Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Krátkodobé podávání disulfiramu k urychlení rozpadu rezervoáru HIV u jedinců infikovaných HIV léčených antiretrovirotiky

29. června 2020 aktualizováno: University of California, San Francisco
Účelem této studie je určit, zda dvoutýdenní kúra disulfiramu sníží latentní rezervoár HIV-1 u pacientů na vysoce aktivní antiretrovirové terapii (HAART).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie využívá nový přístup k pokusu vytlačit HIV z jeho chráněných buněčných rezervoárů.

Ačkoli současné terapie jsou účinné při „zabíjení“ nových produkovaných virů, nejsou schopny získat přístup k viru v buňkách, které byly infikovány před zahájením antiretrovirové terapie. HIV může v těchto buňkách zůstat „skrytý“ v latentní (neboli klidové) formě po mnoho let. Vzhledem k tomu, že tyto infikované buňky mohou žít mnoho let, jsou považovány za nejdůležitější překážku pro vymýcení HIV (neboli „léčbu“).

Mnoho odborníků se domnívá, že jedním ze způsobů, jak zaútočit na latentní nebo "skrytý" HIV, je použití drogy, která může virus "zapnout" a vytlačit HIV-1 z klidových T buněk. V nedávné studii provedené v laboratoři se ukázalo, že disulfiram patří mezi nejúčinnější léky, které jsou v současné době k dispozici a které mohou reaktivovat latentní HIV-1,

Naší primární hypotézou je, že disulfiram sníží latentní rezervoár HIV-1 u pacientů na vysoce aktivní antiretrovirové terapii (HAART). Teoreticky bude disulfiram nutit HIV k replikaci (růstu) a tím ke smrti infikované buňky. Standardní antiretrovirová léčiva by měla zabránit infekci nových buněk. Konečným výsledkem tohoto procesu je, že celkové množství HIV v těle bude časem klesat.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

16

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94110
        • San Francisco General Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
        • Johns Hopkins University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zdokumentovaná nepřetržitá HAART po dobu nejméně 18 měsíců před vstupem do studie a ve stabilním režimu po dobu nejméně 3 měsíců před vstupem.
  • Zdokumentovaná nedetekovatelná virová zátěž HIV po dobu alespoň jednoho roku. Intermitentní izolované epizody detekovatelných nízkoúrovňových viremických „bliků“ (> 50, ale < 500 kopií RNA/ml) zůstávají vhodné.
  • Screening plazmatických hladin HIV-1 RNA < 40 kopií RNA/ml.
  • Počet CD4 T-buněk nad 200 buněk/ul po dobu 24 týdnů před screeningem.
  • > 90% adherence k léčbě během předchozích 30 dnů.
  • Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru a souhlasit s používáním dvoubariérové ​​metody antikoncepce po celou dobu studie.
  • Ochota zdržet se jakéhokoli alkoholu během dvoutýdenního období, ve kterém bude disulfiram podáván, a během dvoutýdenního období bezprostředně po podání disulfiramu.

Kritéria vyloučení:

  • Současná porucha užívání alkoholu nebo rizikové užívání alkoholu podle klinického hodnocení.
  • Současné používání jakékoli lékové formy, která obsahuje alkohol nebo která může obsahovat alkohol.
  • Současné užívání tipranaviru.
  • Současné užívání maraviroku.
  • Současné užívání warfarinu.
  • Zamýšlím z jakéhokoli důvodu upravit antiretrovirovou léčbu v příštích 27 týdnech.
  • Závažné onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo antibiotika rodičů během předchozích 3 měsíců.
  • Závažné onemocnění myokardu nebo onemocnění koronárních tepen.
  • Historie psychózy.
  • Klinicky aktivní hepatitida stanovená lékařem studie; ALT nebo AST >3 x horní hranice normálu.
  • Současná léčba imunomodulačními léky nebo expozice jakémukoli imunomodulačnímu léku v posledních 16 týdnech.
  • Těhotné nebo kojící ženy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Zásahové rameno
Lék: Disulfiram
Otevřená etiketa 500 mg disulfiramu denně ústy po dobu 14 dnů
Ostatní jména:
  • Antabus

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dopad dvou týdnů disulfiramu, měřeno násobkem změny infekčních jednotek na milion buněk (IUPM) mezi výchozí hodnotou a týdnem 12
Časové okno: 12 týdnů
Velikost latentního rezervoáru od každého účastníka byla měřena limitním zřeďovacím kokultivačním testem a hlášena jako "infekční jednotky na milion buněk" (IUPM). Tento test měří frekvenci periferních krevních buněk, ze kterých lze pěstovat replikačně kompetentní HIV. . Test byl proveden při základní návštěvě (dva týdny před zahájením dávkování) a v týdnu 12 (10 týdnů po poslední dávce). Primárním výsledkem byla násobná změna IUPM před a po disufiramu.
12 týdnů
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Dva týdny
Bezpečnost a snášenlivost dvoutýdenní kúry disulfiramu byla definována pomocí tabulky rozdělení AIDS pro klasifikaci závažnosti nežádoucích příhod u dospělých a dětí (DAIDS AE Grading Table), verze 1.0, prosinec 2004 (vyjasnění, srpen 2009). Podrobnosti jsou k dispozici na webových stránkách RSC (http://rsc.tech-res.com/safetyandpharmacovigilance/). Pro každý subjekt byl stanoven počet nežádoucích příhod a jejich stupeň.
Dva týdny
Násobná změna středních hladin virémie během a po dávkování disulfiramu ve srovnání se základními hladinami
Časové okno: Výchozí stav do dne 18
Reziduální virémie byla měřena pomocí testu singe copy assay (SCA) ve vzorcích plazmy získaných při zařazení, ve dnech -14, -7, 0, 2, 4, 7, 9, 11, 14, 16 a 18 a v týdnech 3, 4, 8 a 12. Úroveň reziduální virémie měřená pomocí SCA před disulfiramem (14., 17. a 0. den), během léčby (1. až 14. den) a po dávkování (16. a 18. den) byla modelována pomocí negativní binomické regrese a uvedena jako střední násobek - změna během a po disulfiramu ve srovnání s obdobím základní linie.
Výchozí stav do dne 18
Počet účastníků s detekovatelnou plazmatickou HIV RNA
Časové okno: Dva týdny
Plazmatické hladiny HIV RNA byly měřeny týdně pomocí komerčního testu. Byl stanoven počet účastníků, kteří měli detekovatelnou virovou zátěž (> 50 kopií RNA/ml).
Dva týdny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of California, San Francisco

Spolupracovníci

Johns Hopkins University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Steven G. Deeks, M.D., University of California, San Francisco
  • Vrchní vyšetřovatel: Adriana Andrade, M.D., Johns Hopkins University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. ledna 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. ledna 2011

První zveřejněno (Odhad)

31. ledna 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. června 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. června 2020

Naposledy ověřeno

1. června 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB 10-02648

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV-1 infekce

Klinické studie na Disulfiram

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Austria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit