Skiftende thalidomid- og lenalidomidterapi plus rituximab (ThRiL) som indledende behandling for patienter med CLL (ThRiL)

Inklusionskriterier:

1. Bekræftet diagnose af CLL eller SLL baseret på standardkriterier som beskrevet i IWCLL-opdateringen af ​​1996 NCI-Working Group-kriterierne for CLL:

a) Tilstedeværelse af en af ​​følgende:

1. mere end eller lig med 5 x 10^9 B-lymfocytter/L i det perifere blod i en varighed på mindst 3 måneder. Patienter med B-lymfocytose vil blive karakteriseret som CLL, mens patienter uden vil blive karakteriseret som SLL

2. tilstedeværelsen af ​​lymfadenopati som følge af infiltration med lymfocytter med fænotypen CLL

3. knoglemarvsinfiltration med lymfocytter med fænotypen CLL

b) Lymfocytter med det morfologiske udseende af små, modne lymfocytter, med mindre eller lig med 55 procent prolymfocytter (blod eller knoglemarv)

c) Cellulær fænotype karakteriseret ved:

1. co-ekspression af CD5-, CD20- og CD23-overfladeantigener
2. klonal kappa eller lambda let kæde ekspression
3. svag overfladeimmunoglobulinekspression

2. Ingen forudgående behandling for CLL, herunder behandling af autoimmune tilstande, der er udviklet siden den første diagnose af CLL.

3. Aktiv sygdom, der kræver behandling som defineret af IWCLL-opdateringen af ​​1996 NCIWG-retningslinjerne:

1. Tegn på progressiv marvsvigt som manifesteret ved udvikling af forværring af anæmi og/eller trombocytopeni
2. Massiv, progressiv eller symptomatisk splenomegali
3. Massiv, progressiv eller symptomatisk lymfadenopati
4. Progressiv lymfocytose med en stigning på mere end 50 procent over en 2-måneders periode eller en lymfocyt-fordoblingstid på mindre end 6 måneder.
5. Autoimmun anæmi og/eller trombocytopeni reagerer dårligt på kortikosteroider eller anden standardbehandling

6. Tilstedeværelse af sygdomsrelaterede symptomer: utilsigtet vægttab på mere end 10 procent inden for de foregående seks måneder, betydelig træthed, feber over 100,5 F eller 38,0 C i 2 eller flere uger uden tegn på infektion, nattesved i mere end 1 måned uden tegn på infektion.

   4. Forstå og underskriv frivilligt en informeret samtykkeerklæring.

   5. Alder mindst 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring.

   6. I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.

   7. ECOG præstationsstatus på højst 2 ved studiestart.

   8. Laboratorietestresultater inden for disse intervaller:

   • Absolut neutrofiltal mindst 1000/mm³
   • Blodpladetal mindst 50.000/mm³
   • Kreatininclearance på mindst 30 ml/min ved Cockroft-Gault formel. Patienter med en baseline kreatininclearance på mere end 30 og mindre end 60 ml/min vil have en startdosis af lenalidomid 5 mg PO hver anden dag i henhold til det definerede skema. Patienter med en baseline kreatininclearance på ≥ 60 ml/min vil have en startdosis på lenalidomid 5 mg PO dagligt i henhold til det definerede skema.
   • Total bilirubin højst 1,5 gange ULN, medmindre abnormitet er resultatet af Gilberts sygdom eller resultatet af CLL.

   • AST (SGOT) og ALT (SGPT) højst 3 x ULN (eller højst 5 x ULN, hvis det skyldes CLL)

     9. Sygdom fri for tidligere maligniteter i mindst 2 år med undtagelse af kurativt behandlet basalcellecarcinom, pladecellecarcinom i huden eller carcinom "in situ" i livmoderhalsen eller brystet.

     10. Alle undersøgelsesdeltagere skal være registreret i de obligatoriske Revlimid REMS og S.T.E.P.S. ( P-TAP: Protocol Therapy Assistance Program) programmer og være villig og i stand til at overholde kravene i Revlimid REMS og S.T.E.P.S.

     11. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 25 mIU/mL inden for 10-14 dage før og igen inden for 24 timer efter påbegyndelse af behandlingen og igen inden for 24 timer før første dosis lenalidomid OG thalidomid. FCBP skal enten forpligte sig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller påbegynde TO acceptable metoder til prævention, én yderst effektiv metode og én yderligere effektiv metode SAMTIDIGT, mindst 28 dage før hun begynder at tage lenalidomid og/eller thalidomid. Hunner med reproduktionspotentiale skal overholde den planlagte graviditetstest som krævet i Revlimid REMS-programmet. Mænd skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med en FCBP, selvom de har haft en vellykket vasektomi. Alle patienter skal mindst hver 28. dag rådgives om forholdsregler ved graviditet og risici for føtal eksponering.

     12. I stand til at tage aspirin 81 eller 325 mg dagligt som profylaktisk antikoagulering, medmindre den allerede er på terapeutisk antikoagulering. Patienter, der er intolerante over for ASA, kan bruge coumadin eller lavmolekylært heparin.

   Eksklusionskriterier:

   1. Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at give informeret samtykke.
   2. Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen eller forstyrrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.
   3. Bevis for laboratorie-TLS af Cairo-Bishop Definition af Tumor Lysis Syndrome. Forsøgspersoner kan blive tilmeldt efter korrektion af elektrolytabnormiteter.
   4. Samtidig brug af andre anti-kræftmidler eller behandlinger.
   5. Tidligere behandling med thalidomid eller lenalidomid.
   6. Aktiv alvorlig infektion ikke kontrolleret med antibiotika.
   7. Autoimmun hæmolytisk anæmi eller trombocytopeni, der kræver behandling.
   8. Kendt positiv for HIV
   9. Aktiv infektion med hepatitis B, defineret ved at være positiv for HepBsAg eller Hep B DNA ved PCR, eller hepatitis C
   10. Eksisterende perifer neuropati større end grad 2
   11. Gravide eller ammende kvinder. (Ammende kvinder skal acceptere ikke at amme, mens de tager lenalidomid og/eller thalidomid).