Gemcitabin a cisplatina jako neoadjuvantní chemoterapie u pacientů s uroteliálním karcinomem horního traktu vysokého stupně

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený karcinom z přechodných buněk horního traktu vysokého stupně v MSKCC nebo participující lokalizace a/nebo rentgenově viditelné stadium tumoru T2-T4a N0/X M0 onemocnění s pozitivní selektivní cytologií moči nebo průvodním tumorem močového měchýře vysokého stupně. Hydronefróza spojená s nádorem při biopsii bude z definice považována za invazivní.
• Lékařsky vhodný kandidát na radikální nefroureterektomii nebo ureterektomii podle MSKCC nebo participujícího pracoviště ošetřujícího urologického onkologa
• Stav výkonu Karnofsky ≥ 70 %
• Věk ≥ 18 let

• Požadované počáteční laboratorní hodnoty:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1500 buněk/mm3
  • Krevní destičky ≥ 100 000 buněk/mm3
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Bilirubin ≤ 1,2
  • Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5 x ULN pro instituci
  • Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN pro instituci
  • Sérový kreatinin ≤ 1,3 mg/dl u mužů nebo ≤ 1,1 mg/dl u žen NEBO vypočtená clearance kreatininu ≥ 55 ml/min/1,73 m^2 Pokud je žena ve fertilním věku, je sérový těhotenský test negativní.
• Pacientky s reprodukčním potenciálem musí používat účinnou metodu k zabránění otěhotnění po dobu trvání studie.

ml/min/1,73 m2 pomocí vzorce: CKD epi : GFR = 141 X min(Scr/κ,1)α X max(Scr/κ,1)-1,209 X 0,993 Věk X 1,018 [pokud žena] X 1,159 [pokud černá]

• Scr je sérový kreatinin, k je 0,7 pro ženy a 0,9 pro muže, a je -0,329 pro ženy a -0,411 pro muže, min označuje minimum Scr/k nebo 1 a max označuje maximum Scr/k nebo 1.
• Pokud je žena ve fertilním věku, je sérový těhotenský test negativní.
• Pacientky s reprodukčním potenciálem musí používat účinnou metodu k zabránění otěhotnění po dobu trvání studie

Kritéria vyloučení:

• Současný uroteliální karcinom močového měchýře je přijatelný, pokud je omezený na orgán a je chirurgicky resekabilní.
• Přítomnost karcinomu in situ (CIS)
• Předchozí systémová chemoterapie (předchozí intravezikální terapie je povolena)
• Předcházející radiační terapie močového měchýře
• Důkaz NYHA funkčního onemocnění srdce III nebo IV třídy.
• Závažné interkurentní lékařské nebo psychiatrické onemocnění, včetně závažné aktivní infekce.
• Preexistující senzorická neuropatie 3. stupně
• Velký chirurgický zákrok nebo radiační terapie < 4 týdny od zahájení studijní léčby.
• Současné užívání jakýchkoli jiných hodnocených léků
• Cokoli z následujícího během 6 měsíců před podáním studovaného léku:

infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka nebo plicní embolie.

• Pokračující srdeční dysrytmie stupně NCI CTCAE verze 4.0 ≥ 2.
• Nekontrolovaná hypertenze (>150/100 mmHg i přes optimální medikamentózní terapii).
• Známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS) nebo jiná aktivní infekce. Za kandidáty budou považováni pacienti s HIV, ale bez důkazu AIDS.
• Souběžná léčba v jiné klinické studii zahrnující intervenci, která může ovlivnit primární cílový bod. Pokusy s podpůrnou péčí nebo zkoušky bez léčby, např. QOL, jsou povoleny.
• Pokračující léčba terapeutickými dávkami warfarinu nebo nízkomolekulárního heparinu (nízká dávka warfarinu do 2 mg po denně nebo použití subkutánního nízkomolekulárního heparinu k tromboembolické profylaxi je povoleno).
• Těhotenství nebo kojení. Pacientky musí být chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během období léčby. Definice účinné antikoncepce bude založena na posouzení MSKCC a zúčastněného pracoviště PI. Muži musí být chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce