Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Matchende genotyper og serotonerg medicin mod alkoholisme

18. februar 2012 opdateret af: George Kenna, Brown University
Sertralin, en serotoninspecifik genoptagelseshæmmer (SSRI), der øger basale serotoninniveauer, viste sig at reducere alkoholforbruget ved lavere risiko/sværhedsgrad og senere opstået (LOA), men ikke højere risiko/alvorlighed hos personer med tidligere indsættende alkoholikere (EOA). I modsætning hertil reducerede ondansetron, en 5-HT3-receptor, alkoholforbruget i EOA'er, men ikke LOA'er. For at forklare denne kontrast i klinisk effektivitet antyder en tilgang, at differentiel serotonerg respons er baseret på en funktionel polymorfi af 5-HTTLPR-promotorregionen af ​​serotonin-genoptagelsestransportøren (SERT). Disse alleler er typisk blevet klassificeret som bialleliske genotyper: LL, SS og SL. LL-varianten postuleres at være forbundet med EOA og SS/SL-varianterne forbundet med LOA. For at teste denne hypotese foreslår efterforskerne derfor at matche og mismatche serotonerge behandlinger med genetiske polymorfe varianter [i 132 ikke-behandlingssøgende alkoholafhængige frivillige] i en dobbeltblind placebokontrolleret 2 x 2 design human laboratorieundersøgelse. Efterforskerne foreslår at randomisere ikke-behandlingssøgende alkoholafhængige personer baseret på deres 5'-HTTLPR variant genotype (LL eller SS/SL) i en af ​​to modbalancerede arme: deltagere i den første arm (LL) vil først modtage ét lægemiddel ( enten 200 mg/dag af sertralin eller ondansetron 0,5 mg/dag) i tre uger efterfulgt af et alkohol-selvadministrationseksperiment (ASAE), [med en 1 uges nedtitreringsperiode, hvis sertralin blev modtaget først, i den første uge af "placeboen" periode"] derefter modtage placebo i to uger mere (dette vil være en enkelt-blind portion til brug som en sammenligningsgruppe og til at udvaske de farmakodynamiske virkninger af det første lægemiddel) efterfulgt af en anden ASAE. Deltagerne vil derefter modtage det andet lægemiddel i tre uger efterfulgt af en tredje ASAE [alle vil modtage medicin i yderligere 1 uges periode, og dem, der sidst får sertralin, vil blive nedtitreret]. Deltagere i den anden arm (SS/SL) vil modtage den samme medicin i det samme afbalancerede design. Personer i begge arme vil modtage ugentlig medicinbehandling for at forbedre overholdelse af medicin. Det langsigtede mål med denne forskning er prospektivt at undersøge serotonerg behandlingsmatchning for alkoholafhængighed baseret på genotypebestemmelse. Af samme betydning anerkender efterforskerne også det stærke bidrag af yderligere genetiske og miljømæssige påvirkninger på alkoholforbrug.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Medicin og genetik er blevet identificeret som forskningsprioriteter af NIAAA. Den foreliggende ansøgning foreslår at teste to hypoteser om genetisk-drug matching for bedre at forstå heterogenitet blandt alkoholikere. Tidligere grundvidenskab, behandling og genetisk forskning tyder på, at aktive drikkende med den genetiske LL-variant af serotonintransportøren 5'-HTTLPR (en hypotese om genetisk risikofaktor for tidlig alkoholisme) vil reagere bedre på ondansetron end sertralin eller placebo. Omvendt vil aktive drikkende med den genetiske SS- eller SL-variant af serotonintransportøren 5'-HTTLPR (en hypotesemæssig genetisk risikofaktor for sen-debut alkoholisme) reagere bedre på sertralin end ondansetron eller placebo. Formålet med denne forskning er at matche og mismatche serotonerge behandlinger til genetiske polymorfe varianter i et dobbeltblindt placebokontrolleret 2 x 2 design laboratoriestudie, hvor de 2 arme vil blive udlignet. De specifikke mål er at undersøge: (1) om LL-bærere, der modtager ondansetron, resulterer i en signifikant reduktion i alkoholforbruget under et alkohol-selv-administrationseksperiment (ASAE) og i behandlingsperioden; (2) om SL- og SS-bærere, der får sertralin, vil resultere i en væsentlig reduktion i alkoholforbruget under en ASAE og i behandlingsperioden; (3) undersøge virkningsmekanisme for trang og subjektive effekter under ASAE-sessionerne: (4) om der er en reduktion i alkoholforbruget under ASAE'erne i nærværelse af LG- og LA 5-HTTLPR-varianterne, og når LL-deltagere modtager ondansetron eller når LL-deltagere modtager sertralin; (5) hvis de primære mål modereres af tilstedeværelsen af ​​C (-1019) G polymorfi af 5-HT1A genpromotoren. Vi foreslår at randomisere 132 ikke-behandlingssøgende alkoholafhængige deltagere baseret på deres 5'-HTTLPR variant genotype (LL eller SS/SL) i en af ​​to modbalancerede arme: f.eks. forsøgspersoner i den første arm vil først modtage ét lægemiddel (enten 200 mg/dag af sertralin eller ondansetron 0,5 mg/dag) i tre uger efterfulgt af en ASAE, og derefter modtage placebo i tre uger (dette vil være en enkelt-blind portion til brug som en sammenligningsgruppe og at udvaske de farmakodynamiske virkninger af det første lægemiddel) efterfulgt af en anden ASAE. Endelig vil deltagerne modtage det andet lægemiddel i tre uger efterfulgt af en tredje ASAE. Frivillige i den anden arm vil modtage den samme medicin på en afbalanceret måde. Der vil være en 1-uges nedtitrering efter første og tredje segment for alle forsøgspersoner. Det langsigtede mål med denne foreslåede forskning er at undersøge matching af serotonerg behandling for alkoholafhængighed baseret på genotypebestemmelse og begynde at undersøge patientvariation, når den matches prospektivt med den ene eller den anden serotonerg behandling.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
79

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02912
        • Center for Alcohol and Addiction Studies

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

21 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Skal være mellem 21 og 65 år (inklusive).
  2. Deltagerne kan være mænd eller kvinder og skal være ved godt helbred som bekræftet af sygehistorie, fysisk undersøgelse, EKG, laboratorieprøver, urinanalyse og vitale tegn.

  3. Kvindelige deltagere skal være:

    Postmenopausal i mindst et år, kirurgisk steril, eller praktisere en effektiv præventionsmetode før indtræden og under hele undersøgelsen; have en negativ uringraviditetstest ved baseline screening og før alkoholudfordringssessionerne.

  4. Deltagerne skal forstå, at dette ikke er et behandlingsstudie.
  5. En diagnose af alkoholafhængighed ved hjælp af modul E i det strukturerede kliniske interview til DSM-IV (SCID). Alkoholafhængig som defineret ved en AUDIT-score på ≥ 12 og mænd skal indtage ≥ 35 og kvinder ≥ 28 standardiserede alkoholiske drikkevarer om ugen.
  6. Deltagerne skal være villige til at tage oral medicin, overholde medicinregimet og være villige til at vende tilbage til ugentlige besøg og alkoholudfordringssessionerne.
  7. Deltagerne skal være i stand til at læse og forstå skriftlige instruktioner og forstå og udfylde alle skalaer og opgørelser, som kræves af protokollen.
  8. Deltagerne skal have underskrevet et informeret samtykke, der angiver, at de forstår formålet med og de procedurer, der kræves for undersøgelsen og vilje til at deltage.

Ekskluderingskriterier:

  1. Graviditet eller ammende kvinder.
  2. Positiv urinmedicinsk screening ved baseline for ethvert ulovligt stof bortset fra marihuana.
  3. Deltagere vil blive udelukket, hvis de har: (a) klinisk signifikante medicinske abnormiteter (dvs. EKG, hæmatologisk vurdering, bilirubin > 150 % af den øvre normalgrænse eller ALAT- eller ASAT-stigninger >300 % den øvre normalgrænse, biokemi inklusive urinanalyse, elektrolytter,). (Personer med medicinske tilstande, der er tilstrækkeligt kontrolleret af deres primære læge, vil ikke blive udelukket.)
  4. Nuværende brug af psykotrope lægemidler, der ikke kan afbrydes
  5. Medicinske kontraindikationer for brug af sertralin eller ondansetron
  6. Indtagelse af lægemidler, der forstyrrer stofskiftet af begge lægemidler, som ikke kan stoppes pr. undersøgelseslæge.
  7. Allergisk over for sertralin eller ondansetron
  8. Skal have en alkoholkoncentration i åndedrættet (BrAC) = 0.000 i begyndelsen af ​​alkoholudfordringssessionerne.
  9. Kreatininclearance ≤ 60 dl/min.
  10. Personer med en rimelig forventning om at blive institutionaliseret i løbet af retssagen eller verserende juridiske anklager.
  11. Deltagere, der har signifikante alkoholabstinenssymptomer (klinisk institutabstinensvurdering for alkohol revideret (CIWA-Ar) >10.
  12. livslang depression eller en historie med selvmord
  13. historie med anfald (f.eks. epilepsi) eller migræne hovedpine -

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: DIAGNOSTISK
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: TRIPLE

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
EKSPERIMENTEL: Ondansetron, Placebo, Sertralin
LL-bærere, der får ondansetron sammenlignet med enten placebo eller sertralin, vil resultere i en betydelig reduktion i alkoholforbruget.
Medicin: Ondansetron og Sertralin
kapsel 0,25 mg to gange dagligt i 21 dage og kapsel 100 mg to gange dagligt
EKSPERIMENTEL: Sertralin, Placebo, Ondansetron
SL- og SS-bærere, der får sertralin sammenlignet med enten placebo eller ondansetron, vil resultere i en betydelig reduktion i alkoholforbruget.
Medicin: Ondansetron og Sertralin
kapsel 0,25 mg to gange dagligt i 21 dage og kapsel 100 mg to gange dagligt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal drikkevarer/dag indtaget
Tidsramme: 13 uger
For at evaluere effektiviteten af ​​ondansetron til at reducere drikkeri hos deltagere, der bærer LL-varianten af ​​serotonintransportergenet (5-HTTLPR): Vi antager, at LL-bærere, der modtager ondansetron sammenlignet med enten placebo eller sertralin, vil resultere i en signifikant reduktion i alkohol forbrug.
13 uger

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal drikkevarer/Dag indtaget.
Tidsramme: 13 uger
For at evaluere effektiviteten af ​​sertralin til at reducere drikkeri hos deltagere, der bærer enten SL- eller SS-varianterne af 5-HTTLPR: Vi antager, at SL- og SS-bærere, der modtager sertralin sammenlignet med enten placebo eller ondansetron, vil resultere i en signifikant reduktion i alkohol forbrug.
13 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Brown University

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. september 2008

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. februar 2012

Studieafslutning (FAKTISKE)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. februar 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
27. april 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
28. april 2010

Først opslået (SKØN)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
29. april 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
22. februar 2012

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
18. februar 2012

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. februar 2012

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • AA016079-01A1

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger