Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hybridní imunoterapie hemofagocytární lymfohistiocytózy

21. září 2020 aktualizováno: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Otevřená pilotní studie fáze II hybridní imunoterapie (ATG/dexamethason/etoposid) pro hemofagocytární lymfohistiocytózu: HIT-HLH

Navzdory dobrému pokroku v posledním desetiletí zůstává hemofagocytární lymfohistiocytóza (HLH) stále obtížně léčitelná. Úspěšně byly použity dva různé léčebné režimy. První z nich, léčebný režim založený na dvou lécích zvaných etoposid a dexamethason, se používá po celém světě. Druhý režim, založený na dvou lécích nazvaných Anti-thymocyte globulin (ATG) a prednisonu, se používá převážně v jedné nemocnici v Paříži již více než 15 let. S oběma režimy asi tři čtvrtiny léčených dětí přežijí nejtěžší období, první dva měsíce po stanovení diagnózy. Zdá se, že tyto dva různé režimy fungují poněkud odlišně a máme podezření, že jejich kombinace může poskytnout lepší výsledky než každý režim samostatně. Provádíme tuto klinickou studii, abychom otestovali kombinaci ATG, dexamethasonu a etoposidu pro léčbu HLH.

Účelem této výzkumné studie je zjistit, jaké účinky (dobré a špatné) má tato kombinace léků na vás a vaši HLH.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hemofagocytární lymfohistiocytóza (HLH) je vzácné imunologické onemocnění, které bylo poprvé rozpoznáno téměř před 70 lety.(1) Genetické studie a studie na zvířatech ukázaly, že familiární forma HLH je jednoznačně způsobena nedostatkem cytotoxického zabíjení. Pacienti s HLH mají potenciálně fatální syndrom „hyperimunity“. Tito pacienti mají těžký zánět spojený s cytopeniemi a různě závažným poškozením kostní dřeně, jater nebo CNS. Zdá se, že poškození tkání a mortalita jsou způsobeny hypercytokinémií související s přetrvávající imunitní hyperaktivací. Zvířecí model HLH a korelativní lidské studie všechny naznačují, že nadměrná a abnormální aktivace T buněk řídí patofyziologii této poruchy a že potlačení této nadměrné aktivace je kritické pro úspěšnou terapii HLH. Předpokládá se, že kombinace dvou osvědčených indukčních režimů pro hemofagocytární lymfohistiocytózu (HLH) (na bázi anti-thymocytárního globulinu (ATG) a etoposidu) povede k míře odpovědi a celkové míře přežití po osmi týdnech, které jsou srovnatelné nebo lepší než současný standard péče (indukční terapie podle protokolu HLH-94).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

31

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • The Hospital for Sick Children
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85254
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • University of California, San Francisco Department of Pediatrics
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Spojené státy, 19803
        • Nemours
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32827
        • Nemours
      • Saint Petersburg, Florida, Spojené státy, 33701
        • Florida All Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70118
        • Tulane University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 21703
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19145
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Texas Children's Cancer Center/Baylor College of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 18 let (DOSPĚLÝ, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • diagnostika hemofagocytární lymfohistiocytózy
  • Pacienti mladší 18 let
  • Pacient musí mít v době zařazení aktivní onemocnění
  • Zákonní zástupci pacienta musí podepsat formulář souhlasu schváleného Institutional Review Board, který uvádí, že jsou si vědomi povahy výzkumu a rizik této studie.
  • Způsobilé předměty musí být zapsány v koordinačním centru protokolu

Kritéria vyloučení:

  • Nedávná léčba během 3 měsíců s jiným terapeutickým režimem pro HLH
  • Známá aktivní malignita
  • Známá revmatologická diagnóza, která může být základní příčinou HLH
  • Těhotenství (stanoveno testem séra nebo moči) nebo aktivní kojení
  • Neposkytnutí podepsaného informovaného souhlasu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Indukční terapie
ATG, králík: intravenózně, 5 mg/kg/dávka, 5 po sobě jdoucích dnů Dexamethason: intravenózní, 20 mg/m2/den x7 dnů, 10 mg/m2/den x7 dnů, 5 mg/m2/den x14 dnů, 2,5 mg/m2/den x 125 dnů mg/m2/den x14 dní Etoposid: intravenózně, 150 mg/m2 týdně, počínaje 7 dny po první dávce Thymoglobulin Methotrexate a hydrokortizonu: intratekálně u pacientů s postižením centrálního nervového systému, věk < 1 rok: 6/8 mg (MTX/HC) , 1-2 roky: 8/10 mg, 2-3 roky: 10/12 mg, >3 roky: 12/15 mg, v den 7, 14, 21 a 42
Lék: ATG, králík
ATG, králík (Thymoglobulin, Genzyme) se bude podávat v dávce 5 mg/kg/dávka, bude se podávat IV po dobu 5 po sobě jdoucích dnů (titrováno během 4 až 8 hodin).
Ostatní jména:
  • Thymoglobulin
Lék: Etoposid
Etoposid bude podáván v dávce 150 mg/m2 při IV. První dávka bude podána 7 dní (+/- 2 dny) po první dávce ATG a bude podávána týdně, celkem 7 dávek.
Ostatní jména:
  • Toposar
  • Etopophos
  • VePesid
Lék: Methotrexát
Intratekální methotrexát a hydrokortison budou podávány pacientům s CNS+ (pacienti s CNS+ jsou pacienti, kteří mají některý z následujících stavů: zvýšený obsah bílkovin v CSF (cerebrální míšní tekutině) nebo bílý počet, záchvaty, fokální nebo globální neurologický deficit, abnormality MRI odpovídající postižení CNS HLH.) v následujících dávkách: věk< 1 rok: 6/8 mg (MTX/HC), 1-2 roky: 8/10 mg, 2-3 roky: 10/12 mg, >3 roky: 12/15 mg. Bude se podávat (+/- 3 dny) 7., 14., 21. a 42. den.
Lék: hydrokortizon
Intratekální methotrexát a hydrokortison budou podávány pacientům s CNS+ (pacienti s CNS+ jsou pacienti, kteří mají některý z následujících stavů: zvýšený obsah bílkovin v CSF (cerebrální míšní tekutině) nebo bílý počet, záchvaty, fokální nebo globální neurologický deficit, abnormality MRI odpovídající postižení CNS HLH.) v následujících dávkách: věk< 1 rok: 6/8 mg (MTX/HC), 1-2 roky: 8/10 mg, 2-3 roky: 10/12 mg, >3 roky: 12/15 mg. Bude se podávat (+/- 3 dny) 7., 14., 21. a 42. den.
Lék: Dexamethason
bude zahájeno ATG. Bude rozdělena BID, bude podávána IV po dobu alespoň 1 týdne před přechodem na PO. Dávkování: 20 mg/m2/den x 7 dní, 10 mg/m2/den x 7 dní, 5 mg/m2/den x 14 dní, 2,5 mg/m2/den x 14 dní, 1,25 mg/m2/den x 14 dní.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 8 týdnů
Stanovit celkové přežití pacientů s hemofagocytární lymfohistiocytózou za 8 týdnů po indukčním režimu založeném na ATG/etoposidu a určit proveditelnost tohoto přístupu v kontextu multicentrické klinické studie.
8 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas na odpověď
Časové okno: 8 týdnů
Stanovit střední dobu do úplné odpovědi během 8 týdnů terapie
8 týdnů
Celkové přežití
Časové okno: do dne 180
Ke stanovení celkového přežití před zahájením přípravného režimu BMT (transplantace kostní dřeně) (nebo 180. den, pokud přípravný režim BMT ještě nezačal)
do dne 180
Počet účastníků, kteří zažili reaktivaci
Časové okno: až 180 dní
Určení frekvence reaktivace onemocnění před zahájením přípravného režimu BMT (nebo 180. den, pokud přípravný režim BMT ještě nezačal)
až 180 dní
Celkové přežití do dne +100
Časové okno: do dne 280
Ke stanovení celkového přežití do dne +100 po BMT u pacientů, kteří podstoupili BMT do 6 měsíců od vstupu do studie
do dne 280
Stav onemocnění na BMT
Časové okno: do dne 180
Stanovit míru kompletní odpovědi v době zahájení BMT preparativního režimu
do dne 180

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Michael Jordan, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2010

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. listopadu 2015

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. dubna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. dubna 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. dubna 2010

První zveřejněno (ODHAD)

15. dubna 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

19. října 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. září 2020

Naposledy ověřeno

1. září 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HIT-HLH

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit