Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vysoká dávka interleukinu-2 následovaná intermitentními nízkými dávkami temozolomidu u pacientů s melanomem

18. ledna 2019 aktualizováno: Joseph Drabick, Milton S. Hershey Medical Center

Studie fáze II vysoké dávky interleukinu-2 následovaná intermitentními nízkými dávkami temozolomidu u pacientů s metastatickým maligním melanomem

Výzkumníci pozorovali, že mnoho pacientů, kteří dostávali vysokou dávku interleukinu-2 (IL2) a nereagovali na ni, ale poté okamžitě přešli na temozolomid, se zdálo mít extrémně dobré odpovědi, které se zdají být kvalitnější a déle trvající než typicky pozorované u samotného temozolomidu. . K dnešnímu dni výzkumníci pozorovali 5 postupně léčených pacientů s metastatickým melanomem, u kterých selhala vysoká dávka IL-2, ale kteří poté okamžitě dostávali temozolomid. Dva z těchto pacientů měli kompletní odpověď a 3 velmi silnou částečnou odpověď. V nedávné studii fáze II s prodlouženou nízkou dávkou samotného temozolomidu podávaného stejným způsobem jako u pacientů po IL-2 uvedených výše byla míra odpovědi 12,5 % a všechny tyto odpovědi byly pouze částečné. Odpovědi, které badatelé pozorovali, měly mnohem vyšší míru odezvy a také mnohem lepší kvalitu, než se očekávalo pro temozolomid. Odezvy byly také lepší než ty, které byly pozorovány, když byl nejprve podán temozolomid a poté následovala vysoká dávka IL-2. Výzkumníci došli k závěru, že možná hlavní přínos, který badatelé pozorovali, byl výsledkem předchozí terapie vysokými dávkami IL-2 modulované temozolomidem a že sekvence léčby byla pro tuto odpověď jednoznačně rozhodující.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Metastatický maligní melanom zůstává onemocněním s velmi špatnou prognózou a střední dobou přežití kratší než jeden rok. Trvalé remise s konvenční léčbou jsou vzácné, a proto klinické studie zůstávají primární léčebnou modalitou metastatického onemocnění. V současnosti existují 2 terapie metastatického melanomu schválené FDA. Chemoterapie s monoterapií parenterálním dakarbazinem nebo jeho perorálním prolékem, temozolomidem, je schopna vyvolat odezvu u 6,5 až 20 % pacientů. Tyto odezvy jsou obvykle malé až částečné přinejlepším a nejsou trvalé. Kombinace s jinými chemoterapeutiky nebyla úspěšná. Zdá se, že u maligního melanomu hraje roli i imunitní systém. Léčba vysokými dávkami interferonu je současnou standardní terapií pro adjuvantní léčbu melanomu stadia IIB, IIC a III po chirurgické resekci, u které se ukázalo, že vede k mírnému zlepšení přežití bez onemocnění a celkového přežití. U metastatického onemocnění byly také použity různé imunologické přístupy. Vysoká dávka IL-2 může vyvolat míru odezvy přibližně 10-15 % u pacientů s metastatickým melanomem. Asi 5–10 % odpovědí je kompletních a některé z těchto úplných odpovědí jsou trvalé, takže těch pár šťastných pacientů, kteří mají trvalou kompletní odpověď, je pro všechny účely a účely vyléčeno. Pokusy kombinovat chemoterapii s imunoterapií, přestože zlepšují míru odezvy, neovlivnily přežití, jak je shrnuto v nedávné metaanalýze.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

17

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Patologicky potvrzený metastazující maligní melanom
  • Věk > 18 let
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1
  • Pacienti považováni za dobrého kandidáta pro konvenční vysokou dávku IL-2
  • Žádná chemoterapie, hormonální terapie, imunoterapie nebo radiační terapie do 1 měsíce od vstupu
  • Pacienti s anamnézou nebo klinickými známkami mozkových metastáz musí mít dokončenou radiační terapii nebo chirurgickou léčbu mozkových lézí a po dobu nejméně 8 týdnů v době zařazení do studie nemají známky progrese centrálního nervového systému.
  • Pacienti mohli mít v minulosti vysokou dávku IL-2 nebo temozolomidu, ale ne společně nebo s vysokou dávkou IL-2 a následně temozolomidem
  • Pacienti mohli mít dříve vysokou dávku interferonu jako adjuvantní léčbu vysoce rizikového melanomu
  • Sérový kreatinin < 2 mg/dl
  • Bilirubin < 2 mg/dl

Kritéria vyloučení:

  • Neschopnost poskytnout informovaný souhlas
  • Hypersenzitivita na temozolomid nebo HD IL-2
  • Aktivní gastrointestinální porucha nebo srdeční poruchy
  • Ejekční frakce < 50 % podle echokardiogramu nebo korigovaná difuzní kapacita plic na oxid uhelnatý < 50 % při testování difuzní kapacity testy funkce plic
  • trombocyty < 100 K, neutrofily < 1000
  • Sérový kreatinin < 2 x horní hranice normálu
  • Chronické užívání steroidů jinak než pro jednoduchou náhradu nadledvin

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kurz 1 Cyklus 1 a Cyklus 2

Kurz 1 Cyklus 1: Účastníkům bude podána vysoká dávka interleukinu-2 (HD IL-2) 600 000 IU/kg, až 14 dávek v 8hodinových intervalech.

Kurz 1 Cyklus 2: Účastníkům bude podána vysoká dávka interleukinu-2 (HD IL-2) 600 000 IU/kg, až 14 dávek v 8hodinových intervalech. Den po propuštění bude pacientům podáván perorálně temozolomid v dávce 75 mg/m2 denně po dobu 21 dnů.
Lék: Interleukin-2
Účastníci obdrží IL-2 až do maximálně 14 dávek po 600 000 IU/kg
Ostatní jména:
  • IL-2
Lék: Temozolomid
Účastníci dostávají temozolomid v dávce 75 mg/m2 po dokončení druhého cyklu vysoké dávky IL-2. Účastníci užívají léky denně před spaním. Čtyři týdny po 2. cyklu kurzu by ho absolvovali 21 dní.
Ostatní jména:
  • Temodal
  • Temodar, Temodal, Temcad

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinická odpověď na vysokou dávku interleukinu-2 (H-D IL-2) následovaná nízkou dávkou temozolomidu
Časové okno: 2 roky
Klinická odpověď byla měřena pomocí kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST), která kategorizovala odpovědi jako kompletní odpověď (CR), částečná odpověď (PR), malá odpověď (MR), stabilní onemocnění (SD) nebo progresivní onemocnění (PD).
2 roky
Doba trvání odpovědi na vysokou dávku interleukinu-2 (H-D IL-2) následovanou nízkou dávkou temozolomidu
Časové okno: 8 let
Doba trvání odpovědi je definována jako délka (měřená ve dnech) od data nejlepší odpovědi do data progrese (pokud existuje) nebo do data poslední kontroly (pokud není pozorována žádná progrese). Doba trvání odpovědi je použitelná pouze pro tyto subjekty CR/MR/PR/SD.
8 let
Bezpečnost a toxicita H-D IL-2 Následuje nízká dávka temozolomidu
Časové okno: 2 roky
Bezpečnost a toxicita v této studované populaci byla hodnocena pomocí NCI Common Toxicity Criteria. Měrnou jednotkou je počet účastníků studie s jedním nebo více neočekávanými a souvisejícími (i vzdáleně) SAE.
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinek vysoké dávky IL2 následované nízkou dávkou temozolomidu na podskupiny lymfocytů (autoimunitní biomarkery)
Časové okno: 2 roky
Výsledek účinku se měří změnou procenta cirkulujících lymfocytárních buněk (autoimunitní biomarkery), které exprimují uvedený fenotyp. Tato procentuální změna je určena porovnáním hodnot získaných během 7 dnů od ukončení léčby účastníkem se základními hodnotami.
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Milton S. Hershey Medical Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Joseph J Drabick, MD, Milton S. Hershey Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2010

Primární dokončení (Aktuální)

18. července 2017

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. března 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. května 2010

První zveřejněno (Odhad)

17. května 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. února 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. ledna 2019

Naposledy ověřeno

1. ledna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PSHCI 09-067

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Maligní melanom

Klinické studie na Interleukin-2

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in France

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit