Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Odpovídající genotypy a serotonergní léky na alkoholismus

18. února 2012 aktualizováno: George Kenna, Brown University
Bylo prokázáno, že sertralin, serotonin-specifický inhibitor zpětného vychytávání (SSRI), který zvyšuje bazální hladiny serotoninu, snižuje spotřebu alkoholu u jedinců s nižším rizikem/závažností a pozdějším nástupem (LOA), ale ne s vyšším rizikem/závažností u alkoholiků s dřívějším nástupem (EOA). Naproti tomu ondansetron, 5-HT3 receptor, snižoval spotřebu alkoholu u EOA, ale ne u LOA. Aby se vysvětlil tento kontrast v klinické účinnosti, jeden přístup naznačuje, že rozdílná serotonergická odpověď je založena na funkčním polymorfismu promotorové oblasti 5-HTTLPR transportéru zpětného vychytávání serotoninu (SERT). Tyto alely byly typicky klasifikovány jako bialelické genotypy: LL, SS a SL. Předpokládá se, že varianta LL je spojena s EOA a varianty SS/SL spojené s LOA. K otestování této hypotézy proto výzkumníci navrhují přiřadit a neshodovat serotonergní léčbu s genetickými polymorfními variantami [u 132 dobrovolníků, kteří nehledali léčbu a vyhledávali alkohol závislých] ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované 2x2 designové lidské laboratorní studii. Vyšetřovatelé navrhují randomizovat osoby závislé na alkoholu, které nevyhledávají léčbu, na základě jejich 5'-HTTLPR variantního genotypu (LL nebo SS/SL) do jedné ze dvou vyvážených větví: účastníci v první větvi (LL) dostanou nejprve jeden lék ( buď 200 mg/den sertralinu nebo ondansetronu 0,5 mg/den) po dobu tří týdnů s následným experimentem s alkoholem (ASAE), [s 1týdenním obdobím titrace, pokud byl sertralin podán jako první, během prvního týdne „placeba období"] pak dostávat placebo po dobu dalších dvou týdnů (toto bude jedna slepá část, která se použije jako srovnávací skupina a vymývá farmakodynamické účinky prvního léku), po kterém následuje druhá ASAE. Účastníci pak dostanou druhý lék po dobu tří týdnů, po kterém bude následovat třetí ASAE [všichni budou dostávat léky po dobu dalšího 1 týdne a ti, kteří dostanou sertralin jako poslední, budou titrováni dolů]. Účastníci druhé větve (SS/SL) dostanou stejné léky ve stejném vyváženém designu. Jednotlivci v obou ramenech budou dostávat týdenní medikační management, aby se zlepšila adherence k medikaci. Dlouhodobým cílem tohoto výzkumu je prospektivně zkoumat serotonergní léčbu závislosti na alkoholu na základě genotypizace. Stejně důležité je, že výzkumníci také uznávají silný příspěvek dalších genetických a environmentálních vlivů na konzumaci alkoholu.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

NIAAA určila jako priority výzkumu léky a genetiku. Tato přihláška navrhuje otestovat dvě hypotézy shody genetických léků, aby bylo možné lépe porozumět heterogenitě mezi alkoholiky. Předchozí základní věda, léčba a genetický výzkum naznačují, že aktivní pijáci s LL genetickou variantou serotoninového transportéru 5'-HTTLPR (předpokládaný genetický rizikový faktor pro časný nástup alkoholismu) budou lépe reagovat na ondansetron než na sertralin nebo placebo. Naopak aktivní pijáci s SS nebo SL genetickou variantou serotoninového transportéru 5'-HTTLPR (předpokládaný genetický rizikový faktor pro pozdní nástup alkoholismu) budou lépe reagovat na sertralin než ondansetron nebo placebo. Cílem tohoto výzkumu je sladit a neshodovat serotonergní léčbu s genetickými polymorfními variantami ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované laboratorní studii 2 x 2 designu, kde budou 2 ramena vyvážena. Konkrétní cíle jsou prozkoumat: (1) zda nosiče LL užívající ondansetron vedou k významnému snížení spotřeby alkoholu během experimentu s alkoholem (ASAE) a během období léčby; (2) zda SL a SS-nosiče užívající sertralin povedou k významnému snížení spotřeby alkoholu během ASAE a během období léčby; (3) zkoumat mechanismus účinku na bažení a subjektivní účinky během sezení ASAE: (4) zda dochází ke snížení spotřeby alkoholu během ASAE v přítomnosti variant LG a LA 5-HTTLPR a kdy účastníci LL dostávají ondansetron nebo když účastníci LL dostanou sertralin; (5) pokud jsou primární cíle moderovány přítomností C (-1019) G polymorfismu promotoru genu 5-HT1A. Navrhujeme randomizovat 132 neléčebných účastníků závislých na alkoholu na základě jejich 5'-HTTLPR variantního genotypu (LL nebo SS/SL) do jednoho ze dvou vyvážených ramen: např. subjekty v první větvi budou nejprve dostávat jeden lék (buď 200 mg/den sertralinu nebo 0,5 mg ondansetronu/den) po dobu tří týdnů, po kterých bude následovat ASAE, poté budou dostávat placebo po dobu tří týdnů (toto bude jedna zaslepená část k použití jako srovnávací skupina a vymýt farmakodynamické účinky prvního léku), po kterém následoval druhý ASAE. Nakonec účastníci dostanou druhý lék po dobu tří týdnů, po kterém bude následovat třetí ASAE. Dobrovolníci ve druhém rameni dostanou stejné léky vyváženým způsobem. Po prvním a třetím segmentu bude u všech subjektů následovat 1týdenní titrace směrem dolů. Dlouhodobým cílem tohoto navrhovaného výzkumu je prozkoumat shodu serotonergní léčby pro závislost na alkoholu na základě genotypizace a začít zkoumat variace pacientů, pokud jsou prospektivně spojeny s jednou nebo druhou serotonergní léčbou.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
79

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02912
        • Center for Alcohol and Addiction Studies

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

21 let až 65 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Musí být ve věku od 21 do 65 let (včetně).
  2. Účastníci mohou být muži nebo ženy a musí být v dobrém zdravotním stavu, jak je potvrzeno anamnézou, základním fyzikálním vyšetřením, EKG, laboratorními testy, analýzou moči a vitálními funkcemi.

  3. Účastnice musí být:

    Postmenopauzální alespoň jeden rok, chirurgicky sterilní nebo Praktikování účinné metody antikoncepce před vstupem do studie a během studie; mít negativní těhotenský test v moči při základním screeningu a před sezením s alkoholovým testem.

  4. Účastníci musí pochopit, že se nejedná o studii léčby.
  5. Diagnostika závislosti na alkoholu pomocí modulu E strukturovaného klinického rozhovoru pro DSM-IV (SCID). Závislost na alkoholu podle definice skóre AUDIT ≥ 12 a muži musí konzumovat ≥ 35 a ženy ≥ 28 standardizovaných alkoholických nápojů týdně.
  6. Účastníci musí být ochotni užívat perorální léky, dodržovat léčebný režim a být ochotni vracet se na týdenní návštěvy a sezení s alkoholovou výzvou.
  7. Účastníci musí být schopni číst a porozumět písemným pokynům a porozumět a vyplnit veškeré měřítko a soupisy požadované protokolem.
  8. Účastníci musí podepsat informovaný souhlas, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a jsou ochotni se zúčastnit.

Kritéria vyloučení:

  1. Těhotné nebo kojící ženy.
  2. Pozitivní screening drog v moči na začátku pro jakoukoli nelegální látku jinou než marihuanu.
  3. Účastníci budou vyloučeni, pokud mají: (a) klinicky významné zdravotní abnormality (tj. EKG, hematologické vyšetření, bilirubin > 150 % horní hranice normy nebo elevace ALT nebo AST > 300 % horní hranice normy, biochemie včetně analýzy moči, elektrolytů,). (Osoby se zdravotním stavem, které jsou adekvátně kontrolovány jejich lékařem primární péče, nebudou vyloučeny.)
  4. Současné užívání psychofarmak, které nelze vysadit
  5. Lékařské kontraindikace pro použití sertralinu nebo ondansetronu
  6. Užívání léků, které interferují s metabolismem kteréhokoli léku, které nemůže být zastaveno lékařem studie.
  7. Alergické na sertralin nebo ondansetron
  8. Na začátku alkoholové výzvy musí mít koncentraci alkoholu v dechu (BrAC) = 0,000.
  9. Clearance kreatininu ≤ 60 dl/min.
  10. Jednotlivci, u kterých lze důvodně očekávat, že budou institucionalizováni v průběhu soudního řízení nebo čekajících na právní obvinění.
  11. Účastníci, kteří mají významné abstinenční příznaky po alkoholu (revidované hodnocení klinického ústavu pro alkohol (CIWA-Ar) >10.
  12. celoživotní deprese nebo sebevražda v anamnéze
  13. anamnéza záchvatů (např. epilepsie) nebo migrénové bolesti hlavy -

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: DIAGNOSTICKÝ
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: TROJNÁSOBNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
EXPERIMENTÁLNÍ: Ondansetron, Placebo, Sertralin
U nosičů LL, kteří dostávají ondansetron ve srovnání s placebem nebo sertralinem, dojde k významnému snížení spotřeby alkoholu.
Lék: Ondansetron a sertralin
kapsle 0,25 mg dvakrát denně po dobu 21 dnů a kapsle 100 mg dvakrát denně
EXPERIMENTÁLNÍ: Sertralin, Placebo, Ondansetron
SL a SS-nosiče užívající sertralin ve srovnání s placebem nebo ondansetronem povedou k významnému snížení spotřeby alkoholu.
Lék: Ondansetron a sertralin
kapsle 0,25 mg dvakrát denně po dobu 21 dnů a kapsle 100 mg dvakrát denně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet vypitých nápojů/den
Časové okno: 13 týdnů
Abychom vyhodnotili účinnost ondansetronu na snížení pití u účastníků, kteří jsou nositeli LL varianty genu pro transport serotoninu (5-HTTLPR): Předpokládáme, že nositelé LL užívající ondansetron ve srovnání s placebem nebo sertralinem povedou k významnému snížení alkoholu. spotřeba.
13 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet vypitých nápojů/den.
Časové okno: 13 týdnů
Abychom vyhodnotili účinnost sertralinu na snížení pití u účastníků, kteří mají buď SL nebo SS varianty 5-HTTLPR: Předpokládáme, že nositelé SL a SS užívající sertralin ve srovnání s placebem nebo ondansetronem povedou k významnému snížení alkoholu. spotřeba.
13 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Brown University

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. září 2008

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. února 2012

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. února 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
27. dubna 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
28. dubna 2010

První zveřejněno (ODHAD)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
29. dubna 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
22. února 2012

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
18. února 2012

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. února 2012

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • AA016079-01A1

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení