Klofarabin a cytarabin v nízkých dávkách s následnou konsolidační terapií u pacientů s AML věkem vyšším než 60 let

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnóza AML (de novo, sekundární nebo hematologická porucha) podle kritérií WHO.
2. Starší nebo rovnající se 60 letům
3. Stav výkonu ECOG 0-2

4. Alespoň jeden z následujících faktorů:

   • Starší nebo rovnající se 70 letům
   • Předchozí hematologická porucha (AHD)
   • Stav výkonu ECOG 2

   • Nepříznivý karyotyp (tj. nepříznivý) definovaný jako jakýkoli cytogenetický profil kromě přítomnosti některého z následujících:

     t(8;21)(q22;q22) inv(16)(p13q22) nebo t(16;16)(p13;q22) t(15;17)(q22;q12) a varianty

5. Poskytněte písemný formulář informovaného souhlasu.
6. Umět dodržovat studijní postupy a následná hodnocení.
7. Nebýt plodný nebo ochotný používat metodu antikoncepce během studie až do konce poslední návštěvy léčby.

8. Přiměřená funkce ledvin a jater:

   • Celkový bilirubin <= 1,5 x horní hranice ústavní normy (ULN) a
   • AST y ALT <=2,5 x ULN a
   • Sérový kreatinin <=1,0 mg/dl sérového kreatininu <01,0 mg/dl, pak odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) musí být >60 ml/min/1,73 m2 vypočtená z rovnice Modifikace Dieta při onemocnění ledvin (MDRD).

9. Adekvátní srdeční funkce určená alespoň jedním z následujících:

   • Ejekční frakce levé komory (LVEF) >=40 % měřená echokardiografií při skenování s vícenásobným hradlováním (MUGA) nebo izotopové angiografii nebo
   • Frakční zkrácení levé komory >=22 % měřeno echokardiografií.

Kritéria vyloučení:

1. Diagnóza akutní promyelocytární leukémie (APL) ve francouzsko-americko-britské klasifikaci M3º nebo podle klasifikace WHO t(15;17)(q22;q12), (PML/RAR a varianty).
2. Předběžná léčba klofarabinem.
3. Předchozí léčba AML nebo hematologické poruchy AHD (s výjimkou paliativní péče, hydroxyurey, hematopoetických cytokinů nebo lenalidomidu [poslední pouze pro specifickou AHD]). Hematopoetické cytokiny a lenalidomid by neměly být podávány během 14 dnů před první dávkou studovaného léku. Pokud byla v rámci povolených časových limitů podána jakákoli předchozí léčba AML nebo AHD, toxicita související s lékem se musí před první dávkou studovaného léku vrátit na stupeň 1 nebo nižší.
4. Předchozí transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT).
5. Zevní radioterapie pánve.
6. Obdrželi hodnocený produkt do 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Pokud pacient před touto dobou obdržel jakýkoli hodnocený produkt, toxicita související s lékem se musí před první dávkou studovaného léku obnovit na stupeň 1 nebo nižší.

7. Nedostatečná funkce ledvin a jater:

   • Celkový bilirubin > 1,5 x ústavní horní limit normálu (ULN) za předpokladu, že nelze přičíst samotné LMA nebo
   • AST y ALT >2,5 x ULN za předpokladu, že to nelze přičíst samotné LMA nebo
   • Sérový kreatinin > 1,0 mg/dl za předpokladu, že rychlost glomerulární filtrace (GFR) odhadnutá na ≤ 60 ml/min/1,73 m2 vypočtená pomocí rovnice modifikace diety při onemocnění ledvin (MDRD).

8. Nedostatečná srdeční funkce určená alespoň jedním z následujících:

   • Ejekční frakce levé komory < 40 % měřená echokardiografií při vícenásobné hradlové akvizici (MUGA) nebo izotopové angiografii; nebo
   • Frakční zkrácení levé komory <22 % měřeno echokardiograficky.
9. Špatný celkový stav ECOG 3-4.
10. Odmítnutí podepsat informovaný souhlas.
11. Neschopnost dodržovat studijní pobyty a prohlídky.
12. Psychiatrické poruchy, které by mohly narušovat souhlas, účast nebo sledování studie.
13. Plísňové Systémové onemocnění, bakteriální, virové nebo jiné nekontrolované infekce (definované jako projev příznaků/příznaků souvisejících s probíhající infekcí a bez zlepšení, i když dostáváte adekvátní antibiotickou terapii nebo jinou léčbu).
14. Jakékoli jiné souběžné závažné onemocnění nebo anamnéza závažné dysfunkce orgánů nebo srdce, ledvin, jater nebo jiného orgánového systému, které mohou pacienta při expozici klofarabinu vystavit nadměrnému riziku.

15. Diagnóza jiné maligní neoplazie, pokud pacient po ukončení pokusu o kurativní terapii nebyl alespoň pět let bez onemocnění, s následujícími výjimkami:

    • Pacienti s nemelanomovou rakovinou kůže, karcinomem in situ nebo cervikální intraepiteliální neoplazií, bez ohledu na trvání období bez onemocnění, jsou způsobilí pro studii, pokud dokončila definitivní léčbu onemocnění.
    • Pacienti s karcinomem prostaty omezeným na orgán bez známek rekurentního nebo progresivního onemocnění na základě údajů pro prostatický specifický antigen (PSA) jsou také kandidáty pro studii, pokud byla zahájena hormonální terapie nebo byla provedena radikální prostatektomie.
16. Klinický důkaz, který může naznačovat leukémii centrálního nervového systému (CNS), pokud není lumbální punkce potvrzena nepřítomnost leukemických blastů v mozkomíšním moku (CSF).
17. Předchozí pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV).