Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hybridní imunoterapie hemofagocytární lymfohistiocytózy

21. září 2020 aktualizováno: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Otevřená pilotní studie fáze II hybridní imunoterapie (ATG/dexamethason/etoposid) pro hemofagocytární lymfohistiocytózu: HIT-HLH

Navzdory dobrému pokroku v posledním desetiletí zůstává hemofagocytární lymfohistiocytóza (HLH) stále obtížně léčitelná. Úspěšně byly použity dva různé léčebné režimy. První z nich, léčebný režim založený na dvou lécích zvaných etoposid a dexamethason, se používá po celém světě. Druhý režim, založený na dvou lécích nazvaných Anti-thymocyte globulin (ATG) a prednisonu, se používá převážně v jedné nemocnici v Paříži již více než 15 let. S oběma režimy asi tři čtvrtiny léčených dětí přežijí nejtěžší období, první dva měsíce po stanovení diagnózy. Zdá se, že tyto dva různé režimy fungují poněkud odlišně a máme podezření, že jejich kombinace může poskytnout lepší výsledky než každý režim samostatně. Provádíme tuto klinickou studii, abychom otestovali kombinaci ATG, dexamethasonu a etoposidu pro léčbu HLH.

Účelem této výzkumné studie je zjistit, jaké účinky (dobré a špatné) má tato kombinace léků na vás a vaši HLH.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Hemofagocytární lymfohistiocytóza (HLH) je vzácné imunologické onemocnění, které bylo poprvé rozpoznáno téměř před 70 lety.(1) Genetické studie a studie na zvířatech ukázaly, že familiární forma HLH je jednoznačně způsobena nedostatkem cytotoxického zabíjení. Pacienti s HLH mají potenciálně fatální syndrom „hyperimunity“. Tito pacienti mají těžký zánět spojený s cytopeniemi a různě závažným poškozením kostní dřeně, jater nebo CNS. Zdá se, že poškození tkání a mortalita jsou způsobeny hypercytokinémií související s přetrvávající imunitní hyperaktivací. Zvířecí model HLH a korelativní lidské studie všechny naznačují, že nadměrná a abnormální aktivace T buněk řídí patofyziologii této poruchy a že potlačení této nadměrné aktivace je kritické pro úspěšnou terapii HLH. Předpokládá se, že kombinace dvou osvědčených indukčních režimů pro hemofagocytární lymfohistiocytózu (HLH) (na bázi anti-thymocytárního globulinu (ATG) a etoposidu) povede k míře odpovědi a celkové míře přežití po osmi týdnech, které jsou srovnatelné nebo lepší než současný standard péče (indukční terapie podle protokolu HLH-94).

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
31

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • The Hospital for Sick Children
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85254
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • University of California, San Francisco Department of Pediatrics
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Spojené státy, 19803
        • Nemours
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32827
        • Nemours
      • Saint Petersburg, Florida, Spojené státy, 33701
        • Florida All Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70118
        • Tulane University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 21703
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19145
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Texas Children's Cancer Center/Baylor College of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 18 let (DOSPĚLÝ, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • diagnostika hemofagocytární lymfohistiocytózy
  • Pacienti mladší 18 let
  • Pacient musí mít v době zařazení aktivní onemocnění
  • Zákonní zástupci pacienta musí podepsat formulář souhlasu schváleného Institutional Review Board, který uvádí, že jsou si vědomi povahy výzkumu a rizik této studie.
  • Způsobilé předměty musí být zapsány v koordinačním centru protokolu

Kritéria vyloučení:

  • Nedávná léčba během 3 měsíců s jiným terapeutickým režimem pro HLH
  • Známá aktivní malignita
  • Známá revmatologická diagnóza, která může být základní příčinou HLH
  • Těhotenství (stanoveno testem séra nebo moči) nebo aktivní kojení
  • Neposkytnutí podepsaného informovaného souhlasu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
EXPERIMENTÁLNÍ: Indukční terapie
ATG, králík: intravenózně, 5 mg/kg/dávka, 5 po sobě jdoucích dnů Dexamethason: intravenózní, 20 mg/m2/den x7 dnů, 10 mg/m2/den x7 dnů, 5 mg/m2/den x14 dnů, 2,5 mg/m2/den x 125 dnů mg/m2/den x14 dní Etoposid: intravenózně, 150 mg/m2 týdně, počínaje 7 dny po první dávce Thymoglobulin Methotrexate a hydrokortizonu: intratekálně u pacientů s postižením centrálního nervového systému, věk < 1 rok: 6/8 mg (MTX/HC) , 1-2 roky: 8/10 mg, 2-3 roky: 10/12 mg, >3 roky: 12/15 mg, v den 7, 14, 21 a 42
Lék: ATG, králík
ATG, králík (Thymoglobulin, Genzyme) se bude podávat v dávce 5 mg/kg/dávka, bude se podávat IV po dobu 5 po sobě jdoucích dnů (titrováno během 4 až 8 hodin).
Ostatní jména:
  • Thymoglobulin
Lék: Etoposid
Etoposid bude podáván v dávce 150 mg/m2 při IV. První dávka bude podána 7 dní (+/- 2 dny) po první dávce ATG a bude podávána týdně, celkem 7 dávek.
Ostatní jména:
  • Toposar
  • Etopophos
  • VePesid
Lék: Methotrexát
Intratekální methotrexát a hydrokortison budou podávány pacientům s CNS+ (pacienti s CNS+ jsou pacienti, kteří mají některý z následujících stavů: zvýšený obsah bílkovin v CSF (cerebrální míšní tekutině) nebo bílý počet, záchvaty, fokální nebo globální neurologický deficit, abnormality MRI odpovídající postižení CNS HLH.) v následujících dávkách: věk< 1 rok: 6/8 mg (MTX/HC), 1-2 roky: 8/10 mg, 2-3 roky: 10/12 mg, >3 roky: 12/15 mg. Bude se podávat (+/- 3 dny) 7., 14., 21. a 42. den.
Lék: hydrokortizon
Intratekální methotrexát a hydrokortison budou podávány pacientům s CNS+ (pacienti s CNS+ jsou pacienti, kteří mají některý z následujících stavů: zvýšený obsah bílkovin v CSF (cerebrální míšní tekutině) nebo bílý počet, záchvaty, fokální nebo globální neurologický deficit, abnormality MRI odpovídající postižení CNS HLH.) v následujících dávkách: věk< 1 rok: 6/8 mg (MTX/HC), 1-2 roky: 8/10 mg, 2-3 roky: 10/12 mg, >3 roky: 12/15 mg. Bude se podávat (+/- 3 dny) 7., 14., 21. a 42. den.
Lék: Dexamethason
bude zahájeno ATG. Bude rozdělena BID, bude podávána IV po dobu alespoň 1 týdne před přechodem na PO. Dávkování: 20 mg/m2/den x 7 dní, 10 mg/m2/den x 7 dní, 5 mg/m2/den x 14 dní, 2,5 mg/m2/den x 14 dní, 1,25 mg/m2/den x 14 dní.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 8 týdnů
Stanovit celkové přežití pacientů s hemofagocytární lymfohistiocytózou za 8 týdnů po indukčním režimu založeném na ATG/etoposidu a určit proveditelnost tohoto přístupu v kontextu multicentrické klinické studie.
8 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas na odpověď
Časové okno: 8 týdnů
Stanovit střední dobu do úplné odpovědi během 8 týdnů terapie
8 týdnů
Celkové přežití
Časové okno: do dne 180
Ke stanovení celkového přežití před zahájením přípravného režimu BMT (transplantace kostní dřeně) (nebo 180. den, pokud přípravný režim BMT ještě nezačal)
do dne 180
Počet účastníků, kteří zažili reaktivaci
Časové okno: až 180 dní
Určení frekvence reaktivace onemocnění před zahájením přípravného režimu BMT (nebo 180. den, pokud přípravný režim BMT ještě nezačal)
až 180 dní
Celkové přežití do dne +100
Časové okno: do dne 280
Ke stanovení celkového přežití do dne +100 po BMT u pacientů, kteří podstoupili BMT do 6 měsíců od vstupu do studie
do dne 280
Stav onemocnění na BMT
Časové okno: do dne 180
Stanovit míru kompletní odpovědi v době zahájení BMT preparativního režimu
do dne 180

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Michael Jordan, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. dubna 2010

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. listopadu 2015

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. dubna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
13. dubna 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
14. dubna 2010

První zveřejněno (ODHAD)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
15. dubna 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
19. října 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
21. září 2020

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. září 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • HIT-HLH

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení