Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Højdosis interleukin-2 efterfulgt af intermitterende lavdosis temozolomid hos patienter med melanom

18. januar 2019 opdateret af: Joseph Drabick, Milton S. Hershey Medical Center

Fase II-forsøg med højdosis interleukin-2 efterfulgt af intermitterende lavdosis temozolomid hos patienter med metastatisk malignt melanom

Forskerne har observeret, at mange patienter, der havde modtaget høje doser Interleukin-2 (IL2) og ikke reagerede på det, men som derefter straks gik til temozolomid, syntes at nyde ekstremt gode reaktioner, som ser ud til at have bedre kvalitet og længere varighed end typisk observeret for temozolomid alene . Til dato har efterforskerne observeret 5 sekventielt behandlede patienter med metastatisk melanom, som havde svigtet høj dosis IL-2, men som derefter fortsatte med at modtage øjeblikkelig temozolomid. To af disse patienter havde fuldstændige responser, og 3 havde meget stærkt delvist respons. I et nyligt fase II-studie af forlænget lavdosis temozolomid alene givet på samme måde som post IL-2-patienterne nævnt ovenfor, var responsraten 12,5 %, og alle disse var kun delvise responser. De svar, som efterforskerne observerede, havde en meget højere responsrate samt meget bedre kvalitet end forventet for temozolomid. Responserne var også bedre end dem, der blev observeret, når temozolomid blev givet først og derefter efterfulgt af høj dosis IL-2. Efterforskerne konkluderede, at den største fordel, som efterforskerne observerede, måske var et resultat af den tidligere højdosis IL-2-terapi moduleret af temozolomidet, og at behandlingssekvensen klart var afgørende for dette respons.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Metastatisk malignt melanom er fortsat en sygdom med en meget dårlig prognose og median overlevelsesvarighed på mindre end et år. Varige remissioner med konventionel terapi er sjældne, og derfor er kliniske forsøg fortsat en primær behandlingsmodalitet for metastatisk sygdom. Der er i øjeblikket 2 FDA-godkendte behandlinger til metastatisk melanom. Kemoterapi med enkeltmiddel parenteralt dacarbazin eller dets orale prodrug, temozolomid, er i stand til at frembringe respons hos 6,5 til 20 % af patienterne. Disse svar er normalt mindre til delvise i bedste fald og er ikke holdbare. Kombination med andre kemoterapeutiske lægemidler har ikke været vellykket. Immunsystemet ser også ud til at spille en rolle ved malignt melanom. Højdosis interferonterapi er den nuværende standardterapi til adjuverende behandling af stadium IIB, IIC og III melanom efter kirurgisk resektion, hvor det har vist sig at resultere i beskedne forbedringer i sygdomsfri overlevelse og samlet overlevelse. Ved metastatisk sygdom er forskellige immunologiske fremgangsmåder også blevet anvendt. Højdosis IL-2 kan give en responsrate på omkring 10-15 % hos patienter med metastatisk melanom. Omkring 5-10 % af svarene er komplette, og nogle af disse komplette svar er holdbare, så de heldige få patienter, der har et holdbart fuldstændigt svar, er for alle hensigter helbredt. Forsøg på at kombinere kemoterapi med immunterapi, selvom responsraterne forbedres, har ikke påvirket overlevelsen som opsummeret i nyere meta-analyse.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
17

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patologisk bekræftet metastatisk malignt melanom
  • Alder > 18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0 eller 1
  • Patienter anses for at være gode kandidater til konventionel højdosis IL-2
  • Ingen kemoterapi, hormonbehandling, immunterapi eller strålebehandling inden for 1 måned efter indrejse
  • Patienter med en anamnese eller kliniske tegn på hjernemetastaser skal have gennemført strålebehandling eller kirurgisk behandling af hjernelæsioner og ikke have tegn på progression i centralnervesystemet i mindst 8 uger på tidspunktet for indskrivningen.
  • Patienter kan tidligere have haft høj dosis IL-2 eller temozolomid, men ikke sammen eller med høj dosis IL-2 efterfulgt af temozolomid
  • Patienter kan tidligere have haft højdosis interferon som adjuverende behandling for højrisiko melanom
  • Serumkreatinin < 2 mg/dL
  • Bilirubin < 2 mg/dL

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende evne til at give informeret samtykke
  • Overfølsomhed over for temozolomid eller HD IL-2
  • Aktiv gastrointestinal lidelse eller hjertesygdomme
  • Udstødningsfraktion < 50 % ved ekkokardiogram eller korrigeret diffusionskapacitet i lungen for kulilte < 50 % ved diffusionskapacitetstestning af lungefunktionstest
  • blodplader < 100 K, neutrofiler < 1000
  • Serumkreatinin < 2 x de øvre grænser for normalen
  • Kronisk brug af andre steroider end til simpel binyreudskiftning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Kursus 1 Cyklus 1 og Cyklus 2

Kursus 1 Cyklus 1: Deltagerne vil få højdosis Interleukin-2 (HD IL-2) 600.000 IE/kg, op til 14 doser med 8 timers intervaller.

Kursus 1 Cyklus 2: Deltagerne vil få højdosis Interleukin-2 (HD IL-2) 600.000 IE/kg, op til 14 doser med 8 timers intervaller. Dagen efter udskrivelsen vil patienterne få oralt temozolomid på 75 mg/m2 dagligt i 21 dage.
Medicin: Interleukin-2
Deltagerne vil modtage IL-2 op til et maksimum på 14 doser på 600.000 IE/kg
Andre navne:
  • IL-2
Medicin: Temozolomid
Deltagerne modtager temozolomid i en mængde på 75 mg/m2 efter afslutning af den anden cyklus af højdosis IL-2. Deltagerne tager dagligt medicinen ved sengetid. Fire uger efter cyklus 2 af et kursus, ville de tage det i 21 dage.
Andre navne:
  • Temodal
  • Temodar, Temodal, Temcad

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk respons på højdosis interleukin-2 (H-D IL-2) efterfulgt af lavdosis temozolomid
Tidsramme: 2 år
Klinisk respons blev målt ved hjælp af Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) kriterier, der kategoriserer responser som komplet respons (CR), partiel respons (PR), mindre respons (MR), stabil sygdom (SD) eller progressiv sygdom (PD).
2 år
Varighed af respons på højdosis interleukin-2 (H-D IL-2) efterfulgt af lavdosis temozolomid
Tidsramme: 8 år
Varigheden af ​​respons er defineret som længden (målt i dage) fra datoen for bedste respons til datoen for progression (hvis nogen) eller til datoen for sidste opfølgning (hvis ingen progression er observeret). Varigheden af ​​responsen gælder kun for de CR/MR/PR/SD-personer.
8 år
Sikkerhed og toksicitet af H-D IL-2 efterfulgt af lavdosis temozolomid
Tidsramme: 2 år
Sikkerhed og toksicitet i denne undersøgelsespopulation blev evalueret ved hjælp af NCI Common Toxicity Criteria. Måleenheden er antallet af undersøgelsesdeltagere med en eller flere uventede og relaterede (selv fjerntliggende) SAE.
2 år

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effekt af højdosis IL2 efterfulgt af lavdosis temozolomid på lymfocytundersæt (autoimmune biomarkører)
Tidsramme: 2 år
Effektresultatet måles ved ændringen i procent af cirkulerende lymfocytceller (autoimmune biomarkører), der udtrykker den noterede fænotype. Denne procentvise ændring bestemmes ved at sammenligne de opnåede værdier inden for 7 dage efter, at deltageren forlod behandlingen, med basislinjeværdierne.
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Milton S. Hershey Medical Center

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Joseph J Drabick, MD, Milton S. Hershey Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. maj 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
18. juli 2017

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. juli 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
4. marts 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
14. maj 2010

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
17. maj 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
12. februar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
18. januar 2019

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. januar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • PSHCI 09-067

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger