Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinky glukagonového peptidu-1 (GLP-1) a liraglutidu na mozkové sytosti a okruhy odměny a stravovací chování u diabetu (LIBRA)

17. února 2015 aktualizováno: RG IJzerman, Amsterdam UMC, location VUmc

Centrální účinky endogenního glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1) a analogu GLP-1 liraglutidu na mozkové sytosti a okruhy odměny a stravovací chování u diabetu

Cílem této studie je zjistit, zda má endogenní peptid podobný glukagonu -1 (GLP-1) vliv na mozkovou sytost a systémy odměňování a zda dochází ke změnám u obézních pacientů s diabetem 2. typu (T2DM). Za druhé, cílem je zjistit, zda léčba analogem GLP-1, liraglutidem, obnovuje tyto signály u obézních pacientů s diabetem 2. typu. Nakonec budou také zkoumány endogenní účinky GLP-1 u obézních jedinců před a po operaci bypassu žaludku na systémy sytosti a odměny v mozku.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

První cíl bude řešen v průřezové randomizované studii. 20 zdravých, štíhlých a 20 obézních jedinců s diabetem 2. typu (T2DM) bude vystaveno potravinovým podnětům a souběžné infuzi antagonisty receptoru glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1) nebo fyziologického roztoku, aby bylo možné posoudit zapojení endogenního GLP-1 , vylučovaný v reakci na jídlo. Měření aktivace okruhů CNS podílejících se na sytosti a odměně bude provedeno pomocí funkční magnetické rezonance (fMRI) závislé na hladině kyslíku v krvi (BOLD).

Druhý cíl bude řešen ve zkřížené randomizované kontrolované studii (RCT) pouze u pacientů s T2DM. Pacientům bude náhodně přidělena léčba liraglutidem vs. inzulín glargin, během léčebného období 12 týdnů, přičemž mezi nimi bude 12týdenní vymývací období. Vyšetřovatelé provedou stejný protokol fMRI.

Třetí cíl bude řešen ve studii s obézními jedinci, u kterých je plánována operace bypassu žaludku. Bude proveden stejný protokol jako u prvního cíle, a to před a po operaci u stejných jedinců.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
50

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1081 HV
        • VU University Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pro zdravé, štíhlé jedince:
  • Věk 18-65 let
  • Ženy: po menopauze (s výjimkou možných účinků menstruačního cyklu)
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) <25 kg/m2,
  • Stabilní tělesná hmotnost (<5 % hlášená změna během předchozích 3 měsíců).
  • Normální hladina glukózy nalačno a 2 hodiny po zátěži zjištěná během 75g orálního glukózového tolerančního testu (OGTT) (34)
  • Pravá ruka

Pro obézní jedince T2DM:

  • Věk 18-65 let
  • Ženy: po menopauze (s výjimkou možných účinků menstruačního cyklu)
  • BMI 25-40 kg/m2
  • Stabilní tělesná hmotnost (<5 % hlášená změna během předchozích 3 měsíců).
  • Diagnóza T2DM > 3 měsíce před screeningem
  • HbA1C 6,5-8,5 %
  • Léčba metforminem ve stabilní dávce po dobu nejméně 3 měsíců.
  • Pravá ruka

U obézních jedinců, u kterých je plánována operace bypassu žaludku:

  • Věk 18-65 let
  • Ženy: nejlépe po menopauze (s výjimkou možných účinků menstruačního cyklu)
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) > 30 kg/m2,
  • Stabilní tělesná hmotnost (<5 % hlášená změna během předchozího 1 měsíce).
  • Normální nebo zhoršená hladina glukózy nalačno a 2 hodiny po zátěži zjištěná během 75g orálního glukózového tolerančního testu (OGTT) (definovaná jako glukóza nalačno < 7,1 mmol/la po OGTT t=120 min < 11,0 mmol/l) (39)
  • Pravá ruka

Kritéria vyloučení:

  • Terapie založené na GLP-1, thiazolidindionech, sulfonyluree nebo inzulínu do 3 měsíců před screeningem
  • Látky snižující hmotnost do 3 měsíců před screeningem.
  • Městnavé srdeční selhání (NYHA II-IV)
  • Chronické selhání ledvin (glomerulární filtrace < 60 ml/min/1,73 m2 za úpravu stravy při onemocnění ledvin (MDRD))
  • Nemoc jater
  • Anamnéza gastrointestinálních poruch (včetně gastroparéz, pankreatitidy a cholelitiázy)
  • Neurologické onemocnění
  • Malignita
  • Jiný typ bariatrické chirurgie (Redo-GBP, rukáv, distální GBP, adj banding, Scopinaro)
  • Historie závažného srdečního onemocnění
  • Závažné onemocnění ledvin v anamnéze
  • Těhotenství nebo kojení
  • Implantovatelná zařízení
  • Zneužívání návykových látek
  • Závislost
  • Kontraindikace pro MRI, jako je klaustrofobie nebo kardiostimulátor
  • Jakékoli psychiatrické onemocnění; včetně poruch příjmu potravy a deprese
  • Chronické užívání centrálně působících látek nebo glukokortikoidů během 2 týdnů bezprostředně před screeningem.
  • Použití cytostatických nebo imunomodulačních činidel
  • Historie nebo známá alergie na acetaminofen.
  • Historie alergie na analog inzulínu
  • Alergie na liraglutid v anamnéze
  • Účast na dalších studiích
  • Jednotlivci, kteří byli během posledních 30 dnů léčeni lékem, který v době vstupu do studie nezískal regulační schválení pro žádnou indikaci
  • Jednotlivci, kteří jsou zaměstnanci výzkumného pracoviště, přímo přidružení ke studii nebo jsou nejbližší rodinní příslušníci

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Liraglutid
12týdenní léčba liraglutidem ve fixní dávce
Lék: Léčba liraglutidem 12 týdnů
liraglutid bude zahájen titrací v délce 2 týdnů: týden 1 0,6 mg jednou denně, týden 2 1,2 mg jednou denně. Pokud je dobře snášen, léčba bude pokračovat dalších 10 týdnů v dávce 1,8 mg jednou denně
Aktivní komparátor: Inzulin glargin
12týdenní léčba jednou denně inzulinem glargin. Dávkování na základě měření glykémie nalačno
Lék: léčba inzulínem glargin
Léčba inzulínem glargin sestává z léčebného období 12 týdnů. Léčba bude zahájena dávkou 10 IU jednou denně. Pacient si sám titruje dávku inzulinu glargin na základě sebemonitorovaných koncentrací glukózy v krvi nalačno (FBG) za předchozí 3 dny podle následujících pokynů: Pokud jsou hladiny FBG vyšší než 5,6 mmol/l (100-153 mg/dl) na 3. po sobě jdoucích ránech se má denní dávka zvýšit o 2 IU/den. Pokud se hypoglykémie dokumentovaná koncentrací glukózy < 3,3 mmol/l (60 mg/dl) nebo vyžadující asistenci objeví bez snadno identifikovatelného důvodu (vynechání jídla, nadměrná fyzická aktivita), je třeba denní dávku snížit na -2 IU/den
Jiný: před začátkem období léčby
před začátkem léčebného období bude proveden jeden den s testy. Během tohoto testu bude podáván antagonista GLP-1 receptoru Ve skupině s obezitou a plánovaným žaludečním bypassem bude agonista GLP-1 receptoru podán během 1 testu před a 1 testu po operaci
Lék: Antagonista receptoru GLP-1
Exendin 9-39 bude podáván intravenózní infuzí v dávkách 600 pM/kg • min. To bude pouze během jedné návštěvy u zdravých štíhlých kontrol a skupiny T2DM a během dvou návštěv ve skupině s obezitou plánovanou na operaci bypassu žaludku

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
neuronální aktivita související s jídlem v okruzích odměny a sytosti, jak je reprezentována změnou signálu TUČNÉ fMRI od výchozí hodnoty (%)
Časové okno: přibližně 3 roky
  • rozdíly mezi obézními pacienty s T2DM a zdravými štíhlými subjekty neuronální aktivita související s potravinovými stimuly v okruzích odměny a sytosti, jak je reprezentována změnou signálu TUČNÉ fMRI od výchozí hodnoty (%)
  • zapojení endogenní neuronální aktivity související s potravinovými stimuly GLP-1 v okruzích odměny a sytosti, jak je reprezentováno změnou signálu BOLD fMRI oproti výchozí hodnotě (%)
  • Účinky léčby analogem GLP-1 liraglutidem u obézních pacientů s diabetem 2. typu v neuronální aktivitě související s potravinovými stimuly v okruzích odměny a sytosti, jak je reprezentováno BOLD změnou signálu fMRI od výchozí hodnoty (%)
  • - Zkoumat zapojení zvýšených hladin endogenního GLP-1 souvisejícího s jídlem po operaci bypassu žaludku v těchto reakcích CNS sytosti a odměny souvisejících s potravinovými stimuly a prozkoumat, zda farmakologické blokování aktivace endogenního GLP-1 receptoru pomocí GLP-1 antagonista, rozdílně ovlivňuje tyto reakce před a po operaci bypassu žaludku u obézních jedinců.
přibližně 3 roky

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Časové okno
Změny související s léčbou analogem GLP-1 u obézních pacientů s diabetem 2. typu s pocitem hladu, sytosti, plnosti
Časové okno: přibližně 3 roky
přibližně 3 roky
Změny související s léčbou analogem GLP-1 u obézních pacientů s diabetem 2. typu v bazální rychlosti metabolismu a postprandiálním energetickém výdeji
Časové okno: přibližně 3 roky
přibližně 3 roky
Změny související s léčbou analogem GLP-1 u obézních pacientů s diabetem 2. typu v mikrovaskulární funkci a vazomotorice
Časové okno: přibližně 3 roky
přibližně 3 roky
Změny související s léčbou analogem GLP-1 u obézních pacientů s diabetem 2. typu v kardiovaskulární autonomní nervové rovnováze
Časové okno: přibližně 3 roky
přibližně 3 roky
Změny související s léčbou analogem GLP-1 u obézních pacientů s diabetem 2. typu v souběžných změnách metabolických a humorálních markerů
Časové okno: přibližně 3 roky
přibližně 3 roky
Změny sítí mozkové aktivity v klidovém stavu u obézních pacientů s diabetem 2. typu ve srovnání s štíhlými zdravými jedinci a zapojení endogenního GLP-1
Časové okno: přibližně 3 roky
přibližně 3 roky
Změny mozkového arteriálního průtoku krve u obézních pacientů s diabetem 2. typu ve srovnání s štíhlými zdravými jedinci a zapojení endogenního GLP-1
Časové okno: přibližně 3 roky
přibližně 3 roky
Změny související s léčbou analogem GLP-1 u obézních pacientů s diabetem 2. typu v sítích mozkové aktivity v klidovém stavu.
Časové okno: přibližně 3 roky
přibližně 3 roky
Změny související s léčbou analogem GLP-1 u obézních pacientů s diabetem 2. typu v mozkovém arteriálním průtoku krve.
Časové okno: přibližně 3 roky
přibližně 3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Amsterdam UMC, location VUmc

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. října 2011

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. ledna 2015

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. ledna 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
26. května 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
31. května 2011

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
1. června 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
18. února 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
17. února 2015

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. února 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • DC2011LiBrain001

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení