Auswirkungen von Glucagon-ähnlichem Peptid-1 (GLP-1) und Liraglutid auf die Sättigung und Belohnungskreisläufe des Gehirns sowie das Ernährungsverhalten bei Diabetes (LIBRA)
Zentrale Auswirkungen von endogenem Glucagon-ähnlichem Peptid-1 (GLP-1) und dem GLP-1-Analogon Liraglutid auf die Sättigung und Belohnungsschaltkreise des Gehirns sowie das Ernährungsverhalten bei Diabetes
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das erste Ziel wird in einer randomisierten Querschnittsstudie untersucht. 20 gesunde, schlanke und 20 fettleibige Personen mit Typ-2-Diabetes (T2DM) werden Nahrungsmittelreizen und gleichzeitiger Infusion von Glucagon-Like-Peptid-1 (GLP-1)-Rezeptorantagonisten oder Kochsalzlösung ausgesetzt, um die Beteiligung von endogenem GLP-1 zu beurteilen , als Reaktion auf eine Mahlzeit abgesondert. Messungen zur Aktivierung von ZNS-Schaltkreisen, die an Sättigung und Belohnung beteiligt sind, werden mithilfe der funktionellen Magnetresonanztomographie (fMRT) durchgeführt, die vom Blutsauerstoffgehalt abhängig ist (BOLD).
Das zweite Ziel wird in einer randomisierten kontrollierten Cross-Over-Studie (RCT) nur bei T2DM-Patienten behandelt. Den Patienten wird nach dem Zufallsprinzip eine Behandlung mit Liraglutid vs. Insulin Glargin zugewiesen, und zwar während eines Behandlungszeitraums von jeweils 12 Wochen mit einer 12-wöchigen Auswaschphase dazwischen. Die Forscher werden das gleiche fMRT-Protokoll durchführen.
Das dritte Ziel wird in einer Studie mit adipösen Personen angegangen, bei denen eine Magenbypass-Operation geplant ist. Es wird das gleiche Protokoll wie beim ersten Ziel durchgeführt, und zwar vor und nach der Operation bei denselben Personen.
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Einschreibung
Phase
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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-
-
Amsterdam, Niederlande, 1081 HV
- VU University Medical Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Für gesunde, schlanke Menschen:
- Alter 18-65 Jahre
- Frauen: nach der Menopause (ausgenommen mögliche Auswirkungen auf den Menstruationszyklus)
- Body-Mass-Index (BMI) von <25 kg/m2,
- Stabiles Körpergewicht (<5 % gemeldete Veränderung in den letzten 3 Monaten).
- Normaler Nüchtern- und 2-Stunden-Post-Load-Glukosespiegel, ermittelt im Rahmen eines oralen 75-g-Glukosetoleranztests (OGTT) (34)
- Rechtshändig
Für übergewichtige T2DM-Personen:
- Alter 18-65 Jahre
- Frauen: nach der Menopause (ausgenommen mögliche Auswirkungen auf den Menstruationszyklus)
- BMI 25-40 kg/m2
- Stabiles Körpergewicht (<5 % gemeldete Veränderung in den letzten 3 Monaten).
- > 3 Monate vor dem Screening wurde T2DM diagnostiziert
- HbA1C 6,5–8,5 %
- Behandlung mit Metformin in stabiler Dosis über mindestens 3 Monate.
- Rechtshändig
Für übergewichtige Personen, bei denen eine Magenbypass-Operation geplant ist:
- Alter 18-65 Jahre
- Frauen: vorzugsweise nach der Menopause (unter Ausschluss möglicher Auswirkungen auf den Menstruationszyklus)
- Body-Mass-Index (BMI) von >30 kg/m2,
- Stabiles Körpergewicht (<5 % gemeldete Veränderung in den letzten 1 Monaten).
- Normaler oder beeinträchtigter Nüchtern- und 2-Stunden-Post-Load-Glukosewert, ermittelt durch einen oralen 75-g-Glukosetoleranztest (OGTT) (definiert als Glukose-Nüchternwert < 7,1 mmol/l und nach OGTT t = 120 min < 11,0 mmol/l) (39)
- Rechtshändig
Ausschlusskriterien:
- GLP-1-basierte Therapien, Thiazolidindione, Sulfonylharnstoff oder Insulin innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening
- Gewichtssenkende Mittel innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
- Herzinsuffizienz (NYHA II-IV)
- Chronisches Nierenversagen (glomeruläre Filtrationsrate < 60 ml/min/1,73 m2). pro Ernährungsumstellung bei Nierenerkrankungen (MDRD))
- Leber erkrankung
- Vorgeschichte von Magen-Darm-Erkrankungen (einschließlich Gastroparesen, Pankreatitis und Cholelithiasis)
- Neurologische Erkrankung
- Malignität
- Andere Arten der bariatrischen Chirurgie (Redo-GBP, Hülse, distales GBP, Adj-Banding, Scopinaro)
- Vorgeschichte einer schweren Herzerkrankung
- Vorgeschichte einer schweren Nierenerkrankung
- Schwangerschaft oder Stillzeit
- Implantierbare Geräte
- Drogenmissbrauch
- Sucht
- Kontraindikationen für eine MRT, wie Klaustrophobie oder Herzschrittmacher
- Jede psychiatrische Erkrankung; einschließlich Essstörungen und Depressionen
- Chronische Anwendung zentral wirkender Wirkstoffe oder Glukokortikoide innerhalb von 2 Wochen unmittelbar vor dem Screening.
- Verwendung von Zytostatika oder immunmodulatorischen Mitteln
- Anamnese oder bekannte Allergie gegen Paracetamol.
- Vorgeschichte einer Allergie gegen Insulinanalogon
- Vorgeschichte einer Allergie gegen Liraglutid
- Teilnahme an anderen Studien
- Personen, die innerhalb der letzten 30 Tage mit einem Arzneimittel behandelt wurden, für das zum Zeitpunkt des Studieneintritts keine behördliche Zulassung für eine Indikation vorliegt
- Personen, die zum Personal des Prüfzentrums gehören, direkt an der Studie beteiligt sind oder zum unmittelbaren Familienangehörigen gehören
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
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Experimental: Liraglutid
12-wöchige Behandlung mit Liraglutid in fester Dosierung
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Liraglutid wird mit einer Titrationsperiode von 2 Wochen begonnen: Woche 1 0,6 mg einmal täglich, Woche 2 1,2 mg einmal täglich.
Bei guter Verträglichkeit wird die Behandlung weitere 10 Wochen lang in einer Dosierung von 1,8 mg einmal täglich fortgesetzt
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Aktiver Komparator: Insulin glargin
12-wöchige Behandlung, einmal täglich, mit Insulin Glargin.
Dosierung basierend auf Nüchternblutzuckermessungen
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Die Behandlung mit Insulin Glargin umfasst einen Behandlungszeitraum von 12 Wochen.
Die Behandlung beginnt mit einer Dosierung von 10 IE einmal täglich.
Der Patient wird die Insulin-Glargin-Dosierung auf der Grundlage der selbst überwachten Nüchternblutzuckerkonzentrationen (FBG) der letzten 3 Tage anhand der folgenden Richtlinie selbst titrieren: Wenn der FBG-Spiegel am 3. über 5,6 mmol/L (100–153 mg/dl) liegt An aufeinanderfolgenden Morgen ist die Tagesdosis um 2 IE/Tag zu erhöhen.
Tritt eine Hypoglykämie auf, die durch eine Glukosekonzentration < 3,3 mmol/L (60 mg/dL) dokumentiert ist oder Hilfe benötigt, ohne dass ein leicht erkennbarer Grund vorliegt (ausgelassene Mahlzeit, übermäßige körperliche Aktivität), ist die Tagesdosis auf -2 IE/Tag herunterzuregulieren
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Sonstiges: vor Beginn der Behandlungsperiode
Vor Beginn der Behandlungsperiode wird ein Tag mit Tests durchgeführt.
Während dieses Tests wird ein GLP-1-Rezeptorantagonist verabreicht. In der Gruppe mit Fettleibigkeit und geplanter Magenbypass-Operation wird der GLP-1-Rezeptoragonist während eines Tests vor und eines Tests nach der Operation verabreicht
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Exendin 9-39 wird in Dosen von 600 pM/kg • min intravenös infundiert.
Dies wird nur während eines Besuchs bei den gesunden, mageren Kontrollpersonen und der T2DM-Gruppe der Fall sein, und bei zwei Besuchen in der Gruppe mit Adipositas, bei der eine Magenbypass-Operation geplant ist
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Mit Nahrungsreizen verbundene neuronale Aktivität in Belohnungs- und Sättigungskreisläufen, dargestellt durch BOLD-fMRT-Signaländerung gegenüber dem Ausgangswert (%)
Zeitfenster: ca. 3 Jahre
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ca. 3 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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GLP-1-analoge behandlungsbedingte Veränderungen bei adipösen Patienten mit Typ-2-Diabetes in Bezug auf selbstberichteten Hunger, Sättigung und Völlegefühl
Zeitfenster: ca. 3 Jahre
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ca. 3 Jahre
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GLP-1-analoge behandlungsbedingte Veränderungen des Grundumsatzes und des postprandialen Energieverbrauchs bei adipösen Patienten mit Typ-2-Diabetes
Zeitfenster: ca. 3 Jahre
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ca. 3 Jahre
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GLP-1-analoge behandlungsbedingte Veränderungen der mikrovaskulären Funktion und Vasomotion bei adipösen Patienten mit Typ-2-Diabetes
Zeitfenster: ca. 3 Jahre
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ca. 3 Jahre
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GLP-1-analoge behandlungsbedingte Veränderungen im kardiovaskulären autonomen Nervengleichgewicht bei adipösen Patienten mit Typ-2-Diabetes
Zeitfenster: ca. 3 Jahre
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ca. 3 Jahre
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GLP-1-analoge behandlungsbedingte Veränderungen bei adipösen Patienten mit Typ-2-Diabetes bei gleichzeitigen Veränderungen der Stoffwechsel- und Humormarker
Zeitfenster: ca. 3 Jahre
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ca. 3 Jahre
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Veränderungen in den Gehirnaktivitätsnetzwerken im Ruhezustand bei adipösen Patienten mit Typ-2-Diabetes im Vergleich zu schlanken, gesunden Personen und die Beteiligung von endogenem GLP-1
Zeitfenster: ca. 3 Jahre
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ca. 3 Jahre
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Veränderungen des arteriellen Blutflusses im Gehirn bei adipösen Patienten mit Typ-2-Diabetes im Vergleich zu schlanken, gesunden Personen und die Beteiligung von endogenem GLP-1
Zeitfenster: ca. 3 Jahre
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ca. 3 Jahre
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GLP-1-analoge behandlungsbedingte Veränderungen in Gehirnaktivitätsnetzwerken im Ruhezustand bei adipösen Patienten mit Typ-2-Diabetes.
Zeitfenster: ca. 3 Jahre
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ca. 3 Jahre
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GLP-1-analoge behandlungsbedingte Veränderungen im arteriellen Blutfluss des Gehirns bei adipösen Patienten mit Typ-2-Diabetes.
Zeitfenster: ca. 3 Jahre
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ca. 3 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Ten Kulve JS, Veltman DJ, Gerdes VEA, van Bloemendaal L, Barkhof F, Deacon CF, Holst JJ, Drent ML, Diamant M, IJzerman RG. Elevated Postoperative Endogenous GLP-1 Levels Mediate Effects of Roux-en-Y Gastric Bypass on Neural Responsivity to Food Cues. Diabetes Care. 2017 Nov;40(11):1522-1529. doi: 10.2337/dc16-2113.
- ten Kulve JS, Veltman DJ, van Bloemendaal L, Barkhof F, Deacon CF, Holst JJ, Konrad RJ, Sloan JH, Drent ML, Diamant M, IJzerman RG. Endogenous GLP-1 mediates postprandial reductions in activation in central reward and satiety areas in patients with type 2 diabetes. Diabetologia. 2015 Dec;58(12):2688-98. doi: 10.1007/s00125-015-3754-x. Epub 2015 Sep 18.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
Andere Studien-ID-Nummern
- DC2011LiBrain001
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