En randomiseret undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og antiviral aktivitet af ABT-450, ABT-333 og ABT-072 (Champion2)
29. december 2014 opdateret af: AbbVie (prior sponsor, Abbott)
En blindet, randomiseret, placebokontrolleret, dosisvarierende undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og antiviral aktivitet af flere doser af ABT-450 med ritonavir (ABT-450/r), ABT-333 eller ABT-072 hver administreret Alene og i kombination med peginterferon α-2a og ribavirin (PegIFN/RBV) i behandlingsnaive forsøgspersoner med genotype 1 kronisk hepatitis C virus (HCV) infektion
Denne undersøgelse vurderede sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og antiviral aktivitet af flere orale doser af ABT-450/ritonavir (r), ABT-333 (også kendt som dasabuvir) eller ABT-072 i hepatitis C-virus (HCV), genotype 1-inficerede, behandlingsnaive voksne.
Studieoversigt
Status
Status
Afsluttet
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette var en fase 2a, randomiseret, blindet, placebo-kontrolleret, dosisvarierende undersøgelse i kronisk hepatitis C-virus (HCV) genotype 1-inficerede deltagere designet til at udforske sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik, antiviral aktivitet samt udviklingen. og persistens over for resistens af ABT-450/r, ABT-333 eller ABT-072.
Deltagerne blev behandlet med ABT-450/r, ABT-333 eller ABT-072 monoterapi i 3 dage efterfulgt af 81 dage (12 uger minus 3 dages monoterapi) med ABT-450/r, ABT-333 eller ABT- 072 kombineret med pegyleret interferon/ribavirin (pegIFN/RBV), efterfulgt af 36 ugers pegIFN/RBV alene.
Deltagere randomiseret til en ABT-450/r-behandlingsgruppe, som opnåede hurtigt virologisk respons (RVR) og havde HCV-ribonukleinsyre (RNA)-niveauer < 25 IE/mL ved alle efterfølgende besøg, var berettiget til at stoppe pegIFN/RBV-behandling på eller efter uge 24 .
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
74
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
- Site Reference ID/Investigator# 23392
-
-
California
-
Anaheim, California, Forenede Stater, 92801
- Site Reference ID/Investigator# 23370
-
La Jolla, California, Forenede Stater, 92037
- Site Reference ID/Investigator# 23387
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
- Site Reference ID/Investigator# 23388
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
- Site Reference ID/Investigator# 23371
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Forenede Stater, 32803
- Site Reference ID/Investigator# 23369
-
Orlando, Florida, Forenede Stater, 32809
- Site Reference ID/Investigator# 26362
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
- Site Reference ID/Investigator# 23373
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
- Site Reference ID/Investigator# 24908
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202-5121
- Site Reference ID/Investigator# 23381
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Forenede Stater, 70810
- Site Reference ID/Investigator# 23372
-
New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112
- Site Reference ID/Investigator# 24710
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
- Site Reference ID/Investigator# 23391
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
- Site Reference ID/Investigator# 23377
-
-
Minnesota
-
St. Paul, Minnesota, Forenede Stater, 55114
- Site Reference ID/Investigator# 24909
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10016
- Site Reference ID/Investigator# 35842
-
New York, New York, Forenede Stater, 10021
- Site Reference ID/Investigator# 23379
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599-7584
- Site Reference ID/Investigator# 23375
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
- Site Reference ID/Investigator# 23385
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75203
- Site Reference ID/Investigator# 23376
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Site Reference ID/Investigator# 24891
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78215
- Site Reference ID/Investigator# 23382
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132-2410
- Site Reference ID/Investigator# 24715
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98101
- Site Reference ID/Investigator# 25463
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
- Site Reference ID/Investigator# 23383
-
-
-
-
-
Ponce, Puerto Rico, 00731
- Site Reference ID/Investigator# 23363
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kronisk hepatitis C-virus (HCV), genotype 1-infektion (HCV-ribonukleinsyreniveau større end eller lig med 100.000 IE/mL) ved screening
- Leverbiopsi inden for 3 år med histologi i overensstemmelse med HCV-induceret leverskade, uden tegn på cirrhose eller leverpatologi på grund af anden årsag end kronisk HCV
- Behandlingsnaive mand eller kvinde mellem 18 og 65 år
- Hunnerne skal være postmenopausale i mere end 2 år eller kirurgisk sterile
- Negativ skærm for stoffer og alkohol
- Negativt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og anti-humant immundefekt virus antistoffer (anti-HIV Ab)
- Ingen brug af cytokrom P450 3A (CYP3A) og cytochrom P450 2C8 (CYP2C8) enzyminducere eller inhibitorer inden for 1 måned efter dosering
- Være i en tilstand af generelt godt helbred, som opfattet af investigator, bortset fra HCV-infektion
Ekskluderingskriterier:
- Betydelig følsomhed over for ethvert lægemiddel
- Anvendelse af urtetilskud inden for 2 uger før undersøgelse af lægemiddeldosering
- Anamnese med svær depression inden for 2 år
- Forudgående behandling med eventuelle undersøgelses- eller kommercielt tilgængelige anti-HCV-midler
- Unormale laboratorieprøver
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Antal våben
9
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: ABT-450/r (50/100 mg) én gang dagligt (QD) + pegIFN/RBV
Deltagerne modtog 50 mg ABT-450 og 100 mg ritonavir (r) monoterapi én gang dagligt i 3 dage, efterfulgt af tilsætning af pegyleret interferon/ribavirin (pegIFN/RBV) i i alt 12 ugers kombinationsbehandling, efterfulgt af 36 ugers behandling. pegIFN/RBV alene.
Pegyleret interferon blev doseret med 180 µg subkutant en gang om ugen, og RBV blev doseret 1000 eller 1200 mg dagligt fordelt to gange dagligt.
|
50 mg kapsler administreret sammen med ritonavir
100 mg kapsler administreret sammen med ABT-450
Andre navne:
Sprøjte, 180 µg/0,5 ml til subkutane injektioner
200 mg tablet doseret på 1000 eller 1200 mg dagligt fordelt to gange dagligt
|
|
Eksperimentel: ABT-450/r (100/100 mg) én gang dagligt (QD) + pegIFN/RBV
Deltagerne modtog 100 mg ABT-450 og 100 mg ritonavir (r) monoterapi én gang dagligt i 3 dage, efterfulgt af tilsætning af pegyleret interferon/ribavirin (pegIFN/RBV) i i alt 12 ugers kombinationsbehandling, efterfulgt af 36 ugers behandling. pegIFN/RBV alene.
Pegyleret interferon blev doseret med 180 µg subkutant en gang om ugen, og RBV blev doseret 1000 eller 1200 mg dagligt fordelt to gange dagligt.
|
50 mg kapsler administreret sammen med ritonavir
100 mg kapsler administreret sammen med ABT-450
Andre navne:
Sprøjte, 180 µg/0,5 ml til subkutane injektioner
200 mg tablet doseret på 1000 eller 1200 mg dagligt fordelt to gange dagligt
|
|
Eksperimentel: ABT-450/r (200/100 mg) én gang dagligt (QD) + pegIFN/RBV
Deltagerne modtog 200 mg ABT-450 og 100 mg ritonavir (r) monoterapi én gang dagligt i 3 dage, efterfulgt af tilsætning af pegyleret interferon/ribavirin (pegIFN/RBV) i i alt 12 ugers kombinationsbehandling, efterfulgt af 36 ugers behandling. pegIFN/RBV alene.
Pegyleret interferon blev doseret med 180 µg subkutant en gang om ugen, og RBV blev doseret 1000 eller 1200 mg dagligt fordelt to gange dagligt.
|
50 mg kapsler administreret sammen med ritonavir
100 mg kapsler administreret sammen med ABT-450
Andre navne:
Sprøjte, 180 µg/0,5 ml til subkutane injektioner
200 mg tablet doseret på 1000 eller 1200 mg dagligt fordelt to gange dagligt
|
|
Eksperimentel: ABT-072 (100 mg) én gang dagligt (QD) + pegIFN/RBV
Deltagerne modtog 100 mg ABT-072 monoterapi én gang dagligt i 3 dage efterfulgt af tilsætning af pegyleret interferon/ribavirin (pegIFN/RBV) i i alt 12 ugers kombinationsbehandling efterfulgt af 36 ugers pegIFN/RBV alene.
Pegyleret interferon blev doseret med 180 µg subkutant en gang om ugen, og RBV blev doseret 1000 eller 1200 mg dagligt fordelt to gange dagligt.
|
Sprøjte, 180 µg/0,5 ml til subkutane injektioner
200 mg tablet doseret på 1000 eller 1200 mg dagligt fordelt to gange dagligt
50 mg tablet
|
|
Eksperimentel: ABT-072 (300 mg) én gang dagligt (QD) + pegIFN/RBV
Deltagerne modtog 300 mg ABT-072 monoterapi én gang dagligt i 3 dage efterfulgt af tilsætning af pegyleret interferon/ribavirin (pegIFN/RBV) i i alt 12 ugers kombinationsbehandling efterfulgt af 36 ugers pegIFN/RBV alene.
Pegyleret interferon blev doseret med 180 µg subkutant en gang om ugen, og RBV blev doseret 1000 eller 1200 mg dagligt fordelt to gange dagligt.
|
Sprøjte, 180 µg/0,5 ml til subkutane injektioner
200 mg tablet doseret på 1000 eller 1200 mg dagligt fordelt to gange dagligt
50 mg tablet
|
|
Eksperimentel: ABT-072 (600 mg) én gang dagligt (QD) + pegIFN/RBV
Deltagerne modtog 600 mg ABT-072 monoterapi én gang dagligt i 3 dage efterfulgt af tilsætning af pegyleret interferon/ribavirin (pegIFN/RBV) i i alt 12 ugers kombinationsbehandling efterfulgt af 36 ugers pegIFN/RBV alene.
Pegyleret interferon blev doseret med 180 µg subkutant en gang om ugen, og RBV blev doseret 1000 eller 1200 mg dagligt fordelt to gange dagligt.
|
Sprøjte, 180 µg/0,5 ml til subkutane injektioner
200 mg tablet doseret på 1000 eller 1200 mg dagligt fordelt to gange dagligt
50 mg tablet
|
|
Eksperimentel: ABT-333 (400 mg) to gange dagligt (BID) + pegIFN/RBV
Deltagerne modtog 400 mg ABT-333 monoterapi to gange dagligt i 3 dage, efterfulgt af tilsætning af pegyleret interferon/ribavirin (pegIFN/RBV) i i alt 12 ugers kombinationsbehandling, efterfulgt af 36 ugers pegIFN/RBV alene.
Pegyleret interferon blev doseret med 180 µg subkutant en gang om ugen, og RBV blev doseret 1000 eller 1200 mg dagligt fordelt to gange dagligt.
|
Sprøjte, 180 µg/0,5 ml til subkutane injektioner
200 mg tablet doseret på 1000 eller 1200 mg dagligt fordelt to gange dagligt
400 mg tablet
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: ABT-333 (800 mg) to gange dagligt (BID) + pegIFN/RBV
Deltagerne modtog 800 mg ABT-333 monoterapi to gange dagligt i 3 dage, efterfulgt af tilsætning af pegyleret interferon/ribavirin (pegIFN/RBV) i i alt 12 ugers kombinationsbehandling, efterfulgt af 36 ugers pegIFN/RBV alene.
Pegyleret interferon blev doseret med 180 µg subkutant en gang om ugen, og RBV blev doseret 1000 eller 1200 mg dagligt fordelt to gange dagligt.
|
Sprøjte, 180 µg/0,5 ml til subkutane injektioner
200 mg tablet doseret på 1000 eller 1200 mg dagligt fordelt to gange dagligt
400 mg tablet
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo + pegIFN/RBV
Deltagerne modtog matchende placebo for ABT-450/r, ABT-072 eller ABT-333 monoterapi ved hvert dosisniveau i 3 dage, efterfulgt af tilsætning af pegyleret interferon/ribavirin (pegIFN/RBV) i i alt 12 ugers kombination behandling, efterfulgt af 36 ugers pegIFN/RBV alene.
Pegyleret interferon blev doseret med 180 µg subkutant en gang om ugen, og RBV blev doseret 1000 eller 1200 mg dagligt fordelt to gange dagligt.
|
Sprøjte, 180 µg/0,5 ml til subkutane injektioner
200 mg tablet doseret på 1000 eller 1200 mg dagligt fordelt to gange dagligt
Matchende placebo for ABT-450/r, ABT-072 eller ABT-333 monoterapi ved hvert dosisniveau
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal ændring fra baseline i hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV RNA) niveauer under ABT-450/r, ABT-333 eller ABT-072 monoterapi behandling
Tidsramme: Før dosering på dag 1 til før morgendosis på dag 4
|
Plasma HCV RNA-niveauer (rapporteret som log10 IE/mL) blev bestemt for hver prøve ved hjælp af en real-time revers transkriptase-polymerase kædereaktion (RT-PCR) assay, der havde en nedre detektionsgrænse på 10 IE/ml og en nedre grænse af kvantificering på 25 IE/ml.
Basislinjeværdien var HCV RNA-niveauet før den første dosis af undersøgelseslægemidlet på dag 1.
Den maksimale ændring under monoterapi var forskellen fra baseline til det laveste log10 HCV RNA niveau når som helst efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet på dag 1 til det sidste log10 HCV RNA niveau før den første dosis af undersøgelseslægemidlet på dag 4. Data rapporteres som middelværdien ± standardafvigelse.
|
Før dosering på dag 1 til før morgendosis på dag 4
|
|
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af ABT-450
Tidsramme: Umiddelbart før morgendosis (tid 0 timer); 2, 4, 8, 12 og 16 timer efter morgendosis på dag 1; og før dosis på dag 2 (24 timer efter dag 1 dosis)
|
Blodprøver blev opsamlet umiddelbart før morgendosis (tid 0 timer); 2, 4, 8, 12 og 16 timer efter morgendosis på dag 1; og før dosis på dag 2 (24 timer efter dag 1 dosis).
Prøverne blev analyseret for koncentrationen af ABT-450 ved hjælp af validerede analytiske metoder.
Den maksimale plasmakoncentration (Cmax; målt i ng/ml) er den højeste koncentration, som et lægemiddel opnår i blodet efter administration i et doseringsinterval.
Cmax for ABT-450 blev estimeret ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder, og data er rapporteret som gennemsnit ± standardafvigelse.
|
Umiddelbart før morgendosis (tid 0 timer); 2, 4, 8, 12 og 16 timer efter morgendosis på dag 1; og før dosis på dag 2 (24 timer efter dag 1 dosis)
|
|
Tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax) af ABT-450
Tidsramme: Umiddelbart før morgendosis (tid 0 timer); 2, 4, 8, 12 og 16 timer efter morgendosis på dag 1; og før dosis på dag 2 (24 timer efter dag 1 dosis)
|
Blodprøver blev opsamlet umiddelbart før morgendosis (tid 0 timer); 2, 4, 8, 12 og 16 timer efter morgendosis på dag 1; og før dosis på dag 2 (24 timer efter dag 1 dosis).
Prøverne blev analyseret for koncentrationen af ABT-450 ved hjælp af validerede analytiske metoder.
Tiden til maksimal plasmakoncentration (Tmax; målt i timer) er den tid, det tager for et lægemiddel at opnå Cmax.
Tmax for ABT-450 blev estimeret ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder, og data er rapporteret som middelværdi ± standardafvigelse.
|
Umiddelbart før morgendosis (tid 0 timer); 2, 4, 8, 12 og 16 timer efter morgendosis på dag 1; og før dosis på dag 2 (24 timer efter dag 1 dosis)
|
|
Areal under plasmakoncentrationstidskurven Fra 0 til 24 timer (AUC24) Efter dosis af ABT-450
Tidsramme: Umiddelbart før morgendosis (tid 0 timer); 2, 4, 8, 12 og 16 timer efter morgendosis på dag 1; og før dosis på dag 2 (24 timer efter dag 1 dosis)
|
Blodprøver blev opsamlet umiddelbart før morgendosis (tid 0 timer); 2, 4, 8, 12 og 16 timer efter morgendosis på dag 1; og før dosis på dag 2 (24 timer efter dag 1 dosis).
Prøverne blev analyseret for koncentrationen af ABT-450 ved hjælp af validerede analytiske metoder.
Arealet under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC; målt i ng*hr/mL) er en målemetode til at bestemme den samlede eksponering af et lægemiddel i blodplasma.
AUC24 for ABT-450 blev estimeret ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder, og data rapporteres som middelværdi ± standardafvigelse.
|
Umiddelbart før morgendosis (tid 0 timer); 2, 4, 8, 12 og 16 timer efter morgendosis på dag 1; og før dosis på dag 2 (24 timer efter dag 1 dosis)
|
|
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af ritonavir
Tidsramme: Umiddelbart før morgendosis (tid 0 timer); 2, 4, 8, 12 og 16 timer efter morgendosis på dag 1; og før dosis på dag 2 (24 timer efter dag 1 dosis)
|
Blodprøver blev opsamlet umiddelbart før morgendosis (tid 0 timer); 2, 4, 8, 12 og 16 timer efter morgendosis på dag 1; og før dosis på dag 2 (24 timer efter dag 1 dosis).
Prøverne blev analyseret for koncentrationen af ritonavir ved hjælp af validerede analysemetoder.
Den maksimale plasmakoncentration (Cmax; målt i ng/ml) er den højeste koncentration, som et lægemiddel opnår i blodet efter administration i et doseringsinterval.
Cmax for ritonavir blev estimeret ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder, og data er rapporteret som gennemsnit ± standardafvigelse.
|
Umiddelbart før morgendosis (tid 0 timer); 2, 4, 8, 12 og 16 timer efter morgendosis på dag 1; og før dosis på dag 2 (24 timer efter dag 1 dosis)
|
|
Tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax) af ritonavir
Tidsramme: Umiddelbart før morgendosis (tid 0 timer); 2, 4, 8, 12 og 16 timer efter morgendosis på dag 1; og før dosis på dag 2 (24 timer efter dag 1 dosis)
|
Blodprøver blev opsamlet umiddelbart før morgendosis (tid 0 timer); 2, 4, 8, 12 og 16 timer efter morgendosis på dag 1; og før dosis på dag 2 (24 timer efter dag 1 dosis).
Prøverne blev analyseret for koncentrationen af ritonavir ved hjælp af validerede analysemetoder.
Tiden til maksimal plasmakoncentration (Tmax; målt i timer) er den tid, det tager for et lægemiddel at opnå Cmax.
Tmax for ritonavir blev estimeret ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder, og data er rapporteret som middelværdi ± standardafvigelse.
|
Umiddelbart før morgendosis (tid 0 timer); 2, 4, 8, 12 og 16 timer efter morgendosis på dag 1; og før dosis på dag 2 (24 timer efter dag 1 dosis)
|
|
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra 0 til 24 timer (AUC24) Post-dosis af Ritonavir
Tidsramme: Umiddelbart før morgendosis (tid 0 timer); 2, 4, 8, 12 og 16 timer efter morgendosis på dag 1; og før dosis på dag 2 (24 timer efter dag 1 dosis)
|
Blodprøver blev opsamlet umiddelbart før morgendosis (tid 0 timer); 2, 4, 8, 12 og 16 timer efter morgendosis på dag 1; og før dosis på dag 2 (24 timer efter dag 1 dosis).
Prøverne blev analyseret for koncentrationen af ritonavir ved hjælp af validerede analysemetoder.
Arealet under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC; målt i ng*hr/mL) er en målemetode til at bestemme den samlede eksponering af et lægemiddel i blodplasma.
AUC24 for ritonavir blev estimeret ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder, og data er rapporteret som middelværdi ± standardafvigelse.
|
Umiddelbart før morgendosis (tid 0 timer); 2, 4, 8, 12 og 16 timer efter morgendosis på dag 1; og før dosis på dag 2 (24 timer efter dag 1 dosis)
|
|
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af ABT-072
Tidsramme: Umiddelbart før morgendosis (tid 0 timer); 2, 4, 8, 12 og 16 timer efter morgendosis på dag 1; og før dosis på dag 2 (24 timer efter dag 1 dosis)
|
Blodprøver blev opsamlet umiddelbart før morgendosis (tid 0 timer); 2, 4, 8, 12 og 16 timer efter morgendosis på dag 1; og før dosis på dag 2 (24 timer efter dag 1 dosis).
Prøverne blev analyseret for koncentrationen af ABT-072 ved hjælp af validerede analytiske metoder.
Den maksimale plasmakoncentration (Cmax; målt i ng/ml) er den højeste koncentration, som et lægemiddel opnår i blodet efter administration i et doseringsinterval.
Cmax for ABT-072 blev estimeret ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder, og data er rapporteret som middel ± standardafvigelse.
|
Umiddelbart før morgendosis (tid 0 timer); 2, 4, 8, 12 og 16 timer efter morgendosis på dag 1; og før dosis på dag 2 (24 timer efter dag 1 dosis)
|
|
Tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax) af ABT-072
Tidsramme: Umiddelbart før morgendosis (tid 0 timer); 2, 4, 8, 12 og 16 timer efter morgendosis på dag 1; og før dosis på dag 2 (24 timer efter dag 1 dosis)
|
Blodprøver blev opsamlet umiddelbart før morgendosis (tid 0 timer); 2, 4, 8, 12 og 16 timer efter morgendosis på dag 1; og før dosis på dag 2 (24 timer efter dag 1 dosis).
Prøverne blev analyseret for koncentrationen af ABT-072 ved hjælp af validerede analytiske metoder.
Tiden til maksimal plasmakoncentration (Tmax; målt i timer) er den tid, det tager for et lægemiddel at opnå Cmax.
Tmax for ABT-072 blev estimeret ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder, og data er rapporteret som middel ± standardafvigelse.
|
Umiddelbart før morgendosis (tid 0 timer); 2, 4, 8, 12 og 16 timer efter morgendosis på dag 1; og før dosis på dag 2 (24 timer efter dag 1 dosis)
|
|
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra 0 til 24 timer (AUC24) Post-dosis af ABT-072
Tidsramme: Umiddelbart før morgendosis (tid 0 timer); 2, 4, 8, 12 og 16 timer efter morgendosis på dag 1; og før dosis på dag 2 (24 timer efter dag 1 dosis)
|
Blodprøver blev opsamlet umiddelbart før morgendosis (tid 0 timer); 2, 4, 8, 12 og 16 timer efter morgendosis på dag 1; og før dosis på dag 2 (24 timer efter dag 1 dosis).
Prøverne blev analyseret for koncentrationen af ABT-072 ved hjælp af validerede analytiske metoder.
Arealet under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC; målt i ng*hr/mL) er en målemetode til at bestemme den samlede eksponering af et lægemiddel i blodplasma.
AUC24 for ABT-072 blev estimeret ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder, og data rapporteres som middelværdi ± standardafvigelse.
|
Umiddelbart før morgendosis (tid 0 timer); 2, 4, 8, 12 og 16 timer efter morgendosis på dag 1; og før dosis på dag 2 (24 timer efter dag 1 dosis)
|
|
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af ABT-333
Tidsramme: Umiddelbart før morgendosis (tid 0 timer); 2, 4, 8, 12 og 16 timer efter morgendosis på dag 1; og før dosis på dag 2 (24 timer efter dag 1 dosis)
|
Blodprøver blev opsamlet umiddelbart før morgendosis (tid 0 timer); 2, 4, 8, 12 og 16 timer efter morgendosis på dag 1; og før dosis på dag 2 (24 timer efter dag 1 dosis).
Prøverne blev analyseret for koncentrationen af ABT-333 ved hjælp af validerede analytiske metoder.
Den maksimale plasmakoncentration (Cmax; målt i ng/ml) er den højeste koncentration, som et lægemiddel opnår i blodet efter administration i et doseringsinterval.
Cmax for ABT-333 blev estimeret ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder, og data rapporteres som middelværdi ± standardafvigelse.
|
Umiddelbart før morgendosis (tid 0 timer); 2, 4, 8, 12 og 16 timer efter morgendosis på dag 1; og før dosis på dag 2 (24 timer efter dag 1 dosis)
|
|
Tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax) af ABT-333
Tidsramme: Umiddelbart før morgendosis (tid 0 timer); 2, 4, 8, 12 og 16 timer efter morgendosis på dag 1; og før dosis på dag 2 (24 timer efter dag 1 dosis)
|
Blodprøver blev opsamlet umiddelbart før morgendosis (tid 0 timer); 2, 4, 8, 12 og 16 timer efter morgendosis på dag 1; og før dosis på dag 2 (24 timer efter dag 1 dosis).
Prøverne blev analyseret for koncentrationen af ABT-333 ved hjælp af validerede analytiske metoder.
Tiden til maksimal plasmakoncentration (Tmax; målt i timer) er den tid, det tager for et lægemiddel at opnå Cmax.
Tmax for ABT-333 blev estimeret ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder, og data rapporteres som middelværdi ± standardafvigelse.
|
Umiddelbart før morgendosis (tid 0 timer); 2, 4, 8, 12 og 16 timer efter morgendosis på dag 1; og før dosis på dag 2 (24 timer efter dag 1 dosis)
|
|
Areal under plasmakoncentration-tidskurven Fra 0 til 12 timer (AUC12) Post-dosis af ABT-333
Tidsramme: Umiddelbart før morgendosis (tid 0 timer) og 2, 4, 8 og 12 timer efter morgendosis på dag 1
|
Blodprøver blev udtaget umiddelbart før morgendosis (tid 0 timer) og 2, 4, 8 og 12 timer efter morgendosis på dag 1.
Prøverne blev analyseret for koncentrationen af ABT-333 ved hjælp af validerede analytiske metoder.
Arealet under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC; målt i ng*hr/mL) er en målemetode til at bestemme den samlede eksponering af et lægemiddel i blodplasma.
AUC12 for ABT-333 blev estimeret ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder, og data rapporteres som middelværdi ± standardafvigelse.
|
Umiddelbart før morgendosis (tid 0 timer) og 2, 4, 8 og 12 timer efter morgendosis på dag 1
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere med hurtig virologisk respons (RVR) i uge 4
Tidsramme: Uge 4
|
Plasma hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV RNA) niveauer blev bestemt for hver prøve ved hjælp af en real-time revers transkriptase-polymerase kædereaktion (RT-PCR) assay, der havde en nedre detektionsgrænse på 10 IE/ml og en nedre grænse på kvantificering (LLOQ) på 25 IE/ml.
Hurtig virologisk respons blev defineret som HCV RNA-niveau < LLOQ (< 25 IE/mL) ved uge 4. Data rapporteres som procentdelen af deltagere med RVR.
|
Uge 4
|
|
Procentdel af deltagere med delvis tidlig virologisk respons (EVR) i uge 12
Tidsramme: Baseline og uge 12
|
Plasma hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV RNA) niveauer blev bestemt for hver prøve ved hjælp af en real-time revers transkriptase-polymerase kædereaktion (RT-PCR) assay, der havde en nedre detektionsgrænse på 10 IE/ml og en nedre grænse på kvantificering på 25 IE/ml.
Partiel tidlig virologisk respons (EVR) blev defineret som HCV RNA-niveauer, der faldt > 2 log10 IE/ml ved uge 12 sammenlignet med baseline.
Basislinjeværdien var den sidste måling før den første dosis på dag 1. Data rapporteres som procentdelen af deltagere med delvis EVR.
|
Baseline og uge 12
|
|
Procentdel af deltagere med komplet tidlig virologisk respons (cEVR) i uge 12
Tidsramme: Uge 12
|
Plasma hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV RNA) niveauer blev bestemt for hver prøve ved hjælp af en real-time revers transkriptase-polymerase kædereaktion (RT-PCR) assay, der havde en nedre detektionsgrænse på 10 IE/ml og en nedre grænse på kvantificering (LLOQ) på 25 IE/ml.
Komplet EVR blev defineret som HCV RNA-niveauer < LLOQ (< 25 IE/mL) i uge 12. Data rapporteres som procentdelen af deltagere med cEVR.
|
Uge 12
|
Andre resultatmål
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med resistensassocierede varianter og fænotypisk resistens over for ABT-450 i ikke-strukturelt viralt protein 3 (NS3)
Tidsramme: Baseline og dag 4
|
Baselineprøver blev analyseret for resistensassocierede aminosyrevarianter ved anvendelse af populations- og klonal sekventering og blev sammenlignet med den passende referencesekvens (1a-H77 eller 1b-Con1).
Fænotypisk resistens over for ABT-450 ved baseline blev vurderet ved at beregne foldforskellen i den halv maksimale effektive koncentration (EC50) sammenlignet med EC50 for det passende referencereplikon (1a-H77 eller 1b-Con1).
Tilgængelige prøver på dag 4 med HCV RNA ≥ 1000 IE/ml blev analyseret for resistensassocierede varianter ved anvendelse af populations- og klonal sekventering og blev sammenlignet med basislinjesekvenserne for at vurdere aminosyreændringer.
Fænotypisk resistens over for ABT-450 på dag 4 blev vurderet ved at beregne foldforskellen i EC50 sammenlignet med EC50 for den tilsvarende basislinjeprøve.
Antallet af deltagere med varianter i resistensassocierede aminosyrepositioner og fænotypisk resistens er præsenteret.
|
Baseline og dag 4
|
|
Antal deltagere med resistensassocierede varianter og fænotypisk resistens over for ABT-072 i ikke-strukturelt viralt protein 5B (NS5B)
Tidsramme: Baseline og dag 4
|
Baselineprøver blev analyseret for resistensassocierede aminosyrevarianter ved anvendelse af populations- og klonal sekventering og blev sammenlignet med den passende referencesekvens (1a-H77 eller 1b-Con1).
Fænotypisk resistens over for ABT-072 ved baseline blev vurderet ved at beregne foldforskellen i den halv maksimale effektive koncentration (EC50) sammenlignet med EC50 for det passende referencereplikon (1a-H77 eller 1b-Con1).
Tilgængelige prøver på dag 4 med HCV RNA ≥ 1000 IE/mL blev analyseret for tilstedeværelsen af resistensassocierede varianter ved anvendelse af populations- og klonal sekventering og blev sammenlignet med basislinjesekvenserne for at vurdere aminosyreændringer.
Fænotypisk resistens over for ABT-072 på dag 4 blev vurderet ved at beregne foldforskellen i EC50 sammenlignet med EC50 for den tilsvarende basislinjeprøve.
Antallet af deltagere med varianter i resistensassocierede aminosyrepositioner og fænotypisk resistens er præsenteret.
|
Baseline og dag 4
|
|
Antal deltagere med resistensassocierede varianter og fænotypisk resistens over for ABT-333 i ikke-strukturelt viralt protein 5B (NS5B)
Tidsramme: Baseline og dag 4
|
Baselineprøver blev analyseret for resistensassocierede aminosyrevarianter ved anvendelse af populations- og klonal sekventering og blev sammenlignet med den passende referencesekvens (1a-H77 eller 1b-Con1).
Fænotypisk resistens over for ABT-333 ved baseline blev vurderet ved at beregne foldforskellen i den halv maksimale effektive koncentration (EC50) sammenlignet med EC50 for det passende referencereplikon (1a-H77 eller 1b-Con1).
Tilgængelige prøver på dag 4 med HCV RNA ≥ 1000 IE/mL blev analyseret for tilstedeværelsen af resistensassocierede varianter ved anvendelse af populations- og klonal sekventering og blev sammenlignet med basislinjesekvenserne for at vurdere aminosyreændringer.
Fænotypisk resistens over for ABT-333 på dag 4 blev vurderet ved at beregne foldforskellen i EC50 sammenlignet med EC50 for den tilsvarende basislinjeprøve.
Antallet af deltagere med varianter i resistensassocierede aminosyrepositioner og fænotypisk resistens er præsenteret.
|
Baseline og dag 4
|
|
Ændring fra baseline i patientrapporterede patienter med hepatitis C-virus (HCV-PRO) totalscore
Tidsramme: Baseline op til efterbehandling uge 24
|
Hepatitis C Virus Patient-rapport Resultater (HCV-PRO, tidligere kendt som HCV Quality of Life) undersøgelse blev brugt til at vurdere sygdomsspecifik funktion og velvære på en skala fra 0 til 100; en højere score indikerede relativt god funktion og trivsel hos behandlede deltagere.
De præsenterede data er oversigterne på tværs af alle deltagere, for hver behandlingsarm, uanset dosis.
Data rapporteres som gruppegennemsnitsændring fra baseline ± standardafvigelse.
|
Baseline op til efterbehandling uge 24
|
|
Ændring fra baseline i ED-5D Visual Analog Scale (ED-5D VAS) score
Tidsramme: Baseline og efterbehandling uge 24
|
ED-5D VAS var en selvvurderingsundersøgelse, der blev brugt til at fange den aktuelle helbredsstatus for en deltager og varierede fra 0 (den værst tænkelige helbredstilstand) til 100 (bedst tænkelige helbredstilstand).
De præsenterede data er oversigterne på tværs af alle deltagere, for hver behandlingsarm, uanset dosis.
Data præsenteres som gruppegennemsnitsændringen fra baseline ± standardafvigelse.
|
Baseline og efterbehandling uge 24
|
|
Ændring fra baseline i EQ-5D (3 niveau) sundhedsindeksscore
Tidsramme: Baseline og efterbehandling uge 24
|
EQ-5D var et sundhedstilstandsspørgeskema, der blev brugt til at måle fem sundhedsdimensioner (mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression).
Kombinationen af svar fra alle fem dimensioner blev udledt til en indeksscore fra 0 til 1; en højere score indikerede en mere foretrukken sundhedsnytteværdi fra de samfundsmæssige perspektiver.
De præsenterede data er oversigterne på tværs af alle deltagere, for hver behandlingsarm, uanset dosis.
Data præsenteres som gruppegennemsnitsændringen fra baseline ± standardafvigelse.
|
Baseline og efterbehandling uge 24
|
|
Ændring fra baseline i SF-36 Physical Component Summary (PCS)
Tidsramme: Baseline og efterbehandling uge 24
|
Den fysiske komponentoversigt (PCS) af SF-36 blev brugt til at måle en deltagers overordnede fysiske helbredsstatus.
Den aggregerede score for SF-36 PCS-scoren blev standardiseret under anvendelse af en lineær T-score-transformation med et gennemsnit på 50 og en standardafvigelse på 10; en højere score indikerede bedre fysisk funktion og velvære.
De præsenterede data er oversigterne på tværs af alle deltagere, for hver behandlingsarm, uanset dosis.
Data præsenteres som gruppegennemsnitsændringen fra baseline ± standardafvigelse.
|
Baseline og efterbehandling uge 24
|
|
Ændring fra baseline i SF-36 Mental Component Summary (MCS)
Tidsramme: Baseline og efterbehandling uge 24
|
Mental Component Summary (MCS) af SF-36 blev brugt til at måle deltagernes generelle mentale helbredsstatus.
Den aggregerede score for SF-36 MPS blev standardiseret under anvendelse af en lineær T-score transformation med et gennemsnit på 50 og en standardafvigelse på 10; en højere score indikerede bedre mental funktion og velvære.
De præsenterede data er oversigterne på tværs af alle deltagere, for hver behandlingsarm, uanset dosis.
Data præsenteres som gruppegennemsnitsændringen fra baseline ± standardafvigelse.
|
Baseline og efterbehandling uge 24
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Studieleder: Daniel Cohen, AbbVie
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
Studiestart
1. marts 2010
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
1. juni 2011
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
1. januar 2012
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
22. februar 2010
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
22. februar 2010
Først opslået (Skøn)
Først opslået
24. februar 2010
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering sendt
8. januar 2015
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
29. december 2014
Sidst verificeret
Sidst verificeret
1. december 2014
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Blodbårne infektioner
- Overførbare sygdomme
- Leversygdomme
- Flaviviridae infektioner
- Hepatitis, viral, menneskelig
- Enterovirus infektioner
- Picornaviridae infektioner
- Infektioner
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis C
- Hepatitis, kronisk
- Hepatitis C, kronisk
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhæmmere
- Anti-HIV-midler
- Anti-retrovirale midler
- Antimetabolitter
- Proteasehæmmere
- Cytokrom P-450 CYP3A-hæmmere
- Cytokrom P-450 enzymhæmmere
- HIV-proteasehæmmere
- Virale proteasehæmmere
- Ribavirin
- Peginterferon alfa-2a
- Ritonavir
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- M11-602
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .