Vliv omeprazolu a fluvoxaminu na odpověď krevních destiček na klopidogrel

Clopidogrel je inhibitor krevních destiček, který je široce používán zejména během a po akutních koronárních příhodách a koronárních intervencích. Několik studií ukázalo, že někteří pacienti jsou na klopidogrel rezistentní. Mechanismus rezistence zatím není zcela jasný, ale alespoň částečně souvisí s interakcemi mezi léky.

Omeprazol je členem rodiny inhibitorů žaludeční protonové pumpy (PPI), které jsou široce používány u pacientů, kteří dostávají kombinaci aspirinu a klopidogrelu za účelem ochrany žaludeční výstelky a prevence gastrointestinálního krvácení. Údaje ze studií agregace krevních destiček naznačují, že léčba omeprazolem může způsobit částečnou rezistenci na klopidogrel a zvýšit riziko recidivy kardiovaskulárních příhod u pacientů po koronárních intervencích. Nedávno zveřejněná FDA zasáhla, že se bude vyhýbat zkřížené léčbě klopidogrelem a omeprazolem ze strachu ze snížení účinnosti. Nicméně existuje několik studií, které nepodporují zvýšené riziko kardiovaskulárních příhod u pacientů užívajících omeprazol a klopidogrel, jako je studie COGENT, která je jedinou prospektivní kontrolovanou studií, která hodnotila klinický dopad této lékové interakce.

Přijatým mechanismem interakce mezi omeprazolem a klopidogrelem je narušení tvorby aktivního metabolitu klopidogrelu prostřednictvím inhibice CYP2C19 omeprazolem. fluvoxamin - je členem rodiny SSRI a silným inhibitorem CYP2C19. Studie in vivo porovnávaly stupeň rozkladu proguanilu (indikátor CYP2C19) fluvoxaminem a omeprazolem a zjistily konstantní inhibici – Ki = 10 mikromolů/l pro omeprazol oproti konstantní inhibici – Ki = 0,69 mikromolů/l pro fluvoxamin. To ukazuje na silnější inhibici CYP2C19 in vivo fluvoxaminem ve srovnání s omeprazolem. Je důležité poznamenat, že dosud neexistuje žádné datum v literárních studiích, které by prokazovalo, že existuje nějaká interakce mezi fluvoxaminem a jinými inhibitory CYP2C19 a klopidogrelem.

Cíle výzkumu:

• Zhodnotit vliv fluvoxaminu a omeprazolu na reaktivitu krevních destiček u zdravých jedinců léčených klopidogrelem.
• Pro ověření počasí souvisí mechanismus interakce omeprazol-klopidogrel s inhibicí CYP2C19.

Studovat design:

Randomizovaná zaslepená placebem kontrolovaná zkřížená studie na zdravých dobrovolnících. Odpověď na klopidogrel bude hodnocena pomocí dvou metod u subjektů užívajících klopidogrel a jedno ze studovaných léčiv: fluvoxamin, omeprazol nebo placebo.