Indvirkning af Omeprazol og Fluvoxamin på blodpladerespons på Clopidogrel

Clopidogrel er en blodpladehæmmer, der er meget udbredt, især under og efter akutte koronare hændelser og koronare indgreb. Adskillige undersøgelser har vist, at nogle patienter er resistente over for clopidogrel. Resistensmekanismen er ikke helt klar endnu, men i det mindste delvist er den relateret til interaktioner mellem medicin.

Omeprazol er et medlem af familien af ​​gastriske protonpumpehæmmere (PPI), der er meget udbredt til patienter, der får en kombination af aspirin og clopidogrel for at beskytte maveslimhinden og forhindre GI-blødning. Data fra undersøgelser af trombocytaggregation indikerer, at behandling med omeprazol kan forårsage delvis resistens over for clopidogrel og øge risikoen for tilbagevendende kardiovaskulære hændelser hos patienter efter koronar intervention. For nylig slog FDA ud for at undgå krydsbehandling med clopidogrel og omeprazol af frygt for reduktionseffektivitet. Ikke desto mindre er der adskillige undersøgelser, der ikke understøtter øget risiko for kardiovaskulære hændelser blandt patienter, der tager omeprazol og clopidogrel, som COGENT-studiet, som er det enkelte prospektive kontrollerede studie, der vurderede den kliniske implikation af denne lægemiddelinteraktion.

Den accepterede mekanisme for interaktion mellem omeprazol og clopidogrel er forstyrrelse i at skabe clopidogrel aktiv metabolit gennem CYP2C19-hæmning af omeprazol. fluvoxamin - er et medlem af SSRI-familien og en potent hæmmer af CYP2C19. In vivo undersøgelser sammenlignede graden af ​​nedbrydning af proguanil (en CYP2C19-indikator) af fluvoxamin og omeprazol fundet konstant hæmning- Ki = 10 mikromol/l for omeprazol versus konstant hæmning- Ki = 0,69 mikromol/l for fluvoxamin. Dette indikerer en mere potent hæmning af CYP2C19 in vivo af fluvoxamin sammenlignet med omeprazol. Det er vigtigt at bemærke, at der indtil videre ikke er nogen dato i litteraturstudier, der viser, at der er nogen interaktion mellem fluvoxamin og andre CYP2C19-hæmmere og Clopidogrel.

Forskningsmål:

• At vurdere virkningen af ​​fluvoxamin og omeprazol på trombocytreaktivitet hos raske personer behandlet med clopidogrel.
• For at verificere vejret er mekanismen for omeprazol-clopidogrel-interaktion relateret til CYP2C19-hæmning.

Studere design:

Randomiseret blindet placebokontrolleret crossover-forsøg på raske frivillige. Responsen på clopidogrel vil blive vurderet ved hjælp af to metoder hos forsøgspersoner, der får clopidogrel og et af undersøgelseslægemidlerne: fluvoxamin, omeprazol eller placebo.