Effetto di Adalimumab per il trattamento dell'uveite nell'artrite idiopatica giovanile (ADJUVITE)

Il 20% dei pazienti con artrite idiopatica giovanile (AIG) sviluppa solitamente uveite anteriore cronica bilaterale, dipendente da colliri steroidei e talvolta da terapia steroidea sistemica, con un rischio di complicanze come cataratta, cheratopatia da bendaggio e glaucoma, solitamente responsabili della perdita della vista . Nessun trattamento di mantenimento si è dimostrato efficace. Il metotrexato (MTX), il trattamento di mantenimento più comunemente usato nell'AIG, potrebbe avere un effetto benefico, ma questo effetto non è sufficiente per arrestare la progressione dell'uveite nella maggior parte dei pazienti. La nostra esperienza preliminare e quella di altri team basati su piccole serie di pazienti è a favore dell'efficacia degli anticorpi monoclonali (Ab) anti-Tumour Necrosis Factor alpha (TNFalpha) nell'uveite associata ad AIG. Uno studio randomizzato multicentrico internazionale di un anticorpo monoclonale umanizzato, adalimumab, nell'AIG ha dimostrato la sua efficacia sulle lesioni articolari e la sua buona sicurezza in monoterapia o in combinazione con metotrexato. Tuttavia, i bambini con uveite attiva sono stati esclusi da questo studio.

I ricercatori propongono uno studio francese multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'efficacia di adalimumab nell'uveite associata ad AIG in pazienti di età superiore ai 4 anni. Questi pazienti devono avere uveite attiva (punteggio laser flare-cell meter di almeno 30 fotoni/ms) nonostante la terapia steroidea topica, con intolleranza o fallimento per almeno 3 mesi di terapia con MTX. La dose di adalimumab sarà di 40 mg a settimane alterne per i bambini di età pari o superiore a 13 anni e per i bambini di età inferiore ai 13 anni adalimumab di 24 mg per m2 di superficie corporea (fino a una dose corporea totale massima di 40 mg). L'attività dell'uveite sarà valutata mediante fotometria laser flare, una tecnica recentemente validata per il follow-up dell'efficacia dei trattamenti dell'uveite anteriore. Sette dipartimenti di oftalmologia ospedaliera in Francia sono dotati di fotometria laser flare e hanno un'esperienza sufficiente per partecipare a questo studio (Paris-Pitie-Salpetriere, Paris-Cochin, Nantes, Lille, Grenoble, Bordeaux e Lyon). Anche diversi team di reumatologi pediatrici e reumatologi ospedalieri che lavorano con questi reparti di oftalmologia potranno includere pazienti. L'endpoint primario è una riduzione di almeno il 30% dell'infiammazione oculare dopo 2 mesi di trattamento, quantificata mediante fotometria laser flare, considerando l'occhio più gravemente colpito nel caso di uveite bilaterale. Sulla base dell'ipotesi di un tasso di risposta di almeno il 50% con adalimumab rispetto a un massimo del 10% con placebo, il confronto di due gruppi di 19 pazienti sarebbe sufficiente per concludere su una differenza significativa per un rischio alfa bilaterale di p= 0,05 e una potenza dell'80%. I ricercatori prevedono pertanto di includere 40 pazienti con randomizzazione in due gruppi uguali, uno che riceve 4 iniezioni sottocutanee di adalimumab e l'altro che riceve 4 iniezioni di placebo su D0, D14, D28 e D42 con valutazione dell'endpoint primario a M2. La durata prevista dell'inclusione è di 2 anni con una durata totale della sperimentazione di 3 anni. Dalla visita M2 in poi, tutti i pazienti saranno trattati con iniezioni di adalimumab ogni 2 settimane e saranno seguiti per 1 anno di trattamento. La valutazione clinica, di laboratorio e oftalmologica, inclusa la fotometria laser flare e l'esame con lampada a fessura convenzionale, verrà eseguita ad ogni visita (pre-inclusione, D0, D14, M1, M2, M3, M4, M5, M6, M9 e M12). Il peggioramento dell'infiammazione oculare durante i primi 2 mesi giustificherà la decodifica per il paziente interessato che sarà considerato un fallimento del trattamento.

Parallelamente verrà condotto uno studio: studi sul profilo di espressione genica su sangue intero da parte di un team esperto nello studio dell'AIG e di altre malattie infiammatorie (Dr Pascual, Dallas, USA).