Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit des Poly-ADP-Ribose (PARP)-Inhibitors mit FOLFIRI bei Patienten mit soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Der Proband muss mindestens 18 Jahre alt sein.
2. Probanden in den Dosissteigerungskohorten müssen Folgendes haben: * Probanden mit histologisch oder zytologisch bestätigter Malignität, die metastatisch oder nicht resezierbar ist und für die es keine Standardheilmaßnahmen oder andere Therapien gibt, die einen klinischen Nutzen bringen könnten oder die nicht mehr wirksam sind oder für die eine Behandlung mit erfolgt FOLFIRI ist eine praktikable Option.
3. Probanden in der erweiterten Sicherheitskohorte müssen Folgendes haben: * Histologisch bestätigter fortgeschrittener Darmkrebs.
4. Leistungsbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1.
5. Das Subjekt muss über eine ausreichende hämatologische, Nieren- und Leberfunktion wie folgt verfügen: * Knochenmark: Absolute Neutrophilenzahl ANC >= 1.500/mm3; Blutplättchen >= 100.000/mm3; Hämoglobin >= 9,5 g/dl; * Nierenfunktion: Serumkreatinin < 1,5 * Obere Normalgrenze des Normbereichs der Einrichtung ODER Kreatinin-Clearance <= 50 ml/min/1,73 m2 für Probanden mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert; * Leberfunktion: AST und ALT <= 2,5 * die obere Normalgrenze des Normbereichs der Einrichtung. Bei Patienten mit Lebermetastasen: AST und ALT <= 5 * die obere Normalgrenze des Normbereichs der Einrichtung; * Bilirubin <= 1,5 * die obere Normalgrenze des Normbereichs der Einrichtung;
6. Die partielle Thromboplastinzeit (PTT) muss <= 1,5 * die obere Normalgrenze des Normalbereichs der Einrichtung und INR < 1,5 sein. Patienten, die Antikoagulanzien (wie Coumadin) einnehmen, haben PTT und INR, wie vom Prüfarzt bestimmt.
7. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme und für 90 Tage nach Abschluss der Therapie einer angemessenen Empfängnisverhütung (eine der unten aufgeführten Methoden) zustimmen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 21 Tagen vor Beginn der Behandlung einen negativen Serumschwangerschaftstest haben und/oder Frauen nach der Menopause müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig zu gelten. * Völliger Verzicht auf Geschlechtsverkehr (mindestens ein vollständiger Menstruationszyklus); * Vasektomierter Partner weiblicher Probanden; * Hormonelle Kontrazeptiva (oral, parenteral oder transdermal) für mindestens 3 Monate vor der Verabreichung des Studienmedikaments; * Doppelbarriere-Methode (Kondome, Verhütungsschwamm, Diaphragma oder Vaginalring mit Spermizidgelees oder -creme); * IUP (Intrauterinpessar); * Darüber hinaus müssen männliche Probanden (einschließlich derjenigen, die einer Vasektomie unterzogen wurden), deren Partnerin schwanger ist oder schwanger sein könnte, der Verwendung von Kondomen für die Dauer der Studie und für 90 Tage nach Abschluss der Therapie zustimmen.
8. Der Proband ist in der Lage, die im Protokoll dargelegten Parameter zu verstehen und einzuhalten und vor Beginn eines Screenings oder einer Studie die von einer unabhängigen Ethikkommission (IEC)/Institutional Review Board (IRB) genehmigte Einverständniserklärung zu unterzeichnen und zu datieren -spezifische Verfahren.
9. Das Subjekt hat zuvor bis zu 3 DNA-schädigende Wirkstoffe oder zytotoxische Chemotherapie-Behandlungen erhalten (vorherige Therapien mit biologischen Wirkstoffen, einschließlich IL-2, Interferon, Impfstoffen, Immunstimulanzien und Signaltransduktionsinhibitoren, sind zulässig). Eine Chemotherapie, die vor 2 Jahren als adjuvante Therapie erhalten wurde, ist nicht möglich gilt als vorherige Chemotherapie.

Ausschlusskriterien:

1. Der Proband hat innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments eine Krebstherapie einschließlich Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie, Biologika oder eine andere Prüftherapie erhalten. Teilnahmeberechtigt sind Probanden, die eine Hormontherapie, Bisphosphonate oder LHRH-Agonisten erhalten. Probanden, die sich nach einem erheblichen unerwünschten Ereignis oder einer Toxizität, die auf eine frühere Krebsbehandlung zurückzuführen ist, nicht bis auf eine Gradstufe (nicht über Grad 2) von ihrem Ausgangswert erholt haben, sind ausgeschlossen.
2. Nur Probanden in den erweiterten Sicherheitskohorten wurden zuvor mit einem PARP-Inhibitor behandelt.
3. Personen mit bekannter Vorgeschichte von Hirnmetastasen und primären ZNS-Tumoren
4. Personen mit bekannter Überempfindlichkeit gegen CPT11, 5-FU oder Folinsäure.
5. Klinisch bedeutsame und unkontrollierte schwere Erkrankung(n), einschließlich, aber nicht beschränkt auf: * Unkontrollierte Übelkeit/Erbrechen/Durchfall; * Aktive unkontrollierte Infektion; * Symptomatische Herzinsuffizienz; * Instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen; * Psychiatrische Erkrankung/soziale Situation, die die Einhaltung der Studienvoraussetzungen einschränken würde. * Gilbert-Syndrom * Jeder medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten einem unannehmbar hohen Risiko für Toxizitäten aussetzt
6. Personen, die mit Ketoconazol, enzyminduzierenden Antikonvulsiva und/oder Johanniskraut behandelt werden.
7. Die Person ist schwanger oder stillt.
8. Proband, der eine parenterale Ernährung oder Sondenernährung benötigt oder innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments Anzeichen einer teilweisen Darmobstruktion oder -perforation aufweist.
9. Der Proband hatte in den letzten 3 Jahren eine andere aktive bösartige Erkrankung, mit Ausnahme von Krebs in situ, den der Hauptermittler als geheilt ansieht.
10. Vorheriger Kontakt mit Irinotecan.