Fáze II studie Revlimid® a Rituximab pro relaps nebo refrakterní chronickou lymfocytární leukémii (CLL)
Studie fáze II Revlimid® a Rituximab pro léčbu pacientů s relapsující nebo refrakterní chronickou lymfocytární leukémií (CLL)
Konsorcium pro výzkum chronické lymfocytární leukémie (CLL) Research Consortium (CRC) provádí dvouramennou multicentrickou studii fáze II Revlimid® a rituximabu pro relapsující nebo refrakterní CLL pro pacienty mladší 65 let a pacienty ve věku 65 let a starší.
Lenalidomid (Revlimid) je imunomodulační přípravek se slibnou klinickou aktivitou u CLL a je schválen FDA pro léčbu relapsu mnohočetného myelomu a 5q-myelodysplastického syndromu. Rituximab (Rituxan) je monoklonální protilátka proti CD20, která je schválena pro léčbu CLL.
Primárním cílem této studie je určit celkovou míru odpovědi na kombinaci Revlimid® a rituximabu u dříve léčených pacientů s CLL. Všichni pacienti dostanou léčbu přípravkem Revlimid® počínaje nízkou dávkou, která se bude zvyšovat na základě individuální snášenlivosti pacienta. Kombinace Revlimid a Rituximab bude podávána maximálně po 7 cyklů. Pacienti s reziduální leukémií po sedmi cyklech léčby touto kombinací se mohou rozhodnout pokračovat v protokolu po dobu dalších 6 cyklů konsolidace Revlimid® s jedinou látkou.
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Konsorcium pro výzkum chronické lymfocytární leukémie (CLL) Research Consortium (CRC) provádí dvouramennou, multicentrickou studii fáze II s přípravkem Revlimid® a rituximab pro recidivující nebo refrakterní chronickou lymfocytární leukémii (CLL) pro pacienty mladší 65 let a pacienty ve věku 65 let a starší.
Revlimid® (lenalidomid) derivát thalidomidu s imunomodulačními vlastnostmi. Revlimid® je schválen FDA pro léčbu relapsu mnohočetného myelomu a 5q-myelodysplastického syndromu. Revlimid® má slibnou klinickou aktivitu jak u dříve léčené CLL, tak u naivní CLL v časných klinických studiích. Mechanismus(y), kterým je Revlimid® aktivní u CLL, však není znám. Rituximab (Rituxan®) je monoklonální protilátka, která se váže na CD20 exprimovaný na normálních a leukemických B buňkách. Rituximab je schválen pro léčbu CLL.
V preklinických modelech lymfomu Revlimid zlepšil aktivitu rituximabu. V klinických studiích relabující a/nebo refrakterní CLL byla kombinace Revlimid a rituximab spojena s lepšími terapeutickými účinky ve srovnání s tím, co bylo historicky pozorováno u obou látek samostatně.
Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost a aktivitu kombinace Revlimid® a rituximab u relabující nebo refrakterní CLL, objasnit mechanismus účinku Revlimid® u CLL a posoudit, zda prognostické faktory mohou předpovídat ty pacienty, kteří pravděpodobně budou mít prospěch. z této terapie v budoucnu.
Primárním cílem této studie je určit celkovou míru odezvy (ORR) kombinace Revlimid® a rituximab u dříve léčených pacientů s CLL ve věku 65 let a starších a mladších 65 let.
Sekundární cíle budou hodnotit bezpečnost kombinace Revlimid® a Rituximab, trvání odpovědi, zlepšení hematologických parametrů, aktivitu kombinace u vysoce rizikových podskupin CLL, význam reakce vzplanutí tumoru a porovnat aktivitu tohoto režimu, když podávaných dříve léčeným pacientům podle našeho protokolu v nastavení první linie a porovnat tyto výsledky pro obě ramena studie.
Všichni pacienti dostanou léčbu přípravkem Revlimid® počínaje nízkou dávkou, která se bude pomalu zvyšovat na základě individuální snášenlivosti pacienta. Kombinace Revlimid a Rituximab bude podávána maximálně po 7 cyklů. Pacienti s reziduální leukémií po sedmi cyklech léčby touto kombinací se mohou rozhodnout pokračovat v protokolu po dobu dalších 6 cyklů konsolidace Revlimid® s jedinou látkou.
Všichni pacienti budou mít základní hodnocení známých prognostických faktorů CLL prostřednictvím tkáňového jádra CRC. Tyto známé prognostické rysy u CLL spolu s novými prognostickými faktory budou hodnoceny z hlediska schopnosti predikovat odpověď na léčbu přípravkem Revlimid® a kombinací Revlimid® a Rituximab.
Typ studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Zápis
Fáze
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92093
- University of California, San Diego
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnostika chronické lymfocytární leukémie (CLL).
- Subjekty musí mít aktivní onemocnění vhodné pro terapii.
- Předchozí léčba CLL
- Pochopte a dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu.
- Věk ≥18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.
- Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
- Stav výkonnosti podle ECOG ≤ 2 při vstupu do studie (viz Příloha B).
- Výsledky laboratorních testů v těchto rozmezích: absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0 x 109/l, počet krevních destiček ≥ 50 x 109/l, celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2 x ULN, clearance kreatininu odhadovaná na ≥ 30 ml/min
- Onemocnění bez předchozích malignit po dobu ≥ 2 let s výjimkou aktuálně léčeného bazocelulárního karcinomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ" děložního čípku nebo prsu.
- Ženy ve fertilním věku (FCBP)† musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 50 mIU/ml během 10 - 14 dnů před a znovu do 24 hodin po zahájení léčby přípravkem Revlimid® a musí se buď zavázat pokračovat v abstinenci. od heterosexuálního styku nebo začít DVĚ přijatelné metody antikoncepce, jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu SOUČASNĚ, alespoň 28 dní předtím, než začne užívat Revlimid®. FCBP musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy. Muži musí souhlasit s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když mají úspěšnou vazektomii. Všechny pacientky musí být minimálně každých 28 dní informovány o preventivních opatřeních v těhotenství a rizicích expozice plodu. Viz Příloha: Rizika expozice plodu, Pokyny pro těhotenské testy a přijatelné metody antikoncepce A také Příloha: Dokument s pokyny pro vzdělávání a poradenství.
Kritéria vyloučení:
- Známí pacienti s hepatitidou B Ag pozitivní, hepatitidou C pozitivní.
- Známí HIV pozitivní pacienti.
- Pacienti s nekontrolovanou autoimunitní hemolytickou anémií (AIHA) nebo autoimunitní trombocytopenií (ITP).
- Neschopnost poskytnout informovaný souhlas.
- Souběžná malignita (s výjimkou bazálních a spinocelulárních karcinomů kůže).
- Aktivní plísňová, bakteriální a/nebo virová infekce.
- Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo podepsat formulář informovaného souhlasu.
- Těhotné nebo kojící ženy. (Kojící ženy musí souhlasit s tím, že nebudou kojit během užívání Revlimidu®).
- Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie, nebo omezuje schopnost interpretovat data ze studie.
- Použití jakéhokoli jiného experimentálního léku nebo terapie do 28 dnů od výchozího stavu.
- Známá přecitlivělost na thalidomid.
- Rozvoj erythema nodosum je charakterizován deskvamující vyrážkou při užívání thalidomidu nebo podobných léků.
- Současné užívání jiných protirakovinných látek nebo léčebných postupů.
- Pacienti s anamnézou hlubokého žilního trombu nebo plicní embolie. Pacienti, kteří mají zvýšené riziko trombózy během léčby přípravkem Revlimid®, včetně těch, kteří současně užívají erytropoetin, darbepoetin nebo vysoké dávky kortikosteroidů, jsou rovněž vyloučeni.
- Pacienti s anamnézou embolických příhod (např. TIA) z arytmie nebo onemocnění periferních tepen nebo nedávného infarktu mykokardie, ať už léčených protidestičkovými léky či nikoli.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Revlimid + Rituximab
Odpověď: Lenalidomid počínaje nízkou dávkou 2,5 nebo 5 mg, 21 dní/cyklus eskalovaný na základě snášenlivosti pacienta. Rituximab v dávce 375 mg/m2 podávaný po prvních 21 dnech monoterapie lenalidomidem, pokračoval týdně během cyklu 2 a poté každé 4 týdny v následujících cyklech (3-7). Každý pacient může dostat až 7 cyklů léčby kombinací lenalidomid/rituximab, pokud nedochází k progresivnímu onemocnění nebo významné toxicitě. Pacienti s reziduálním onemocněním se mohou rozhodnout podstoupit 6 dalších cyklů samostatného přípravku Revlimid jako konsolidaci. Každý pacient může dostat maximálně 13 cyklů léčby, pokud nedochází k progresivnímu onemocnění nebo významné toxicitě. |
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: devět měsíců
|
devět měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: 4 roky
|
4 roky
|
|
Nežádoucí účinky ke studiu léčby
Časové okno: jeden rok
|
jeden rok
|
|
Přežití bez progrese.
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Konverze MRD-pozitivní kompletní odezvy nebo částečné odezvy (PR) na MRD-negativní kompletní odezvu (CR) nebo kompletní odezvu (CR) po dalších 6 cyklech Revlimid konsolidace
Časové okno: 13 cyklů
|
13 cyklů
|
|
Léčba zdarma přežití.
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Spolupracovníci
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Thomas J Kipps, MD, PhD, Director of the CLL Research Consortium and University of California San Diego
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
Dokončení studie (Aktuální)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Atributy nemoci
- Hematologická onemocnění
- Leukémie, B-buňka
- Chronické onemocnění
- Leukémie
- Leukémie, lymfocytární, chronická, B-buňky
- Leukémie, lymfoidní
- Fyziologické účinky léků
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Lenalidomid
- Rituximab
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- CRC022
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .