Studie bezpečnosti a imunogenicity primární vakcíny plazmidové DNA a MVA boost u dospělých infikovaných HIV-1 na ART

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18-50 let.
• ART začal během 18 měsíců. od posledního doloženého negativního testu HIV Ab nebo do 13 měsíců. od posledního negativního rozladěného testu HIV-1 Ab nebo do 18 měsíců. evoluce Western blotu z neurčité na pozitivní v přítomnosti pozitivního Ab testu
• Žádné změny léčby ART během 4 týdnů. vstupu do studia
• Dokumentace hladiny plazmatické HIV-1 RNA a počtu CD4+ před ART
• Na stabilní supresivní ART [HIV-1 RNA < 50 kopií/ml (PCR) nebo < 75 kopií/ml (bDNA) po dobu alespoň 6 měsíců. před zahájením očkování]
• Žádná anamnéza virologického selhání
• CD4+ > 500 buněk/ul
• Nadir CD4+ > 350 buněk/µl, pokud není měřeno při akutní infekci

• Laboratorní hodnoty:

  • Hemoglobin ≥ 10 g/dl (muži) nebo 9 g/dl (ženy)
  • ANC > 1000 buněk/µl
  • ALT, AST ≤ 2,5 ULN
  • Celkový bilirubin < 1,5 x ULN (≤ 5 x ULN na atazanaviru)
  • Glukóza nalačno ≤ 125 mg/dl
  • Sérový kreatin < 1,5 x ULN
  • Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault)
  • Sérová kreatinfosfokináza (CPK) ≤ 1,5 x ULN
  • UA negativní na hemoglobin a glukózu a ne větší než 1+ protein
  • Jakékoli abnormality musí zkoušející posoudit jako klinicky nevýznamné
• EKG bez průkazu současného nebo prodělaného IM nebo ischemické choroby srdeční
• Ochota poskytnout podepsaný informovaný souhlas
• Ženy: negativní těhotenský test na β-HCG v séru nebo moči při screeningu
• Subjekty s reprodukčním potenciálem, které se zapojí do sexuální aktivity, která by mohla vést k otěhotnění, musí souhlasit s tím, že se vyhnou otěhotnění, a souhlasit s důsledným používáním antikoncepce po dobu nejméně 21 dnů před první vakcinací až do poslední protokolární návštěvy.
• Muži účastnící se studie musí souhlasit s tím, že se nepokusí oplodnit ženu nebo že se nebudou účastnit programů dárcovství spermií
• Muži, kteří se zabývají sexuální aktivitou, která by mohla vést k těhotenství, musí používat kondom od data obdržení první studované vakcíny až do poslední protokolární návštěvy
• Souhlas s používáním kondomů pro ochranu před přenosem HIV-1 v průběhu studie
• Účastníci musí být ochotni splnit všechny požadavky studie a očekávat, že budou k dispozici po dobu trvání studie
• Účastníci musí být ochotni dočasně přerušit antiretrovirovou terapii až na 12 týdnů. po očkování

Kritéria vyloučení:

• Známá infekce podtypem HIV-1 jiným než Clade B
• Chemoterapie pro aktivní malignitu za posledních 12 měsíců.
• Předchozí očkování jakoukoli vakcínou proti HIV-1
• Předchozí očkování proti neštovicím během posledních 15 let.
• Anamnéza nebo známé srdeční onemocnění
• Historie myositidy
• Diagnóza nefropatie související s HIV
• Důkaz aktivní infekce HBV nebo HCV
• Framinghamské globální skóre hodnocení rizika konzistentní s vysokým krátkodobým (10letým) kardiálním rizikem
• Příjem imunomodulačních látek, systémových kortikosteroidů (včetně pouličních steroidů bez předpisu), gamaglobulinu nebo zkoumaných látek (jiných než vakcína proti chřipce H1N1) do 6 měsíců. screeningu
• Jakékoli očkování do 1 měsíce. screeningu a do 2 týdnů. jakéhokoli očkování v této studii
• Doplňky kreatinu do 14 dnů od výchozího stavu a neochota přerušit užívání během studie
• Změny v režimu ART před vstupem kvůli virologickému selhání (nezahrnuje toxicitu)
• Těhotenství nebo kojení
• Jakákoli klinicky významná onemocnění (jiná než infekce HIV-1) nebo klinicky významné nálezy během screeningové anamnézy nebo fyzikálního vyšetření, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily bezpečnost účastníků
• Aktivní zneužívání alkoholu nebo návykových látek
• Alergie na produkty získané z kuřecích vajec
• Kontraindikace pro intramuskulární injekci
• Neochota vzdát se intenzivního cvičení 3 dny před každým očkováním