 hodin po ranní dávce v den 1; a před dávkou 2. den (24 hodin po dávce 1. den)
|
|
Doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) ritonaviru
Časové okno: Bezprostředně před ranní dávkou (čas 0 hodin); 2, 4, 8, 12 a 16 hodin po ranní dávce v den 1; a před dávkou 2. den (24 hodin po dávce 1. den)
|
Vzorky krve byly odebrány bezprostředně před ranní dávkou (čas 0 hodin); 2, 4, 8, 12 a 16 hodin po ranní dávce v den 1; a před dávkou 2. den (24 hodin po dávce 1. den).
Vzorky byly analyzovány na koncentraci ritonaviru pomocí validovaných analytických metod.
Doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax; měřeno v hodinách) je doba, kterou lék potřebuje k dosažení Cmax.
Hodnota Tmax ritonaviru byla odhadnuta pomocí nekompartmentových metod a údaje jsou uvedeny jako průměr ± standardní odchylka.
|
Bezprostředně před ranní dávkou (čas 0 hodin); 2, 4, 8, 12 a 16 hodin po ranní dávce v den 1; a před dávkou 2. den (24 hodin po dávce 1. den)
|
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od 0 do 24 hodin (AUC24) po dávce ritonaviru
Časové okno: Bezprostředně před ranní dávkou (čas 0 hodin); 2, 4, 8, 12 a 16 hodin po ranní dávce v den 1; a před dávkou 2. den (24 hodin po dávce 1. den)
|
Vzorky krve byly odebrány bezprostředně před ranní dávkou (čas 0 hodin); 2, 4, 8, 12 a 16 hodin po ranní dávce v den 1; a před dávkou 2. den (24 hodin po dávce 1. den).
Vzorky byly analyzovány na koncentraci ritonaviru pomocí validovaných analytických metod.
Plocha pod křivkou závislosti koncentrace v plazmě na čase (AUC; měřeno v ng*h/ml) je metoda měření pro stanovení celkové expozice léku v krevní plazmě.
AUC24 ritonaviru byla odhadnuta pomocí nekompartmentových metod a data jsou uvedena jako průměr ± standardní odchylka.
|
Bezprostředně před ranní dávkou (čas 0 hodin); 2, 4, 8, 12 a 16 hodin po ranní dávce v den 1; a před dávkou 2. den (24 hodin po dávce 1. den)
|
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) ABT-072
Časové okno: Bezprostředně před ranní dávkou (čas 0 hodin); 2, 4, 8, 12 a 16 hodin po ranní dávce v den 1; a před dávkou 2. den (24 hodin po dávce 1. den)
|
Vzorky krve byly odebrány bezprostředně před ranní dávkou (čas 0 hodin); 2, 4, 8, 12 a 16 hodin po ranní dávce v den 1; a před dávkou 2. den (24 hodin po dávce 1. den).
Vzorky byly analyzovány na koncentraci ABT-072 pomocí validovaných analytických metod.
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax; měřeno v ng/ml) je nejvyšší koncentrace, které lék dosáhne v krvi po podání v dávkovacím intervalu.
Cmax ABT-072 byla odhadnuta pomocí nekompartmentových metod a data jsou uvedena jako průměr ± standardní odchylka.
|
Bezprostředně před ranní dávkou (čas 0 hodin); 2, 4, 8, 12 a 16 hodin po ranní dávce v den 1; a před dávkou 2. den (24 hodin po dávce 1. den)
|
|
Čas do maximální plazmatické koncentrace (Tmax) ABT-072
Časové okno: Bezprostředně před ranní dávkou (čas 0 hodin); 2, 4, 8, 12 a 16 hodin po ranní dávce v den 1; a před dávkou 2. den (24 hodin po dávce 1. den)
|
Vzorky krve byly odebrány bezprostředně před ranní dávkou (čas 0 hodin); 2, 4, 8, 12 a 16 hodin po ranní dávce v den 1; a před dávkou 2. den (24 hodin po dávce 1. den).
Vzorky byly analyzovány na koncentraci ABT-072 pomocí validovaných analytických metod.
Doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax; měřeno v hodinách) je doba, kterou lék potřebuje k dosažení Cmax.
Tmax ABT-072 byl odhadnut pomocí nekompartmentových metod a data jsou uvedena jako průměr ± standardní odchylka.
|
Bezprostředně před ranní dávkou (čas 0 hodin); 2, 4, 8, 12 a 16 hodin po ranní dávce v den 1; a před dávkou 2. den (24 hodin po dávce 1. den)
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od 0 do 24 hodin (AUC24) po dávce ABT-072
Časové okno: Bezprostředně před ranní dávkou (čas 0 hodin); 2, 4, 8, 12 a 16 hodin po ranní dávce v den 1; a před dávkou 2. den (24 hodin po dávce 1. den)
|
Vzorky krve byly odebrány bezprostředně před ranní dávkou (čas 0 hodin); 2, 4, 8, 12 a 16 hodin po ranní dávce v den 1; a před dávkou 2. den (24 hodin po dávce 1. den).
Vzorky byly analyzovány na koncentraci ABT-072 pomocí validovaných analytických metod.
Plocha pod křivkou závislosti koncentrace v plazmě na čase (AUC; měřeno v ng*h/ml) je metoda měření pro stanovení celkové expozice léku v krevní plazmě.
AUC24 ABT-072 byla odhadnuta za použití nekompartmentových metod a data jsou uvedena jako průměr ± standardní odchylka.
|
Bezprostředně před ranní dávkou (čas 0 hodin); 2, 4, 8, 12 a 16 hodin po ranní dávce v den 1; a před dávkou 2. den (24 hodin po dávce 1. den)
|
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) ABT-333
Časové okno: Bezprostředně před ranní dávkou (čas 0 hodin); 2, 4, 8, 12 a 16 hodin po ranní dávce v den 1; a před dávkou 2. den (24 hodin po dávce 1. den)
|
Vzorky krve byly odebrány bezprostředně před ranní dávkou (čas 0 hodin); 2, 4, 8, 12 a 16 hodin po ranní dávce v den 1; a před dávkou 2. den (24 hodin po dávce 1. den).
Vzorky byly analyzovány na koncentraci ABT-333 pomocí validovaných analytických metod.
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax; měřeno v ng/ml) je nejvyšší koncentrace, které lék dosáhne v krvi po podání v dávkovacím intervalu.
Cmax ABT-333 byla odhadnuta pomocí nekompartmentových metod a data jsou uvedena jako průměr ± standardní odchylka.
|
Bezprostředně před ranní dávkou (čas 0 hodin); 2, 4, 8, 12 a 16 hodin po ranní dávce v den 1; a před dávkou 2. den (24 hodin po dávce 1. den)
|
|
Čas do maximální plazmatické koncentrace (Tmax) ABT-333
Časové okno: Bezprostředně před ranní dávkou (čas 0 hodin); 2, 4, 8, 12 a 16 hodin po ranní dávce v den 1; a před dávkou 2. den (24 hodin po dávce 1. den)
|
Vzorky krve byly odebrány bezprostředně před ranní dávkou (čas 0 hodin); 2, 4, 8, 12 a 16 hodin po ranní dávce v den 1; a před dávkou 2. den (24 hodin po dávce 1. den).
Vzorky byly analyzovány na koncentraci ABT-333 pomocí validovaných analytických metod.
Doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax; měřeno v hodinách) je doba, kterou lék potřebuje k dosažení Cmax.
Tmax ABT-333 byl odhadnut pomocí nekompartmentových metod a data jsou uvedena jako průměr ± standardní odchylka.
|
Bezprostředně před ranní dávkou (čas 0 hodin); 2, 4, 8, 12 a 16 hodin po ranní dávce v den 1; a před dávkou 2. den (24 hodin po dávce 1. den)
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od 0 do 12 hodin (AUC12) po dávce ABT-333
Časové okno: Bezprostředně před ranní dávkou (čas 0 hodin) a 2, 4, 8 a 12 hodin po ranní dávce v den 1
|
Vzorky krve byly odebrány bezprostředně před ranní dávkou (čas 0 hodin) a 2, 4, 8 a 12 hodin po ranní dávce v den 1.
Vzorky byly analyzovány na koncentraci ABT-333 pomocí validovaných analytických metod.
Plocha pod křivkou závislosti koncentrace v plazmě na čase (AUC; měřeno v ng*h/ml) je metoda měření pro stanovení celkové expozice léku v krevní plazmě.
AUC12 ABT-333 byla odhadnuta pomocí nekompartmentových metod a data jsou uvedena jako průměr ± standardní odchylka.
|
Bezprostředně před ranní dávkou (čas 0 hodin) a 2, 4, 8 a 12 hodin po ranní dávce v den 1
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s rychlou virologickou odezvou (RVR) ve 4. týdnu
Časové okno: 4. týden
|
Hladiny ribonukleové kyseliny viru hepatitidy C (HCV RNA) v plazmě byly stanoveny pro každý vzorek pomocí testu reverzní transkriptáza-polymerázová řetězová reakce (RT-PCR) v reálném čase, který měl spodní limit detekce 10 IU/ml a spodní limit kvantifikace (LLOQ) 25 IU/ml.
Rychlá virologická odpověď byla definována jako hladina HCV RNA < LLOQ (< 25 IU/ml) v týdnu 4. Údaje jsou uváděny jako procento účastníků s RVR.
|
4. týden
|
|
Procento účastníků s částečnou časnou virologickou odpovědí (EVR) ve 12. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
|
Hladiny ribonukleové kyseliny viru hepatitidy C (HCV RNA) v plazmě byly stanoveny pro každý vzorek pomocí testu reverzní transkriptázy-polymerázové řetězové reakce (RT-PCR) v reálném čase, který měl spodní limit detekce 10 IU/ml a spodní limit kvantifikace 25 IU/ml.
Částečná časná virologická odpověď (EVR) byla definována jako hladiny HCV RNA, které poklesly > 2 log10 IU/ml v týdnu 12 ve srovnání s výchozí hodnotou.
Výchozí hodnotou bylo poslední měření před první dávkou v den 1. Údaje jsou uváděny jako procento účastníků s částečnou EVR.
|
Výchozí stav a týden 12
|
|
Procento účastníků s kompletní časnou virologickou odpovědí (cEVR) ve 12. týdnu
Časové okno: 12. týden
|
Hladiny ribonukleové kyseliny viru hepatitidy C (HCV RNA) v plazmě byly stanoveny pro každý vzorek pomocí testu reverzní transkriptáza-polymerázová řetězová reakce (RT-PCR) v reálném čase, který měl spodní limit detekce 10 IU/ml a spodní limit kvantifikace (LLOQ) 25 IU/ml.
Kompletní EVR byla definována jako hladiny HCV RNA < LLOQ (< 25 IU/ml) v týdnu 12. Údaje jsou uváděny jako procento účastníků s cEVR.
|
12. týden
|
Další výstupní opatření
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s variantami spojenými s rezistencí a fenotypovou rezistencí vůči ABT-450 v nestrukturálním virovém proteinu 3 (NS3)
Časové okno: Základní stav a den 4
|
Základní vzorky byly analyzovány na aminokyselinové varianty spojené s rezistencí pomocí populačního a klonálního sekvenování a byly porovnány s vhodnou referenční sekvencí (la-H77 nebo lb-Con1).
Fenotypová rezistence vůči ABT-450 na počátku byla hodnocena výpočtem násobku rozdílu v polovině maximální účinné koncentrace (EC50) ve srovnání s EC50 pro příslušný referenční replikon (la-H77 nebo lb-Con1).
Dostupné vzorky v den 4 s HCV RNA ≥ 1000 IU/ml byly analyzovány na varianty spojené s rezistencí pomocí populačního a klonálního sekvenování a byly porovnány se základními sekvencemi, aby se vyhodnotily změny aminokyselin.
Fenotypová rezistence vůči ABT-450 v den 4 byla hodnocena výpočtem násobku rozdílu v EC50 ve srovnání s EC50 pro odpovídající základní vzorek.
Je uveden počet účastníků s variantami na pozicích aminokyselin spojených s rezistencí a fenotypovou rezistencí.
|
Základní stav a den 4
|
|
Počet účastníků s variantami spojenými s rezistencí a fenotypovou rezistencí vůči ABT-072 v nestrukturálním virovém proteinu 5B (NS5B)
Časové okno: Základní stav a den 4
|
Základní vzorky byly analyzovány na aminokyselinové varianty spojené s rezistencí pomocí populačního a klonálního sekvenování a byly porovnány s vhodnou referenční sekvencí (la-H77 nebo lb-Con1).
Fenotypová rezistence vůči ABT-072 na počátku byla hodnocena výpočtem násobku rozdílu v polovině maximální účinné koncentrace (EC50) ve srovnání s EC50 pro příslušný referenční replikon (1a-H77 nebo lb-Con1).
Dostupné vzorky v den 4 s HCV RNA ≥ 1000 IU/ml byly analyzovány na přítomnost variant spojených s rezistencí pomocí populačního a klonálního sekvenování a byly porovnány se základními sekvencemi, aby se vyhodnotily změny aminokyselin.
Fenotypová rezistence vůči ABT-072 v den 4 byla hodnocena výpočtem násobku rozdílu v EC50 ve srovnání s EC50 pro odpovídající základní vzorek.
Je uveden počet účastníků s variantami na pozicích aminokyselin spojených s rezistencí a fenotypovou rezistencí.
|
Základní stav a den 4
|
|
Počet účastníků s variantami spojenými s rezistencí a fenotypovou rezistencí vůči ABT-333 v nestrukturálním virovém proteinu 5B (NS5B)
Časové okno: Základní stav a den 4
|
Základní vzorky byly analyzovány na aminokyselinové varianty spojené s rezistencí pomocí populačního a klonálního sekvenování a byly porovnány s vhodnou referenční sekvencí (la-H77 nebo lb-Con1).
Fenotypová rezistence vůči ABT-333 na začátku byla hodnocena výpočtem násobku rozdílu v polovině maximální účinné koncentrace (EC50) ve srovnání s EC50 pro příslušný referenční replikon (la-H77 nebo lb-Con1).
Dostupné vzorky v den 4 s HCV RNA ≥ 1000 IU/ml byly analyzovány na přítomnost variant spojených s rezistencí pomocí populačního a klonálního sekvenování a byly porovnány se základními sekvencemi, aby se vyhodnotily změny aminokyselin.
Fenotypová rezistence vůči ABT-333 v den 4 byla hodnocena výpočtem násobku rozdílu v EC50 ve srovnání s EC50 pro odpovídající základní vzorek.
Je uveden počet účastníků s variantami na pozicích aminokyselin spojených s rezistencí a fenotypovou rezistencí.
|
Základní stav a den 4
|
|
Změna od výchozí hodnoty v celkovém skóre pacientů hlášených virem hepatitidy C (HCV-PRO)
Časové okno: Výchozí stav do 24. týdne po léčbě
|
Průzkum výsledků zprávy pacientů s virem hepatitidy C (HCV-PRO, dříve známý jako HCV Quality of Life) byl použit k posouzení funkce a pohody specifické pro onemocnění na stupnici od 0 do 100; vyšší skóre indikovalo relativně dobrou funkci a pohodu léčených účastníků.
Prezentovaná data jsou souhrny za všechny účastníky, pro každé léčebné rameno, bez ohledu na dávku.
Data jsou uvedena jako průměrná změna skupiny od výchozí hodnoty ± standardní odchylka.
|
Výchozí stav do 24. týdne po léčbě
|
|
Změna od základní linie ve skóre ED-5D vizuální analogové stupnice (ED-5D VAS).
Časové okno: Základní linie a týden po léčbě 24
|
ED-5D VAS byl sebehodnotící průzkum používaný k zachycení aktuálního zdravotního stavu účastníka a pohyboval se od 0 (nejhorší představitelný zdravotní stav) do 100 (nejlepší představitelný zdravotní stav).
Prezentovaná data jsou souhrny za všechny účastníky, pro každé léčebné rameno, bez ohledu na dávku.
Data jsou prezentována jako průměrná změna skupiny od výchozí hodnoty ± standardní odchylka.
|
Základní linie a týden po léčbě 24
|
|
Změna skóre indexu zdraví EQ-5D (3 úrovně) od výchozího stavu
Časové okno: Základní linie a týden po léčbě 24
|
EQ-5D byl dotazník o zdravotním stavu používaný k měření pěti zdravotních dimenzí (mobilita, sebepéče, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese).
Kombinace odpovědí ze všech pěti dimenzí byla odvozena do indexového skóre v rozmezí od 0 do 1; vyšší skóre indikovalo ze společenského hlediska výhodnější hodnotu pro zdraví.
Prezentovaná data jsou souhrny za všechny účastníky, pro každé léčebné rameno, bez ohledu na dávku.
Data jsou prezentována jako průměrná změna skupiny od výchozí hodnoty ± standardní odchylka.
|
Základní linie a týden po léčbě 24
|
|
Změna od výchozího stavu v souhrnu fyzických součástí SF-36 (PCS)
Časové okno: Základní linie a týden po léčbě 24
|
K měření celkového fyzického zdravotního stavu účastníka bylo použito shrnutí fyzických složek (PCS) SF-36.
Agregované skóre skóre SF-36 PCS bylo standardizováno pomocí lineární transformace T-skóre s průměrem 50 a standardní odchylkou 10; vyšší skóre indikovalo lepší fyzické funkce a pohodu.
Prezentovaná data jsou souhrny za všechny účastníky, pro každé léčebné rameno, bez ohledu na dávku.
Data jsou prezentována jako průměrná změna skupiny od výchozí hodnoty ± standardní odchylka.
|
Základní linie a týden po léčbě 24
|
|
Změna od výchozího stavu v souhrnu duševních složek SF-36 (MCS)
Časové okno: Základní linie a týden po léčbě 24
|
Souhrn duševních složek (MCS) SF-36 byl použit k měření celkového stavu duševního zdraví účastníků.
Agregované skóre SF-36 MPS bylo standardizováno pomocí lineární transformace T-skóre s průměrem 50 a standardní odchylkou 10; vyšší skóre indikovalo lepší duševní funkce a pohodu.
Prezentovaná data jsou souhrny za všechny účastníky, pro každé léčebné rameno, bez ohledu na dávku.
Data jsou prezentována jako průměrná změna skupiny od výchozí hodnoty ± standardní odchylka.
|
Základní linie a týden po léčbě 24
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Sponzor
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Daniel Cohen, AbbVie
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Začátek studia
1. března 2010
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
1. června 2011
Dokončení studie (Aktuální)
Dokončení studie
1. ledna 2012
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
22. února 2010
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. února 2010
První zveřejněno (Odhad)
První zveřejněno
24. února 2010
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Poslední zveřejněná aktualizace
8. ledna 2015
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
29. prosince 2014
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
1. prosince 2014
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce přenášené krví
- Přenosné nemoci
- Onemocnění jater
- Infekce Flaviviridae
- Hepatitida, virová, lidská
- Enterovirové infekce
- Infekce Picornaviridae
- Infekce
- Hepatitida
- Žloutenka typu A
- Hepatitida C
- Hepatitida, chronická
- Hepatitida C, chronická
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Anti-HIV činidla
- Antiretrovirová činidla
- Antimetabolity
- Inhibitory proteázy
- Cytochrom P-450 Inhibitory CYP3A
- Inhibitory enzymu cytochromu P-450
- Inhibitory HIV proteázy
- Inhibitory virové proteázy
- Ribavirin
- Peginterferon alfa-2a
- Ritonavir
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- M11-602
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .