Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Krátkodobé podávání disulfiramu k urychlení rozpadu rezervoáru HIV u jedinců infikovaných HIV léčených antiretrovirotiky

29. června 2020 aktualizováno: University of California, San Francisco
Účelem této studie je určit, zda dvoutýdenní kúra disulfiramu sníží latentní rezervoár HIV-1 u pacientů na vysoce aktivní antiretrovirové terapii (HAART).

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Tato studie využívá nový přístup k pokusu vytlačit HIV z jeho chráněných buněčných rezervoárů.

Ačkoli současné terapie jsou účinné při „zabíjení“ nových produkovaných virů, nejsou schopny získat přístup k viru v buňkách, které byly infikovány před zahájením antiretrovirové terapie. HIV může v těchto buňkách zůstat „skrytý“ v latentní (neboli klidové) formě po mnoho let. Vzhledem k tomu, že tyto infikované buňky mohou žít mnoho let, jsou považovány za nejdůležitější překážku pro vymýcení HIV (neboli „léčbu“).

Mnoho odborníků se domnívá, že jedním ze způsobů, jak zaútočit na latentní nebo "skrytý" HIV, je použití drogy, která může virus "zapnout" a vytlačit HIV-1 z klidových T buněk. V nedávné studii provedené v laboratoři se ukázalo, že disulfiram patří mezi nejúčinnější léky, které jsou v současné době k dispozici a které mohou reaktivovat latentní HIV-1,

Naší primární hypotézou je, že disulfiram sníží latentní rezervoár HIV-1 u pacientů na vysoce aktivní antiretrovirové terapii (HAART). Teoreticky bude disulfiram nutit HIV k replikaci (růstu) a tím ke smrti infikované buňky. Standardní antiretrovirová léčiva by měla zabránit infekci nových buněk. Konečným výsledkem tohoto procesu je, že celkové množství HIV v těle bude časem klesat.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
16

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94110
        • San Francisco General Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
        • Johns Hopkins University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zdokumentovaná nepřetržitá HAART po dobu nejméně 18 měsíců před vstupem do studie a ve stabilním režimu po dobu nejméně 3 měsíců před vstupem.
  • Zdokumentovaná nedetekovatelná virová zátěž HIV po dobu alespoň jednoho roku. Intermitentní izolované epizody detekovatelných nízkoúrovňových viremických „bliků“ (> 50, ale < 500 kopií RNA/ml) zůstávají vhodné.
  • Screening plazmatických hladin HIV-1 RNA < 40 kopií RNA/ml.
  • Počet CD4 T-buněk nad 200 buněk/ul po dobu 24 týdnů před screeningem.
  • > 90% adherence k léčbě během předchozích 30 dnů.
  • Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru a souhlasit s používáním dvoubariérové ​​metody antikoncepce po celou dobu studie.
  • Ochota zdržet se jakéhokoli alkoholu během dvoutýdenního období, ve kterém bude disulfiram podáván, a během dvoutýdenního období bezprostředně po podání disulfiramu.

Kritéria vyloučení:

  • Současná porucha užívání alkoholu nebo rizikové užívání alkoholu podle klinického hodnocení.
  • Současné používání jakékoli lékové formy, která obsahuje alkohol nebo která může obsahovat alkohol.
  • Současné užívání tipranaviru.
  • Současné užívání maraviroku.
  • Současné užívání warfarinu.
  • Zamýšlím z jakéhokoli důvodu upravit antiretrovirovou léčbu v příštích 27 týdnech.
  • Závažné onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo antibiotika rodičů během předchozích 3 měsíců.
  • Závažné onemocnění myokardu nebo onemocnění koronárních tepen.
  • Historie psychózy.
  • Klinicky aktivní hepatitida stanovená lékařem studie; ALT nebo AST >3 x horní hranice normálu.
  • Současná léčba imunomodulačními léky nebo expozice jakémukoli imunomodulačnímu léku v posledních 16 týdnech.
  • Těhotné nebo kojící ženy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Zásahové rameno
Lék: Disulfiram
Otevřená etiketa 500 mg disulfiramu denně ústy po dobu 14 dnů
Ostatní jména:
  • Antabus

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dopad dvou týdnů disulfiramu, měřeno násobkem změny infekčních jednotek na milion buněk (IUPM) mezi výchozí hodnotou a týdnem 12
Časové okno: 12 týdnů
Velikost latentního rezervoáru od každého účastníka byla měřena limitním zřeďovacím kokultivačním testem a hlášena jako "infekční jednotky na milion buněk" (IUPM). Tento test měří frekvenci periferních krevních buněk, ze kterých lze pěstovat replikačně kompetentní HIV. . Test byl proveden při základní návštěvě (dva týdny před zahájením dávkování) a v týdnu 12 (10 týdnů po poslední dávce). Primárním výsledkem byla násobná změna IUPM před a po disufiramu.
12 týdnů
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Dva týdny
Bezpečnost a snášenlivost dvoutýdenní kúry disulfiramu byla definována pomocí tabulky rozdělení AIDS pro klasifikaci závažnosti nežádoucích příhod u dospělých a dětí (DAIDS AE Grading Table), verze 1.0, prosinec 2004 (vyjasnění, srpen 2009). Podrobnosti jsou k dispozici na webových stránkách RSC (http://rsc.tech-res.com/safetyandpharmacovigilance/). Pro každý subjekt byl stanoven počet nežádoucích příhod a jejich stupeň.
Dva týdny
Násobná změna středních hladin virémie během a po dávkování disulfiramu ve srovnání se základními hladinami
Časové okno: Výchozí stav do dne 18
Reziduální virémie byla měřena pomocí testu singe copy assay (SCA) ve vzorcích plazmy získaných při zařazení, ve dnech -14, -7, 0, 2, 4, 7, 9, 11, 14, 16 a 18 a v týdnech 3, 4, 8 a 12. Úroveň reziduální virémie měřená pomocí SCA před disulfiramem (14., 17. a 0. den), během léčby (1. až 14. den) a po dávkování (16. a 18. den) byla modelována pomocí negativní binomické regrese a uvedena jako střední násobek - změna během a po disulfiramu ve srovnání s obdobím základní linie.
Výchozí stav do dne 18
Počet účastníků s detekovatelnou plazmatickou HIV RNA
Časové okno: Dva týdny
Plazmatické hladiny HIV RNA byly měřeny týdně pomocí komerčního testu. Byl stanoven počet účastníků, kteří měli detekovatelnou virovou zátěž (> 50 kopií RNA/ml).
Dva týdny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
University of California, San Francisco

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Johns Hopkins University

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Steven G. Deeks, M.D., University of California, San Francisco
  • Vrchní vyšetřovatel: Adriana Andrade, M.D., Johns Hopkins University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. ledna 2011

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. května 2014

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. května 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
27. ledna 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
28. ledna 2011

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
31. ledna 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
30. června 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
29. června 2020

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. června 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • IRB 10-02648

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení