Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vysoká dávka interleukinu-2 následovaná intermitentními nízkými dávkami temozolomidu u pacientů s melanomem

18. ledna 2019 aktualizováno: Joseph Drabick, Milton S. Hershey Medical Center

Studie fáze II vysoké dávky interleukinu-2 následovaná intermitentními nízkými dávkami temozolomidu u pacientů s metastatickým maligním melanomem

Výzkumníci pozorovali, že mnoho pacientů, kteří dostávali vysokou dávku interleukinu-2 (IL2) a nereagovali na ni, ale poté okamžitě přešli na temozolomid, se zdálo mít extrémně dobré odpovědi, které se zdají být kvalitnější a déle trvající než typicky pozorované u samotného temozolomidu. . K dnešnímu dni výzkumníci pozorovali 5 postupně léčených pacientů s metastatickým melanomem, u kterých selhala vysoká dávka IL-2, ale kteří poté okamžitě dostávali temozolomid. Dva z těchto pacientů měli kompletní odpověď a 3 velmi silnou částečnou odpověď. V nedávné studii fáze II s prodlouženou nízkou dávkou samotného temozolomidu podávaného stejným způsobem jako u pacientů po IL-2 uvedených výše byla míra odpovědi 12,5 % a všechny tyto odpovědi byly pouze částečné. Odpovědi, které badatelé pozorovali, měly mnohem vyšší míru odezvy a také mnohem lepší kvalitu, než se očekávalo pro temozolomid. Odezvy byly také lepší než ty, které byly pozorovány, když byl nejprve podán temozolomid a poté následovala vysoká dávka IL-2. Výzkumníci došli k závěru, že možná hlavní přínos, který badatelé pozorovali, byl výsledkem předchozí terapie vysokými dávkami IL-2 modulované temozolomidem a že sekvence léčby byla pro tuto odpověď jednoznačně rozhodující.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Metastatický maligní melanom zůstává onemocněním s velmi špatnou prognózou a střední dobou přežití kratší než jeden rok. Trvalé remise s konvenční léčbou jsou vzácné, a proto klinické studie zůstávají primární léčebnou modalitou metastatického onemocnění. V současnosti existují 2 terapie metastatického melanomu schválené FDA. Chemoterapie s monoterapií parenterálním dakarbazinem nebo jeho perorálním prolékem, temozolomidem, je schopna vyvolat odezvu u 6,5 až 20 % pacientů. Tyto odezvy jsou obvykle malé až částečné přinejlepším a nejsou trvalé. Kombinace s jinými chemoterapeutiky nebyla úspěšná. Zdá se, že u maligního melanomu hraje roli i imunitní systém. Léčba vysokými dávkami interferonu je současnou standardní terapií pro adjuvantní léčbu melanomu stadia IIB, IIC a III po chirurgické resekci, u které se ukázalo, že vede k mírnému zlepšení přežití bez onemocnění a celkového přežití. U metastatického onemocnění byly také použity různé imunologické přístupy. Vysoká dávka IL-2 může vyvolat míru odezvy přibližně 10-15 % u pacientů s metastatickým melanomem. Asi 5–10 % odpovědí je kompletních a některé z těchto úplných odpovědí jsou trvalé, takže těch pár šťastných pacientů, kteří mají trvalou kompletní odpověď, je pro všechny účely a účely vyléčeno. Pokusy kombinovat chemoterapii s imunoterapií, přestože zlepšují míru odezvy, neovlivnily přežití, jak je shrnuto v nedávné metaanalýze.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
17

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Patologicky potvrzený metastazující maligní melanom
  • Věk > 18 let
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1
  • Pacienti považováni za dobrého kandidáta pro konvenční vysokou dávku IL-2
  • Žádná chemoterapie, hormonální terapie, imunoterapie nebo radiační terapie do 1 měsíce od vstupu
  • Pacienti s anamnézou nebo klinickými známkami mozkových metastáz musí mít dokončenou radiační terapii nebo chirurgickou léčbu mozkových lézí a po dobu nejméně 8 týdnů v době zařazení do studie nemají známky progrese centrálního nervového systému.
  • Pacienti mohli mít v minulosti vysokou dávku IL-2 nebo temozolomidu, ale ne společně nebo s vysokou dávkou IL-2 a následně temozolomidem
  • Pacienti mohli mít dříve vysokou dávku interferonu jako adjuvantní léčbu vysoce rizikového melanomu
  • Sérový kreatinin < 2 mg/dl
  • Bilirubin < 2 mg/dl

Kritéria vyloučení:

  • Neschopnost poskytnout informovaný souhlas
  • Hypersenzitivita na temozolomid nebo HD IL-2
  • Aktivní gastrointestinální porucha nebo srdeční poruchy
  • Ejekční frakce < 50 % podle echokardiogramu nebo korigovaná difuzní kapacita plic na oxid uhelnatý < 50 % při testování difuzní kapacity testy funkce plic
  • trombocyty < 100 K, neutrofily < 1000
  • Sérový kreatinin < 2 x horní hranice normálu
  • Chronické užívání steroidů jinak než pro jednoduchou náhradu nadledvin

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Kurz 1 Cyklus 1 a Cyklus 2

Kurz 1 Cyklus 1: Účastníkům bude podána vysoká dávka interleukinu-2 (HD IL-2) 600 000 IU/kg, až 14 dávek v 8hodinových intervalech.

Kurz 1 Cyklus 2: Účastníkům bude podána vysoká dávka interleukinu-2 (HD IL-2) 600 000 IU/kg, až 14 dávek v 8hodinových intervalech. Den po propuštění bude pacientům podáván perorálně temozolomid v dávce 75 mg/m2 denně po dobu 21 dnů.
Lék: Interleukin-2
Účastníci obdrží IL-2 až do maximálně 14 dávek po 600 000 IU/kg
Ostatní jména:
  • IL-2
Lék: Temozolomid
Účastníci dostávají temozolomid v dávce 75 mg/m2 po dokončení druhého cyklu vysoké dávky IL-2. Účastníci užívají léky denně před spaním. Čtyři týdny po 2. cyklu kurzu by ho absolvovali 21 dní.
Ostatní jména:
  • Temodal
  • Temodar, Temodal, Temcad

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinická odpověď na vysokou dávku interleukinu-2 (H-D IL-2) následovaná nízkou dávkou temozolomidu
Časové okno: 2 roky
Klinická odpověď byla měřena pomocí kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST), která kategorizovala odpovědi jako kompletní odpověď (CR), částečná odpověď (PR), malá odpověď (MR), stabilní onemocnění (SD) nebo progresivní onemocnění (PD).
2 roky
Doba trvání odpovědi na vysokou dávku interleukinu-2 (H-D IL-2) následovanou nízkou dávkou temozolomidu
Časové okno: 8 let
Doba trvání odpovědi je definována jako délka (měřená ve dnech) od data nejlepší odpovědi do data progrese (pokud existuje) nebo do data poslední kontroly (pokud není pozorována žádná progrese). Doba trvání odpovědi je použitelná pouze pro tyto subjekty CR/MR/PR/SD.
8 let
Bezpečnost a toxicita H-D IL-2 Následuje nízká dávka temozolomidu
Časové okno: 2 roky
Bezpečnost a toxicita v této studované populaci byla hodnocena pomocí NCI Common Toxicity Criteria. Měrnou jednotkou je počet účastníků studie s jedním nebo více neočekávanými a souvisejícími (i vzdáleně) SAE.
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinek vysoké dávky IL2 následované nízkou dávkou temozolomidu na podskupiny lymfocytů (autoimunitní biomarkery)
Časové okno: 2 roky
Výsledek účinku se měří změnou procenta cirkulujících lymfocytárních buněk (autoimunitní biomarkery), které exprimují uvedený fenotyp. Tato procentuální změna je určena porovnáním hodnot získaných během 7 dnů od ukončení léčby účastníkem se základními hodnotami.
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Milton S. Hershey Medical Center

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Joseph J Drabick, MD, Milton S. Hershey Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. května 2010

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
18. července 2017

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. července 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
4. března 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
14. května 2010

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
17. května 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
12. února 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
18. ledna 2019

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. ledna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • PSHCI 09-067

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení