Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekter af glukagon som peptid-1 (GLP-1) og liraglutid på hjernemæthed og belønningskredsløb og fodringsadfærd ved diabetes (LIBRA)

17. februar 2015 opdateret af: RG IJzerman, Amsterdam UMC, location VUmc

Centrale virkninger af endogen glukagon som peptid-1 (GLP-1) og GLP-1 analog liraglutid på hjernemæthed og belønningskredsløb og fodringsadfærd ved diabetes

Formålet med denne undersøgelse er at undersøge, om endogent Glucagon Like Peptide -1 (GLP-1) har en effekt på hjernens mæthed og belønningssystemer, og om der er ændringer hos overvægtige patienter med type 2-diabetes (T2DM). For det andet er formålet at undersøge, om behandling med en GLP-1-analog, liraglutid, genopretter disse signaler hos overvægtige patienter med type 2-diabetes. Endelig vil også de endogene GLP-1-effekter blive undersøgt hos overvægtige individer før og efter gastrisk bypass-operation på mætheds- og belønningssystemer i hjernen.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Første mål vil blive behandlet i en tværsnits randomiseret undersøgelse. 20 raske, slanke og 20 overvægtige personer med type 2-diabetes (T2DM) vil blive udsat for mad-signaler og med samtidig infusion af glukagon Ligesom peptid-1 (GLP-1) receptorantagonist eller saltvand, for at vurdere involveringen af ​​endogen GLP-1 , udskilt som svar på et måltid. Målingsaktivering af CNS-kredsløb involveret i mæthed og belønning vil blive udført ved hjælp af blodiltniveauafhængig (BOLD) funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI).

Det andet mål vil kun blive behandlet i cross-over randomiseret-kontrolleret forsøg (RCT) med T2DM-patienter. Patienterne vil blive tilfældigt tildelt behandling med liraglutid vs. insulin glargin i en behandlingsperiode på 12 uger hver med en 12-ugers udvaskningsperiode imellem. Efterforskerne vil udføre den samme fMRI-protokol.

Det tredje mål vil blive behandlet i en undersøgelse med overvægtige personer, som er planlagt til en gastrisk bypass-operation. Den samme protokol som for det første mål vil blive udført, og dette vil være før og efter operationen hos de samme personer.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
50

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1081 HV
        • VU University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Til de sunde, magre personer:
  • Alder 18-65 år
  • Kvinder: post menopausal (eksklusive mulige menstruationscykluseffekter)
  • Kropsmasseindeks (BMI) på <25 kg/m2,
  • Stabil kropsvægt (<5 % rapporteret ændring i løbet af de foregående 3 måneder).
  • Normal faste og 2 timer efter belastning af glukose som konstateret under en 75-g oral glukosetolerancetest (OGTT) (34)
  • Højrehåndet

For overvægtige T2DM-individer:

  • Alder 18-65 år
  • Kvinder: post menopausal (eksklusive mulige menstruationscykluseffekter)
  • BMI 25-40 kg/m2
  • Stabil kropsvægt (<5 % rapporteret ændring i løbet af de foregående 3 måneder).
  • Diagnosticeret med T2DM > 3 måneder før screening
  • HbA1C 6,5-8,5 %
  • Behandling med metformin i en stabil dosis i mindst 3 måneder.
  • Højrehåndet

For overvægtige personer, der er planlagt til gastrisk bypass-operation:

  • Alder 18-65 år
  • Kvinder: helst postmenopausale (eksklusive mulige menstruationscykluseffekter)
  • Kropsmasseindeks (BMI) på >30 kg/m2,
  • Stabil kropsvægt (<5 % rapporteret ændring i løbet af de foregående 1 måneder).
  • Normal eller svækket faste og 2 timer efter belastning af glukose som konstateret under en 75-g oral glukosetolerancetest (OGTT) (defineret som glukosefastende < 7,1 mmol/l og efter OGTT t=120 min < 11,0 mmol/l) (39)
  • Højrehåndet

Ekskluderingskriterier:

  • GLP-1-baserede behandlinger, thiazolidindioner, sulfonylurinstof eller insulin inden for 3 måneder før screening
  • Vægtsænkende midler inden for 3 måneder før screening.
  • Kongestiv hjertesvigt (NYHA II-IV)
  • Kronisk nyresvigt (glomerulær filtrationshastighed < 60 ml/min/1,73 m2) pr. ændring af diæt ved nyresygdom (MDRD))
  • Lever sygdom
  • Anamnese med gastrointestinale lidelser (inklusive gastropareser, pancreatitis og kolelithiasis)
  • Neurologisk sygdom
  • Malignitet
  • Anden form for fedmekirurgi (Redo-GBP, sleeve, distal GBP, adj banding, Scopinaro)
  • Historie om alvorlig hjertesygdom
  • Anamnese med alvorlig nyresygdom
  • Graviditet eller amning
  • Implanterbare enheder
  • Stofmisbrug
  • Afhængighed
  • Kontraindikation for MR, såsom klaustrofobi eller pacemaker
  • Enhver psykiatrisk sygdom; herunder spiseforstyrrelser og depression
  • Kronisk brug af centralt virkende midler eller glukokortikoider inden for 2 uger umiddelbart før screening.
  • Anvendelse af cytostatiske eller immunmodulerende midler
  • Anamnese eller kendt allergi for acetaminophen.
  • Historie med allergi over for insulinanalog
  • Anamnese med allergi over for liraglutid
  • Deltagelse i andre undersøgelser
  • Personer, der har modtaget behandling inden for de sidste 30 dage med et lægemiddel, der ikke har modtaget myndighedsgodkendelse for nogen indikation på tidspunktet for undersøgelsens start
  • Personer, der er personale på investigatorstedet, direkte tilknyttet undersøgelsen eller er nærmeste familie

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Liraglutid
12 ugers behandling med liraglutid i fast dosis
Medicin: Liraglutid behandling 12 uger
Liraglutid vil blive startet med en titreringsperiode på 2 uger: uge 1 0,6 mg én gang dagligt, uge ​​2 1,2 mg én gang dagligt. Hvis det tolereres godt, fortsættes behandlingen i yderligere 10 uger i en dosis på 1,8 mg én gang dagligt
Aktiv komparator: Insulin glargin
12 ugers behandling én gang dagligt med insulin glargin. Dosering baseret på fastende blodsukkermålinger
Medicin: insulin glargin behandling
Behandling med insulin glargin består af en behandlingsperiode på 12 uger. Behandlingen starter med en dosis på 10 IE én gang dagligt. Patienten vil selvtitrere insulin glargin-dosis baseret på selvovervågede fastende blodsukkerkoncentrationer (FBG) i de foregående 3 dage ved at bruge følgende retningslinje: Hvis FBG-niveauer er over 5,6 mmol/L (100-153 mg/dL) den 3. på hinanden følgende morgener skal den daglige dosis øges med 2 IE/dag. Hvis hypoglykæmi dokumenteret ved glukosekoncentration < 3,3 mmol/L (60 mg/dL) eller behov for assistance opstår uden en let identificerbar årsag (sprang over et måltid, overdreven fysisk aktivitet), skal den daglige dosis nedreguleres med -2 ​​IE/dag
Andet: inden behandlingsperiodens start
før start af behandlingsperioden udføres en dag med test. Under denne test vil der blive indgivet en GLP-1-receptorantagonist. I gruppen med fedme og planlagt gastrisk bypass-operation vil GLP-1-receptoragonisten blive administreret under 1 test før og 1 test efter operationen
Medicin: GLP-1-receptorantagonist
Exendin 9-39 vil blive infunderet intravenøst ​​i doser på 600 pM/kg • min. Dette vil kun være under et af besøgene for de sunde magre kontroller og T2DM-gruppen, og under to besøg i gruppen med fedme planlagt til gastrisk bypass-operation

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
madstimuli-relateret neuronal aktivitet i belønnings- og mæthedskredsløb som repræsenteret ved FED fMRI-signalændring fra baseline (%)
Tidsramme: cirka 3 år
  • forskelle mellem overvægtige T2DM-patienter og raske magre forsøgspersoner madstimuli-relateret neuronal aktivitet i belønnings- og mæthedskredsløb som repræsenteret ved FED fMRI-signalændring fra baseline (%)
  • involvering af endogen GLP-1 fødevarestimuli-relateret neuronal aktivitet i belønnings- og mæthedskredsløb som repræsenteret ved BOLD fMRI-signalændring fra baseline (%)
  • Effekter af behandling med GLP-1-analogen liraglutid hos overvægtige patienter med type 2-diabetes i fødevarestimuli-relateret neuronal aktivitet i belønnings- og mæthedskredsløb som repræsenteret ved FED fMRI-signalændring fra baseline (%)
  • - At undersøge involveringen af ​​de øgede måltidsrelaterede endogene GLP-1-niveauer efter gastrisk bypass-operation i disse fødevarestimuli-relaterede CNS-mætheds- og belønningsresponser og at undersøge, om farmakologisk blokering af endogen GLP-1-receptoraktivering ved hjælp af en GLP-1 antagonist, påvirker forskelligt disse reaktioner før og efter gastrisk bypass-operation hos overvægtige individer.
cirka 3 år

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Tidsramme
GLP-1 analog behandlingsrelaterede ændringer hos overvægtige patienter med type 2 diabetes i selvrapporteret sult, mæthed, mæthed
Tidsramme: cirka 3 år
cirka 3 år
GLP-1 analog behandlingsrelaterede ændringer hos overvægtige patienter med type 2 diabetes i basal metabolisk hastighed og post-prandial energiforbrug
Tidsramme: cirka 3 år
cirka 3 år
GLP-1 analog behandlingsrelaterede ændringer hos overvægtige patienter med type 2 diabetes i mikrovaskulær funktion og vasomotion
Tidsramme: cirka 3 år
cirka 3 år
GLP-1 analog behandlingsrelaterede ændringer hos overvægtige patienter med type 2 diabetes i kardiovaskulær autonom nervebalance
Tidsramme: cirka 3 år
cirka 3 år
GLP-1 analog behandlingsrelaterede ændringer hos overvægtige patienter med type 2 diabetes i samtidige ændringer i metaboliske og humorale markører
Tidsramme: cirka 3 år
cirka 3 år
Ændringer i hviletilstands hjerneaktivitetsnetværk hos overvægtige patienter med type 2-diabetes sammenlignet med magre, raske individer og involvering af endogen GLP-1
Tidsramme: cirka 3 år
cirka 3 år
Ændringer i hjernens arterielle blodgennemstrømning hos overvægtige patienter med type 2-diabetes sammenlignet med magre, raske individer og involvering af endogen GLP-1
Tidsramme: cirka 3 år
cirka 3 år
GLP-1 analog behandlingsrelaterede ændringer hos overvægtige patienter med type 2 diabetes i hviletilstands hjerneaktivitetsnetværk.
Tidsramme: cirka 3 år
cirka 3 år
GLP-1 analog behandlingsrelaterede ændringer hos overvægtige patienter med type 2 diabetes i hjernens arterielle blodgennemstrømning.
Tidsramme: cirka 3 år
cirka 3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Amsterdam UMC, location VUmc

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. oktober 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. januar 2015

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. januar 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
26. maj 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
31. maj 2011

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
1. juni 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
18. februar 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
17. februar 2015

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. februar 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • DC2011LiBrain001

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger