Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Genotypově stratifikovaná farmakokinetická studie montelukastu (GSPOM)

6. února 2025 aktualizováno: Edward Mougey, Nemours Children's Clinic

Antagonisté leukotrienových receptorů (LTRA) jsou často předepisováni ke snížení symptomů spojených s astmatem. Singulair (montelukast), vyráběný společností Merck, je populární LTRA, avšak jeho účinnost se mezi jednotlivci velmi liší. Zajímá nás, proč se účinnost Singulairu tak výrazně liší.

Aby byl perorální lék, jako je Singulair, účinný, musí ho tělo účinně absorbovat. Zjistili jsme, že hladiny Singulair v krvi se mezi jednotlivci velmi liší, a myslíme si, že tato variabilita je zodpovědná za variabilitu odezvy.

Absorpce léku probíhá primárně ve střevě. Kvůli rozdílům v chemických vlastnostech léků mohou být některé léky snadno absorbovány, zatímco jiné léky vyžadují pomoc speciálních proteinů produkovaných buňkami, které lemují střevo. Tyto proteiny nebo transportéry fungují jako otočné dveře, které umožňují lékům přesunout se ze střeva do krevního řečiště. Aktivita přenašeče může být ovlivněna individuální genetickou variabilitou.

Myslíme si, že adsorpce Singulairu vyžaduje pomoc transportního proteinu zvaného OATP2B1. Zjistili jsme, že jediná běžná genetická změna v tomto proteinu je spojena s nízkou plazmatickou koncentrací montelukastu. V tomto návrhu budeme stanovovat plazmatické hladiny montelukastu u jedinců se dvěma kopiemi této genetické změny. Předpokládáme, že tito jedinci budou mít zhruba poloviční plazmatickou hladinu montelukastu jako jedinci bez kopií této genetické změny.

Nakonec to, co se z této práce naučíme, umožní lékařům rychle otestovat jedince s astmatem, aby určili, jak dobře budou absorbovat Singulair a případně další LTRA. Znalost této skutečnosti umožní lékaři upravit medikamentózní léčbu na individuálním základě tak, aby maximalizoval přínos při léčbě astmatu.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Již dříve jsme uvedli, že montelukast je substrátem pro transport OATP2B1 a že běžná varianta SLCO2B1 (gen kódující OATP2B1), c[935G>A], což vede k substituci Arg→Glu na aminokyselinové pozici 312 , byl spojen s plazmatickými koncentracemi montelukastu v ustáleném stavu a odpovědí(1). Ve srovnání s G/G homozygoty měli A/G heterozygoti nižší plazmatické koncentrace po 1 i 6 měsících terapie. Navíc skóre indexu užitkovosti symptomů astmatu bylo vyšší (lepší kontrola astmatu) u homozygotů G/G ve srovnání s heterozygoty A/G v obou intervalech odběru vzorků, ale ne před léčbou. Došli jsme k závěru, že genotyp v c.935 může přispívat k variabilitě v odpovědi na montelukast.

Nedávno jsme dokončili studii vlivu genotypu na c.935 a současného požití citrusové šťávy na farmakokinetiku jedné 10mg dávky montelukastu u 26 dospívajících pacientů s lékařem diagnostikovaným astmatem (NCT00513760). Dvacet jedna účastníků bylo genotypováno jako G/G homozygoti a pět jako A/G heterozygoti. Plocha pod křivkou koncentrace montelukastu v plazmě vs. čas (AUC) u heterozygotů A/G byla o 46 % nižší než AUC u homozygotů G/G, což kopíruje naše dřívější zjištění, že genotyp na c.935 ovlivňuje farmakokinetiku montelukastu.

Za předpokladu aditivního genetického modelu naše data předpovídají, že AUC montelukastu u jedinců nesoucích genotyp A/A bude ještě nižší než u heterozygotů. Prevalence homozygotní mutantní alely (A/A) je mezi africkými a evropskými Američany nízká (0 - 3 %; http://www.ncbi.nlm.nih.gov/projects/SNP/). Prevalence genotypu A/A je však 18 % jak u asijských Američanů, tak u Hispánců, a proto tyto rasové/etnické skupiny představují ideální model pro testování hypotézy, že genotyp na c.935 ovlivňuje farmakokinetiku a farmakodynamiku montelukastu. V této studii vygenerujeme předběžná data ukazující, že AUC montelukastu je nejnižší v A/A, střední v A/G a nejvyšší v G/G a potvrdíme vhodnost tohoto modelu pro replikaci našich dřívějších zjištění, že genotyp v c. 935 je spojena s odpovědí na montelukast.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
2

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32207
        • Nemours Children's Clinic

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

7 let až 35 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Jednotlivcům bude 7-35 let.
  • Jednotlivci budou zdraví nebo jim lékař diagnostikoval astma.
  • Jednotlivci ve věku 7-18 let budou mít lékařem diagnostikované astma.
  • Jedinci budou mít genotyp (A/A) v c.935.

Kritéria vyloučení:

  • Jednotlivci nesmí užívat žádné perorální léky kromě IKS/nebo albuterolu.
  • Ženy nesmí být těhotné.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: SLCO2B1{NM_007256.2}:c.[935G>A] + [=]
Jedinci v této skupině budou homozygotní pro SLCO2B1{NM_007256.2}:c.[935G>A].
Lék: 10 mg tableta montelukastu (Singulair)
Pacienti nalačno budou užívat jednu 10mg tabletu montelukastu s 240 ml Gatorade. Během následujících 12 hodin bude odebráno osm vzorků krve k posouzení plazmatické koncentrace montelukastu.
Ostatní jména:
  • Singulair

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
AUC montelukastu
Časové okno: 0-12 hodin
Plocha pod křivkou koncentrace vs. čas pro plazmatickou koncentraci montelukastu.
0-12 hodin

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Ke z montelukastu
Časové okno: 0-12 hodin
Konstanta rychlosti eliminace montelukastu.
0-12 hodin

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Nemours Children's Clinic

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Merck Sharp & Dohme LLC

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Edward B Mougey, Ph.D., Nemours Children's Clinic

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. března 2010

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. září 2014

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. prosince 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
11. března 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
11. března 2010

První zveřejněno (Odhadovaný)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
15. března 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
6. února 2025

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. února 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 37885
  • 32-03215-005 (Jiný identifikátor: Nemours Children's Clinic)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení