Gemcitabin und Cisplatin als neoadjuvante Chemotherapie bei Patienten mit hochgradigem Urothelkarzinom des oberen Trakts

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes hochgradiges Übergangszellkarzinom des oberen Trakts bei MSKCC oder einer teilnehmenden Stelle und/oder röntgenologisch sichtbare Erkrankung im Tumorstadium T2-T4a N0/X M0 mit positiver selektiver Harnzytologie oder hochgradigem begleitendem Blasentumor. Hydronephrose in Verbindung mit einem Tumor bei der Biopsie wird per Definition als invasiv angesehen.
• Medizinisch geeigneter Kandidat für eine radikale Nephroureterektomie oder Ureterektomie gemäß MSKCC oder einem teilnehmenden urologischen Onkologen
• Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 70 %
• Alter ≥ 18 Jahre

• Erforderliche anfängliche Laborwerte:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500 Zellen/mm3
  • Blutplättchen ≥ 100.000 Zellen/mm3
  • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Bilirubin ≤ 1,2
  • Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN für die Einrichtung
  • Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN für die Institution
  • Serum-Kreatinin ≤ 1,3 mg/dl bei Männern oder ≤ 1,1 mg/dl bei Frauen ODER berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 55 ml/min/1,73 m^2 Bei Frauen im gebärfähigen Alter ist der Schwangerschaftstest im Serum negativ.
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen für die Dauer der Studie eine wirksame Methode anwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden.

ml/min/1,73 m2 unter Verwendung der Formel: CKD epi : GFR = 141 X min(Scr/κ,1)α X max(Scr/κ,1)-1,209 X 0,993 Alter X 1,018 [wenn weiblich] X 1,159 [wenn schwarz]

• Scr ist Serumkreatinin, k ist 0,7 für Frauen und 0,9 für Männer, a ist -0,329 für Frauen und -0,411 für Männer, min gibt das Minimum von Scr/k oder 1 an und max zeigt das Maximum von Scr/k oder 1 an.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter ist der Schwangerschaftstest im Serum negativ.
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen für die Dauer der Studie eine wirksame Methode anwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden

Ausschlusskriterien:

• Ein gleichzeitiges Blasen-Urothelkarzinom ist akzeptabel, wenn es organbegrenzt und chirurgisch resezierbar ist.
• Vorhandensein eines Karzinoms in situ (CIS)
• Vorherige systemische Chemotherapie (vorherige intravesikale Therapie ist erlaubt)
• Vorherige Strahlentherapie der Blase
• Nachweis einer Herzerkrankung der NYHA-Funktionsklasse III oder IV.
• Schwere interkurrente medizinische oder psychiatrische Erkrankung, einschließlich schwerer aktiver Infektion.
• Vorbestehende sensorische Neuropathie Grad 3
• Größere Operation oder Strahlentherapie < 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
• Gleichzeitige Anwendung anderer Prüfpräparate
• Eines der folgenden innerhalb der 6 Monate vor der Verabreichung des Studienmedikaments:

Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, koronare/periphere arterielle Bypass-Operation, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, zerebrovaskuläre Insult oder transitorische ischämische Attacke oder Lungenembolie.

• Anhaltende Herzrhythmusstörungen von NCI CTCAE Version 4.0 Grad ≥ 2.
• Unkontrollierter Bluthochdruck (>150/100 mmHg trotz optimaler medikamentöser Therapie).
• Bekannte Krankheit im Zusammenhang mit dem Humanen Immunschwächevirus (HIV) oder dem erworbenen Immunschwächesyndrom (AIDS) oder andere aktive Infektion. Patienten mit HIV, aber ohne Anzeichen von AIDS, werden als Kandidaten betrachtet.
• Gleichzeitige Behandlung in einer anderen klinischen Studie mit einer Intervention, die den primären Endpunkt beeinflussen kann. Studien zur unterstützenden Behandlung oder Studien ohne Behandlung, z. QOL, sind erlaubt.
• Laufende Behandlung mit therapeutischen Dosen von Warfarin oder niedermolekularem Heparin (niedrig dosiertes Warfarin bis zu 2 mg p.o. täglich oder die Anwendung von subkutanem niedermolekularem Heparin zur Thromboembolieprophylaxe ist erlaubt).
• Schwangerschaft oder Stillzeit. Die Patientinnen müssen chirurgisch steril oder postmenopausal sein oder sich bereit erklären, während der Therapiedauer eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Die Definition einer wirksamen Empfängnisverhütung basiert auf dem Urteil des MSKCC und des PI des teilnehmenden Standorts. Männliche Patienten müssen chirurgisch steril sein oder einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen