Alternativní léčba thalidomidem a lenalidomidem plus Rituximab (ThRiL) jako počáteční léčba pacientů s CLL (ThRiL)

Kritéria pro zařazení:

1. Potvrzená diagnóza CLL nebo SLL na základě standardních kritérií, jak je uvedeno v aktualizaci IWCLL kritérií pracovní skupiny NCI z roku 1996 pro CLL:

a) Přítomnost jednoho z následujících:

1. více než nebo rovno 5 x 10^9 B lymfocytů/l v periferní krvi po dobu alespoň 3 měsíců. Pacienti s B lymfocytózou budou charakterizováni jako CLL, zatímco pacienti bez budou charakterizováni jako SLL

2. přítomnost lymfadenopatie v důsledku infiltrace lymfocyty s fenotypem CLL

3. infiltrace kostní dřeně lymfocyty s fenotypem CLL

b) Lymfocyty s morfologickým vzhledem malých, zralých lymfocytů s méně nebo rovnými 55 procenty prolymfocytů (krev nebo kostní dřeň)

c) Buněčný fenotyp charakterizovaný:

1. koexprese povrchových antigenů CD5, CD20 a CD23
2. klonální exprese lehkého řetězce kappa nebo lambda
3. tlumená povrchová exprese imunoglobulinů

2. Žádná předchozí léčba CLL, včetně léčby autoimunitních stavů, které se vyvinuly od počáteční diagnózy CLL.

3. Aktivní onemocnění vyžadující léčbu, jak je definováno v aktualizaci IWCLL pokynů NCIWG z roku 1996:

1. Důkaz progresivního selhání dřeně, který se projevuje rozvojem zhoršení anémie a/nebo trombocytopenie
2. Masivní, progresivní nebo symptomatická splenomegalie
3. Masivní, progresivní nebo symptomatická lymfadenopatie
4. Progresivní lymfocytóza se zvýšením o více než 50 procent během 2 měsíců nebo s dobou zdvojnásobení lymfocytů za méně než 6 měsíců.
5. Autoimunitní anémie a/nebo trombocytopenie špatně reagující na kortikosteroidy nebo jinou standardní léčbu

6. Přítomnost symptomů souvisejících s onemocněním: neúmyslná ztráta hmotnosti o více než 10 procent během předchozích šesti měsíců, výrazná únava, horečky vyšší než 100,5 F nebo 38,0 C po dobu 2 nebo více týdnů bez známek infekce, noční pocení po dobu delší než 1 měsíc bez známek infekce infekce.

   4. Pochopte a dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu.

   5. Věk minimálně 18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.

   6. Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.

   7. Stav výkonnosti podle ECOG nejvýše 2 při vstupu do studie.

   8. Výsledky laboratorních testů v těchto rozmezích:

   • Absolutní počet neutrofilů alespoň 1000/mm³
   • Počet krevních destiček minimálně 50 000/mm³
   • Clearance kreatininu alespoň 30 ml/min podle Cockroft-Gaultova vzorce. Pacienti s výchozí clearance kreatininu vyšší než 30 a nižší než 60 ml/min budou mít počáteční dávku lenalidomidu 5 mg PO každý druhý den podle definovaného schématu. Pacienti s výchozí clearance kreatininu ≥ 60 ml/min budou mít počáteční dávku lenalidomidu 5 mg PO denně podle definovaného schématu.
   • Celkový bilirubin nejvýše 1,5násobek ULN, pokud abnormalita není důsledkem Gilbertovy choroby nebo důsledkem CLL.

   • AST (SGOT) a ALT (SGPT) maximálně 3 x ULN (nebo maximálně 5 x ULN v případě CLL)

     9. Onemocnění bez předchozích malignit po dobu alespoň 2 let s výjimkou kurativního léčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu "in situ" děložního čípku nebo prsu.

     10. Všichni účastníci studie musí být registrováni do povinného Revlimid REMS a S.T.E.P.S. ( P-TAP: Protocol Therapy Assistance Program (programy) a být ochoten a schopen splnit požadavky Revlimid REMS a S.T.E.P.S.

     11. Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 25 mIU/ml během 10-14 dnů před a znovu během 24 hodin od zahájení léčby a znovu během 24 hodin před zahájením léčby. první dávka lenalidomidu A thalidomidu. FCBP se musí buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku, nebo zahájit DVĚ přijatelné metody antikoncepce, jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu SOUČASNĚ, alespoň 28 dní před tím, než začne užívat lenalidomid a/nebo thalidomid. Samice s reprodukčním potenciálem musí dodržovat plánované těhotenské testy, jak to vyžaduje program Revlimid REMS. Muži musí souhlasit s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když mají úspěšnou vazektomii. Všechny pacientky musí být minimálně každých 28 dní poučeny o preventivních opatřeních v těhotenství a rizicích expozice plodu.

     12. Schopný užívat aspirin 81 nebo 325 mg denně jako profylaktickou antikoagulaci, pokud již není na terapeutické antikoagulaci. Pacienti s intolerancí ASA mohou užívat kumadin nebo nízkomolekulární heparin.

   Kritéria vyloučení:

   1. Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo poskytnout informovaný souhlas.
   2. Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie, nebo omezuje schopnost interpretovat data ze studie.
   3. Důkaz laboratorní TLS od Cairo-Bishop Definice syndromu rozpadu nádoru. Subjekty mohou být zapsány po úpravě abnormalit elektrolytů.
   4. Současné užívání jiných protirakovinných látek nebo léčebných postupů.
   5. Předchozí léčba thalidomidem nebo lenalidomidem.
   6. Aktivní závažná infekce nekontrolovaná antibiotiky.
   7. Autoimunitní hemolytická anémie nebo trombocytopenie vyžadující léčbu.
   8. Známý pozitivní na HIV
   9. Aktivní infekce hepatitidou B, definovaná jako pozitivní na HepBsAg nebo Hep B DNA pomocí PCR, nebo hepatitidou C
   10. Preexistující periferní neuropatie vyšší než 2. stupně
   11. Těhotné nebo kojící ženy. (Kojící ženy musí souhlasit s tím, že nebudou kojit během užívání lenalidomidu a/nebo thalidomidu).