Studie k testování účinku 2 různých dávek topického GW870086X na atopickou dermatitidu, včetně pozitivní kontroly a placeba
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie topické formulace GW870086X u subjektů se středně těžkou nebo těžkou atopickou dermatitidou
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Zápis
Fáze
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Berlin, Německo, 10117
- GSK Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekty s diagnózou atopické dermatitidy, které jsou jinak zdravé.
- Muž nebo žena ve věku 18 až 65 let včetně.
Žena se může zúčastnit, pokud je z:
• Neplodnost definovaná jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií; nebo postmenopauzální. Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat jednu z protokolárních metod antikoncepce, pokud chtějí v HRT během studie pokračovat.
- Muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním jedné z protokolárních metod antikoncepce.
- BMI v rozmezí 19,0 - 29,0 kg/m2 (včetně).
- Subjekty musí mít postižení tělesného povrchu (BSA) > 5 %, jak bylo hodnoceno metodou pravidla devíti.
- Pacienti musí být ochotni zdržet se současné aktivní léčby alespoň 10 dní před podáním dávky,
- Schopnost dát písemný informovaný souhlas.
- Single QTc, QTcB < 450 msec; nebo QTc < 480 ms u subjektů s blokem bundle Branch Block.
- AST a ALT < 2xULN; alkalická fosfatáza a bilirubin ≤ 1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin
Kritéria vyloučení:
- Subjekt má jakoukoli systémovou poruchu, aktivní kožní onemocnění nebo subjekty, které mají jizvy, mateřská znaménka, tetování, piercing na těle, spáleniny od slunce v testovací oblasti, což by mohlo rušit hodnocení lézí při screeningu.
- Subjekt má atopickou dermatitidu omezenou pouze na obličej, nohy nebo ruce.
- Subjekt má současnou komplikaci atopické dermatitidy, pro kterou je indikována léčba antiinfekčními látkami.
- Nedávná aktivní (< 6 měsíců) aktivní anamnéza nebo přítomnost současných povrchových kožních infekcí virové etiologie
- U subjektu byla diagnostikována kontaktní dermatitida v oblasti cílových lézí, seboroická dermatitida a/nebo profesionální ekzém v predilekčních místech atopické dermatitidy.
- Subjekt měl topické nebo transdermální ošetření na zamýšleném místě aplikace nebo v jeho blízkosti během 14 dnů před první aplikací studovaného léku.
- Subjekt měl systémovou léčbu atopické dermatitidy během 28 dnů od první dávky studovaného léku.
- Předvídatelná intenzivní expozice UV během studie. Subjekty nesmí být po dobu studie vystaveny přímému slunečnímu záření nebo zařízením na opalování kůže.
- Subjekt použil topickou léčbu dehtem nebo jakýmkoli kortikosteroidem během 14 dnů od první dávky studovaného léku s výjimkou topického 1% hydrokortizonu, který může být použit dvakrát denně u pacientů se závažným onemocněním, kteří vyžadují postupnou terapii během vymývacího období, dokud 3 dny před začátkem studie, poté musí být hydrokortison vysazen.
- Subjekt použil topickou léčbu buproprionem během 14 dnů od první dávky studovaného léku.
- Kožní fotoporucha v anamnéze.
- Anamnéza alergie na steroidy nebo složky testovaných léků.
- Anamnéza nebo přítomnost kůže (jiná než atopická dermatitida), onemocnění jater nebo ledvin nebo jakýkoli jiný stav, o kterém je známo, že narušuje absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků.
- Subjekty s anamnézou pocení/nadměrného pocení neomezené na dlaně nebo obličej.
- Pozitivní test na protilátky proti hepatitidě B nebo hepatitidě C.
- Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest.
- Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
- Pozitivní test na HIV protilátky.
- Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu do 6 měsíců od studie.
- Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem podávání v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
- Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
- Užívání léků na předpis nebo bez předpisu, včetně vitamínů, rostlinných a dietních doplňků během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku , pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor nebude medikace narušovat postupy studie nebo ohrožovat bezpečnost subjektu.
- Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
- Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.
- Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý.
- Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie.
- Konzumace červeného vína, sevillských pomerančů, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy a/nebo pummelos, exotických citrusových plodů, hybridů grapefruitu nebo ovocných šťáv od 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Dvojnásobek
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: GW870086 2,0 % & 0,2 %
GW870086 2,0 %, GW870086 0,2 % a placebo každý aplikován na samostatnou specifickou lézi po dobu 21±2 dnů.
|
Bílý až lehce zbarvený neprůhledný krém
Bílý až lehce zbarvený neprůhledný krém
Bílý až lehce zbarvený neprůhledný krém
|
|
Experimentální: GW870086 2,0 % & FP 0,05 %
GW870086 2,0 %, FP 0,05 % a placebo každý aplikován na samostatnou specifickou lézi po dobu 21 ± 2 dnů.
|
Bílý až lehce zbarvený neprůhledný krém
Bílý až lehce zbarvený neprůhledný krém
Bílý krém
|
|
Experimentální: GW870086 0,2 % & FP 0,05 %
GW870086 0,2 %, FP 0,05 % a placebo, každý byl aplikován na samostatnou specifickou lézi po dobu 21±2 dnů.
|
Bílý až lehce zbarvený neprůhledný krém
Bílý až lehce zbarvený neprůhledný krém
Bílý krém
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od základního skóre tří položek závažnosti (TIS) mezi GW870086 (0,2 % a 2 %) oproti placebu v den 22
Časové okno: Výchozí stav (den 1) a den 22
|
Byly vybrány tři cílové léze a každá ze 3 cílových lézí byla posouzena samostatně pomocí TIS pro erytém, edém/papulaci a exkoriaci s použitím skóre 0 - 3 jako 0 = nepřítomné, 1 = mírné, 2 = střední, 3 = závažné .
Každý účastník měl alespoň 3 indexové léze (=> 1 centimetr čtvereční o velikosti) se součtovým skóre =>4 a =< 6 pro erytém, edém/populace a exkoriace pomocí hodnotící škály TIS při screeningu.
Indexové léze představovaly běžné léze, tj. ne ty nejzávažnější nebo nejméně závažné léze.
Celkové skóre TIS pro léze bylo vypočteno jako součet skóre každé ze složek, tj. v rozmezí od 0 (žádné příznaky) do 9 (závažné příznaky).
Hodnoty hodnocení dne 1 byly považovány za výchozí hodnoty.
Změna od základní hodnoty byla vypočtena odečtením výchozího skóre TIS od skóre TIS 22. dne.
|
Výchozí stav (den 1) a den 22
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozího skóre TIS mezi GW870086X (0,2 % a 2 %) oproti placebu ve dnech 2, 3, 7 a 14
Časové okno: Dny 2, 3, 7 a 14
|
Byly vybrány tři cílové léze a každá ze 3 cílových lézí byla posouzena samostatně pomocí TIS pro erytém, edém/papulaci a exkoriaci s použitím skóre 0 - 3 jako 0 = nepřítomné, 1 = mírné, 2 = střední, 3 = závažné .
Každý účastník měl alespoň 3 indexové léze (=> 1 centimetr čtvereční o velikosti) se součtovým skóre =>4 a =< 6 pro erytém, edém/populace a exkoriace pomocí hodnotící škály TIS při screeningu.
Indexové léze představovaly běžné léze, tj. ne ty nejzávažnější nebo nejméně závažné léze.
Celkové skóre TIS pro léze bylo vypočteno jako součet skóre každé ze složek, tj. může se pohybovat od 0 (žádné příznaky) do 9 (závažné příznaky).
Hodnoty hodnocení dne 1 byly považovány za výchozí hodnoty.
Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena odečtením výchozího skóre TIS od hodnot TIS skóre 22. dne.
|
Dny 2, 3, 7 a 14
|
|
Počet respondentů Global Assessment (IGA) ve dnech 2, 3, 7, 14 a 22
Časové okno: Dny 2, 3, 7, 14 a 22
|
Byly vybrány tři cílové léze a každá ze 3 cílových lézí byla hodnocena samostatně pomocí IGA.
IGA provedl vyškolený dermatolog a skóre se pohybovalo od 0 do 5. Podrobná škála IGA je následující: 0 – Jasné: Žádné zánětlivé známky atopické dermatitidy, 1 – Téměř jasné: Pouze znatelný erytém a pouze znatelná apulace/infiltrace, 2-Mírný: Mírný erytém a mírná papulace/infiltrace, 3-Střední: Střední erytém a střední papulace/infiltrace, 4-Těžký: Těžký erytém a těžká papulace/infiltrace, 5-Velmi těžký: Velmi závažný erytém a velmi závažná papulace /infiltrace s výtokem/krustou.
Účastník byl považován za respondéra, pokud se u každé léze v daném časovém bodě skóre IGA snížilo o 1 stupeň a zlepšilo se od výchozí hodnoty o 2 stupně.
|
Dny 2, 3, 7, 14 a 22
|
|
Počet účastníků s jakýmikoli nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Do dne 21
|
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už je či není považována za související s léčivým přípravkem.
SAE zahrnují AE, které mají za následek smrt, život ohrožující AE, hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, přetrvávající nebo významnou neschopnost nebo podstatné narušení schopnosti vést normální funkce nebo vrozenou anomálii/vrozenou vadu.
Důležité zdravotní události, které nemusí mít za následek smrt, být život ohrožující nebo vyžadují hospitalizaci, mohou být považovány za závažné, pokud na základě příslušného lékařského úsudku mohou ohrozit účastníka a mohou vyžadovat lékařský nebo chirurgický zákrok, aby se zabránilo jednomu z následků uvedených v tato definice.
Byl hlášen počet účastníků s AE a SAE.
|
Do dne 21
|
|
Počet účastníků s abnormálními parametry hematologie a klinické chemie s potenciálním klinickým významem (PCI)
Časové okno: Až do dne 21
|
Laboratorní rozsahy PCI reprezentované jako multiplikátor dolní hranice normálu [LLN]; Multiplikátory horní hranice normálu (ULN).
Laboratorní rozsahy PCI pro počet bílých krvinek (0,67×LLN; 1,82×ULN), počet neutrofilů (0,83×ULN), hemoglobin pro muže (1,03×ULN) a pro ženy (1,13×ULN), hematokrit pro muže (1,02× ULN) pro ženy (1,17×ULN), počet krevních destiček (0,67×LLN; 1,57), lymfocyty (0,81×LLN), albumin (0,86×LLN), vápník (0,91×LLN; 1,06×ULN), glukóza (0,71×LLN ; 1,41×ULN), draslík (0,86×LLN; 1,10×ULN), sodík (0,96×LLN; 1,03×ULN), aspartátaminotransferáza (>= 2x ULN), alanintransamináza (>=2x ULN), alkalická fosfatáza ( >=2x ULN), celkový bilirubin (>=1,5x
ULN).
Jsou shrnuty pouze ty parametry, pro které byla uvedena alespoň jedna hodnota PCI.
Byl hlášen počet účastníků s hematologickými a klinickými nálezy PCI při jakékoli návštěvě během léčby a sledování.
|
Až do dne 21
|
|
Počet účastníků s abnormálním elektrokardiogramem (EKG) PCI
Časové okno: Až do dne 21
|
Bylo získáno 12svodové EKG.
Standardní kritéria EKG pro PCI byla 1) absolutní interval QTc, > 450 milisekund (ms), 2) nárůst QTc od výchozí hodnoty > 60 ms 3) absolutní PR interval, 220 ms, 4) absolutní interval QRS, < 75 a >110 msec.
Byl uveden počet účastníků s nálezy PCI EKG při jakékoli návštěvě během léčby a sledování.
|
Až do dne 21
|
|
Počet účastníků s abnormálními vitálními příznaky (systolický a diastolický krevní tlak a tepová frekvence) PCI
Časové okno: Až do dne 21
|
Rozsahy PCI (nízké a vysoké) parametrů vitálních funkcí byly pro systolický krevní tlak (160 milimetrů rtuti [mmHg]), diastolický krevní tlak (100 mmHg) a srdeční frekvenci (110 tepů za minutu).
Jsou shrnuty pouze ty parametry, pro které byla uvedena alespoň jedna hodnota PCI.
V průběhu studie nebyly zjištěny žádné hodnoty PCI v parametrech vitálních funkcí.
|
Až do dne 21
|
|
Farmakokinetické parametry: Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) GW870086X
Časové okno: Den 7, 14 a 21
|
Bylo plánováno, že Cmax bude stanovena přímo z hrubých dat koncentrace-čas.
Bylo plánováno, že farmakokinetické parametry budou vypočteny standardní nekompartmentální analýzou s použitím Win-Nonlin Pro-Version 5.2 nebo vyšší.
|
Den 7, 14 a 21
|
|
Farmakokinetický parametr: Doba výskytu Cmax (Tmax) GW870086
Časové okno: Den 7, 14 a 21
|
Bylo plánováno, že Tmax bude určeno přímo z hrubých dat koncentrace-čas.
Bylo plánováno, že farmakokinetické parametry budou vypočteny standardní nekompartmentální analýzou s použitím Win-Nonlin Pro-Version 5.2 nebo vyšší.
|
Den 7, 14 a 21
|
|
Farmakokintický parametr: Plocha pod křivkou (AUC) GW870086
Časové okno: Den 7, 14 a 21
|
Plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUC[0-t]) a plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas v průběhu dávkovacího intervalu (AUC[0-tou]) byla plánována jako stanovení pomocí lineární lichoběžníkové pravidlo pro rostoucí koncentrace a logaritmické lichoběžníkové pravidlo pro klesající koncentrace.
Bylo plánováno, že farmakokinetické parametry budou vypočteny standardní nekompartmentální analýzou s použitím Win-Nonlin Pro-Version 5.2 nebo vyšší.
|
Den 7, 14 a 21
|
|
Farmakodynamika Cílový bod: Tloušťka kůže a další markery atopické dermatitidy
Časové okno: Den 1 a den 22
|
Před a po léčbě (den 1 a den 21) byla z každé ze 3 indexových lézí odebrána 4 milimetrová (mm) biopsie kůže.
Výsledky nebyly pro toto měřítko výsledku analyzovány.
|
Den 1 a den 22
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
Dokončení studie (Aktuální)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- 113434
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Studijní data/dokumenty
-
Plán statistické analýzy
Identifikátor informace: 113434Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
-
Formulář komentované zprávy o případu
Identifikátor informace: 113434Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
-
Soubor dat jednotlivých účastníků
Identifikátor informace: 113434Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
-
Zpráva o klinické studii
Identifikátor informace: 113434Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
-
Protokol studie
Identifikátor informace: 113434Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
-
Specifikace datové sady
Identifikátor informace: 113434Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
-
Formulář informovaného souhlasu
Identifikátor informace: 113434Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .