Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinek adalimumabu na léčbu uveitidy u juvenilní idiopatické artritidy (ADJUVITE)

1. září 2025 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Hodnocení účinnosti adalimumabu při léčbě uveitidy u juvenilní idiopatické artritidy: Randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie

Vyšetřovatelé navrhují studovat účinnost adalimumabu oproti placebu (dvojitě zaslepená randomizace při zařazení do 2 stejných skupin) na snížení očního zánětu kvantifikovaného laserovou fotometrií vzplanutí po dvou měsících léčby u pacientů s aktivní uveitidou i přes dobře vedenou léčbu steroidním okem kapky a MTX. Primárním cílem je prokázat vyšší míru odpovědi po 2 měsících v rameni s adalimumabem oproti rameni s placebem. Za reagující budou považováni pacienti, u kterých hodnocené oko 2 měsíce po zařazení vykazuje alespoň 30% snížení zánětu při laserové fotometrii a zlepšení nebo stabilní vzhled při vyšetření štěrbinovou lampou. Po druhém měsíci budou všichni pacienti, kteří si přejí pokračovat ve studii a vykazují uspokojivý klinický stav, léčeni adalimumabem celkem jeden rok po zařazení, aby se deskriptivně vyhodnotila účinnost a bezpečnost léčby po dobu 10 až 12 měsíců.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

U 20 % pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou (JIA) se obvykle rozvine bilaterální, chronická přední uveitida, závislá na steroidních očních kapkách a někdy systémové steroidní terapii, s rizikem komplikací, jako je katarakta, pásová keratopatie a glaukom, obvykle odpovědné za ztrátu zraku . Žádná udržovací léčba nebyla prokázána jako účinná. Methotrexát (MTX), udržovací léčba nejčastěji používaná u JIA, by mohl mít příznivý účinek, ale tento účinek u většiny pacientů nestačí k zastavení progrese uveitidy. Naše předběžné zkušenosti a zkušenosti jiných týmů založené na malých sériích pacientů hovoří ve prospěch účinnosti monoklonálních protilátek (Ab) proti nádorovému nekrotickému faktoru alfa (TNFalfa) u uveitidy spojené s JIA. Mezinárodní multicentrická randomizovaná studie humanizované monoklonální protilátky, adalimumabu, v JIA prokázala její účinnost na kloubní léze a její dobrou bezpečnost v monoterapii nebo v kombinaci s methotrexátem. Děti s aktivní uveitidou však byly z této studie vyloučeny.

Výzkumníci navrhují francouzskou multicentrickou, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii k vyhodnocení účinnosti adalimumabu u uveitidy spojené s JIA u pacientů starších 4 let. Tito pacienti musí mít aktivní uveitidu (skóre laserového flare-cell metru alespoň 30 fotonů/ms) navzdory topické léčbě steroidy, s intolerancí nebo selháním alespoň 3měsíční léčby MTX. Dávka adalimumabu bude 40 mg eow pro děti ve věku 13 a více let a pro děti mladší 13 let adalimumab 24 mg na m2 BSA (až do maximální celkové tělesné dávky 40 mg). Aktivita uveitidy bude hodnocena laserovou flare fotometrií, nedávno ověřenou technikou pro sledování účinnosti léčby přední uveitidy. Sedm nemocničních oftalmologických oddělení ve Francii je vybaveno laserovou fotometrií a má dostatečné zkušenosti pro účast v této studii (Paris-Pitie-Salpetriere, Paris-Cochin, Nantes, Lille, Grenoble, Bordeaux a Lyon). Několik týmů dětských revmatologů a nemocničních revmatologů spolupracujících s těmito oftalmologickými odděleními bude také moci zahrnout pacienty. Primárním cílovým parametrem je alespoň 30% snížení očního zánětu po 2 měsících léčby, kvantifikované laserovou flare fotometrií, s ohledem na vážněji postižené oko v případě bilaterální uveitidy. Na základě hypotézy o míře odpovědi alespoň 50 % u adalimumabu oproti maximálně 10 % u placeba by srovnání dvou skupin 19 pacientů postačovalo k závěru o významném rozdílu pro oboustranné alfa riziko p= 0,05 a síle 80 %. Vyšetřovatelé proto plánují zahrnout 40 pacientů s randomizací do dvou stejných skupin, z nichž jedna dostávala 4 subkutánní injekce adalimumabu a druhá dostávala 4 injekce placeba v D0, D14, D28 a D42 s hodnocením primárního cíle na M2. Plánovaná doba zařazení je 2 roky s celkovou délkou trvání studie 3 roky. Od návštěvy M2 budou všichni pacienti léčeni injekcemi adalimumabu každé 2 týdny a budou sledováni po dobu 1 roku léčby. Při každé návštěvě bude provedeno klinické, laboratorní a oftalmologické vyšetření včetně laserové fotometrie a vyšetření konvenční štěrbinovou lampou (před zařazením, D0, D14, M1, M2, M3, M4, M5, M6, M9 a M12). Zhoršení očního zánětu během prvních 2 měsíců odůvodní dekódování u dotyčného pacienta, který bude považován za selhání léčby.

Paralelně bude provedena studie: studie profilu genové exprese na plné krvi týmem se zkušenostmi se studiem JIA a dalších zánětlivých onemocnění (Dr Pascual, Dallas, USA).

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
34

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie, 75015
        • Hospital of necker Enfants malades

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

4 roky a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Aktivní uveitida spojená s juvenilní idiopatickou artritidou, s vyloučením systémové JIA, juvenilní revmatoidní artritidy a JIA související s entezitidou
  2. Uveitida rezistentní na dobře provedenou lokální steroidní terapii zahrnující buď dexamethason nebo rimexolon v dávce přizpůsobené situaci pacienta, jak bylo potvrzeno jedním z vyšetřujících oftalmologů.
  3. Selhání systémové léčby methotrexátem v dávce 0,3 až 0,6 mg.kg (nepřekročení 25 mg) 1x týdně po dobu minimálně 3 měsíců (s výjimkou intolerance methotrexátu).
  4. Pacient, který může být hodnocen laserovou fotometrií.
  5. Pacient ve věku alespoň 4 let při zahájení zkušební léčby a vážící minimálně 15 kg
  6. Podepsaný informovaný souhlas obou rodičů a/nebo souhlas pacienta
  7. Pacient má sociální zabezpečení nebo podobné

Kritéria vyloučení:

  1. Systémová JIA, juvenilní revmatoidní artritida, JIA související s entezitidou (s rizikem uveitidy červených očí).
  2. Anamnéza léčby monoklonální protilátkou anti-TNF alfa (buď adalimumabem nebo infliximabem).

  3. Jakékoli kontraindikace podávání imunosupresivní léčby (imunitní deficit, oportunní infekce, jiné závažné chronické onemocnění)

    • Anamnéza rakoviny nebo lymfoproliferativního onemocnění jiného než úspěšně a kompletně resekovaného spinocelulárního nebo bazocelulárního karcinomu kůže,
    • Jakékoli nekontrolované onemocnění: nestabilní diabetes s prokázanou anamnézou rekurentních infekcí, nestabilní ischemická choroba srdeční, středně těžké až těžké srdeční selhání (NYHA stadium III/IV), nedávná cévní mozková příhoda a jakékoli jiné onemocnění nebo stav, který podle názoru výzkumníka vyvolává riziko pacient související s jeho účastí ve studii,
    • Pozitivní sérologie hepatitidy B nebo C indikující aktivní infekci,
    • Historie pozitivní sérologie HIV,
    • Přetrvávající infekce nebo závažné infekce vyžadující hospitalizaci nebo IV antibiotickou léčbu během 30 dnů před zařazením do studie nebo perorální antibiotickou léčbu během 14 dnů před zařazením do studie,
    • Anamnéza klinicky významného zneužívání alkoholu nebo jiných návykových látek během předchozího roku,
    • předchozí diagnóza nebo známky demyelinizačního onemocnění centrálního nervového systému,
    • Anamnéza aktivní tuberkulózy, histoplazmózy nebo listeriózy,
    • Známky latentní tuberkulózy (na základě neléčené kontaminace v anamnéze nebo opacity větší než 1 cm na rentgenovém snímku hrudníku nebo pozitivní intradermální reakce na 5 IU tuberkulinu ≥ 5 mm).
    • Negativní těhotenský test moči u dívek ve fertilním věku
  4. Chronické protržení hemato-vodovodné bariéry s výrazným vzplanutím při vstupním vyšetření, které se však nemění měsíční protizánětlivou terapií.

  5. Nemožnost sledovat vzplanutí:

    • Děti < 4 roky
    • Falešné vzplanutí způsobené přítomností obřích buněk na povrchu umělé čočky nebo u afakického dítěte.
  6. Děti s komplikacemi, jako je refrakterní glaukom nebo katarakta, rychle vyžadující operaci.
  7. Phthisis bulbi s hypotonií a atrofií řasnatého tělíska.
  8. Jakákoli jiná situace vyvolávající problémy pro udržení stabilních dávek steroidů a imunosupresiv během období mezi 4 týdny před D0 a hodnocením M2. Autorizované imunosupresivní terapie, které musí být udržovány na stabilní dávce, jsou steroidní oční kapky, systémová terapie steroidy a jednou týdně perorálně nebo subkutánně MTX v dávce 0,3 až 0,6 mg (nepřekročení 25 mg).
  9. Jakékoli oftalmologické kontraindikace
  10. Pokud by žena a ve fertilním věku měly mít vhodnou antikoncepční metodu během celého období studie a 5 měsíců po poslední dávce adalimumabu. Lze zvážit abstinenci bez perorální antikoncepce.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Komparátor placeba: placebo
Lék: placebo
Pacienti dostanou 4 injekce placeba v D0, D14, D28 a D42 s vyhodnocením primárního koncového bodu v M2
Experimentální: adalimumab
Monoklonální protilátka proti nádorovému nekrotickému faktoru alfa
Lék: Monoklonální protilátka proti nádorovému nekrotickému faktoru alfa
Dávka adalimumabu bude 40 mg pro děti ve věku 13 a více let a pro děti mladší 13 let adalimumab 24 mg na m2 BSA (až do maximální celkové tělesné dávky 40 mg).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Prokázat, že vyšší podíl subjektů bude mít zlepšení uveitidy na adalimumabu oproti placebu po 2 měsících ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Závěrečná návštěva se může uskutečnit kdykoli až do 78 týdnů

Primárním cílem je prokázat účinnost 2měsíční léčby adalimumabem oproti placebu na snížení očního zánětu u uveitidy spojené s JIA.

Definováním odpovědi na léčbu jako snížení očního zánětu alespoň o 30 % kvantifikovaného laserovou fotometrií vzplanutí u původně vážněji zaníceného oka bez zhoršení počtu buněk nebo proteinu vzplanutí při vyšetření štěrbinovou lampou formulujeme hypotézu, že alespoň 50 % pacientů léčených adalimumabem po dobu 2 měsíců bude reagovat na léčbu oproti maximálně 10 % pacientů na placebu.
Závěrečná návštěva se může uskutečnit kdykoli až do 78 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení nežádoucích jevů
Časové okno: 12 měsíců
Zhodnotit bezpečnost léčby po 2 měsících a poté po 12 měsících
12 měsíců
Podíl subjektů v každém časovém bodě studie se zlepšením uveitidy
Časové okno: 2 měsíce
Vyhodnotit odpověď na léčbu očního zánětu kvantifikovanou vyšetřením štěrbinovou lampou a laserovou fotometrií vzplanutí při každé návštěvě ve srovnání mezi ramenem s adalimumabem a ramenem s placebem během dvojitě zaslepeného období (do M2, jako doplněk k vyhodnocení fotometrie laserového vzplanutí provedeno pro primární cíl) a poté popisně na adalimumabu. Analýzy budou provedeny na oku hodnoceném pro primární objektiv a na druhém oku u pacientů s bilaterální uveitidou.
2 měsíce
Oči s aktivní uveitidou
Časové okno: 2 měsíce
Porovnat podíl očí s aktivní uveitidou při zařazení se zlepšil po 2 měsících mezi ramenem s adalimumabem a ramenem s placebem
2 měsíce
Účinnost léčby juvenilní idiopatické artritidy
Časové okno: 2 měsíce
Zhodnotit účinnost léčby na JIA, zejména kloubních lézí při každé návštěvě, ve srovnání mezi ramenem s adalimumabem a ramenem s placebem až do M2, pak deskriptivně na adalimumabu
2 měsíce
Snížit lokální nebo systémovou léčbu steroidy
Časové okno: 12 měsíců
Zhodnotit možnost snížení lokální terapie steroidy a případně systémové terapie steroidy mezi M2 a M12
12 měsíců
Transkriptomové modifikace na plné krvi
Časové okno: 12 měsíců
Vyhodnotit možné modifikace transkriptomu na plné krvi v kontextu spolupráce s týmem zkušeným v analýze signatur cytokinů spojených s JIA a jinými zánětlivými onemocněními u dětí (tým řízený V. Pascualem v Dallasu).
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Abbott
Unité de Recherche Clinique Necker Cochin, France

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Pierre Quartier dit Maire, MD, PhD, Hôspital Necker Enfants Malades

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
29. června 2011

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
4. listopadu 2014

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
27. srpna 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
24. května 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
29. června 2011

První zveřejněno (Odhadovaný)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
30. června 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
8. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
1. září 2025

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • P081210

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení