Hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti inhibitoru poly-ADP ribózy (PARP) s FOLFIRI u subjektů se solidním nádorem

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt musí být starší 18 let.
2. Subjekty v kohortách s eskalací dávky musí mít: * Subjekty s histologicky nebo cytologicky potvrzenou malignitou, která je metastatická nebo neresekovatelná a u kterých neexistují standardní kurativní opatření nebo jiná terapie, která může poskytnout klinický přínos, nebo již nejsou účinné, nebo pro které léčba FOLFIRI je životaschopná možnost.
3. Subjekty v rozšířené bezpečnostní kohortě musí mít: * Histologicky potvrzený pokročilý kolorektální karcinom.
4. Skóre výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1.
5. Subjekt musí mít odpovídající hematologické, renální a jaterní funkce následovně: * Kostní dřeň: Absolutní počet neutrofilů ANC >= 1500/mm3; Krevní destičky >= 100 000/mm3; Hemoglobin >= 9,5 g/dl; * Funkce ledvin: sérový kreatinin < 1,5 * horní normální hranice normálního rozmezí instituce NEBO clearance kreatininu <= 50 ml/min/1,73 m2 pro subjekty s hladinami kreatininu nad ústavní normou; * Funkce jater: AST a ALT <= 2,5 * horní normální hranice normálního rozmezí instituce. U subjektů s metastázami v játrech jsou AST a ALT <= 5 * horní normální hranice normálního rozmezí instituce; * Bilirubin <= 1,5 * horní normální hranice normálního rozmezí instituce;
6. Parciální tromboplastinový čas (PTT) musí být <= 1,5 * horní normální hranice normálního rozmezí instituce a INR < 1,5. Subjekty na antikoagulancii (jako je Coumadin) budou mít PTT a INR, jak určí zkoušející.
7. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (jedna z níže uvedených níže) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 90 dnů po dokončení terapie. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 21 dnů před zahájením léčby a/nebo ženy po menopauze musí mít amenoreu po dobu nejméně 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět. * Úplná abstinence od pohlavního styku (minimálně jeden úplný menstruační cyklus); * Vasektomizovaný partner žen; * Hormonální antikoncepce (orální, parenterální nebo transdermální) alespoň 3 měsíce před podáním studovaného léku; * Metoda dvojité bariéry (kondomy, antikoncepční houba, bránice nebo vaginální kroužek se spermicidními želé nebo krémem); * IUD (nitroděložní tělísko); * Kromě toho muži (včetně těch, kteří podstoupili vasektomii), jejichž partnerky jsou těhotné nebo mohou být těhotné, musí souhlasit s používáním kondomů po dobu trvání studie a po dobu 90 dnů po dokončení terapie.
8. Subjekt je schopen porozumět parametrům uvedeným v protokolu a dodržovat je a je schopen podepsat a datovat informovaný souhlas schválený nezávislou etickou komisí (IEC)/Institucionální kontrolní radou (IRB) před zahájením jakéhokoli screeningu nebo studie. - specifické postupy.
9. Subjekt v minulosti dostal až 3 látky poškozující DNA nebo cytotoxickou chemoterapii (předchozí terapie biologickými látkami včetně IL-2, interferonu, vakcín, imunostimulantů a inhibitorů přenosu signálu jsou povoleny) Chemoterapie přijatá jako adjuvantní terapie před 2 lety nebude považována za předchozí chemoterapii.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt podstoupil jakoukoli protirakovinnou terapii včetně chemoterapie, imunoterapie, radioterapie, biologické nebo jakékoli zkoumané terapie během 28 dnů před podáním studovaného léku. Subjekty, které dostávají hormonální terapii, bisfosfonáty nebo agonisty LHRH, jsou způsobilé. Subjekty, které se nezotavily v rámci jednoho stupně (nepřekročit stupeň 2) jejich výchozí hodnoty po významné nepříznivé události nebo toxicitě připisované předchozí protirakovinné léčbě, jsou vyloučeny.
2. Pouze jedinci v rozšířených bezpečnostních kohortách byli dříve léčeni inhibitorem PARP.
3. Subjekty se známou anamnézou mozkových metastáz a primárních nádorů CNS
4. Subjekty se známou přecitlivělostí na CPT11, 5-FU nebo kyselinu folinovou.
5. Klinicky významný a nekontrolovaný závažný zdravotní stav (stavy) včetně, ale bez omezení na: * Nekontrolovaná nevolnost/zvracení/průjem; * Aktivní nekontrolovaná infekce; * Symptomatické městnavé srdeční selhání; * Nestabilní angina pectoris nebo srdeční arytmie; * Psychiatrické onemocnění/sociální situace, která by omezovala plnění studijních požadavků. * Gilbertův syndrom * Jakýkoli zdravotní stav, který podle názoru výzkumníka studie vystavuje pacienta nepřijatelně vysokému riziku toxicity
6. Subjekty, které jsou léčeny ketokonazolem, enzymy indukujícími antikonvulziva a nebo třezalkou tečkovanou.
7. Subjekt je těhotný nebo kojící.
8. Subjekt, který vyžaduje parenterální výživu, sondovou výživu nebo má známky částečné střevní obstrukce nebo perforace během 28 dnů před podáním studovaného léku.
9. Subjekt měl během posledních 3 let jinou aktivní malignitu s výjimkou jakékoli rakoviny in situ, kterou hlavní zkoušející považuje za vyléčenou.
10. Předchozí expozice irinotekanu.