Inhibitory oxidu arzenitého a tyrosinkinázy pro chronickou myeloidní leukémii (CML)

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí mít diagnózu chronické myeloidní leukémie potvrzenou fluorescenční in situ hybridizací (FISH) pro translokaci BCR/ABL a/nebo standardní cytogenetickou analýzu.
• Účastníci mohli dříve dostávat hydroxymočovinu, ale v době zahájení studie nemuseli být aktuálně léčeni hydroxymočovinou.
• Účastníci mohou mít předchozí terapii TKI, ale musí mít stabilní dávku své současné TKI po dobu alespoň jednoho měsíce před zařazením.
• Účastníci musí prokázat průkaz perzistujícího onemocnění buď pomocí cytogenetiky/FISH nebo pomocí PCR pro BCR/ABL v periferní krvi nebo kostní dřeni.
• Věk větší nebo rovný 18 letům. Vzhledem k tomu, že je v současné době k dispozici málo údajů o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití arsenu u účastníků <18 let, děti jsou z této studie vyloučeny.
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
• Stav výkonu ECOG <2

• Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
  • Kreatinin ≤ 2 mg/dl
  • ALT < 2,5 násobek ústavní horní hranice normálu
  • AST < 2,5 x institucionální horní hranice normálu
  • WBC > 2,0 K/ul
  • Krevní destičky >100K
• Nasycení vzduchu v místnosti kyslíkem > 95 %.
• Účinky arsenu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí mít ženy ve fertilním věku zdokumentovaný negativní těhotenský test; kromě toho musí být před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii doložen souhlas s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) pro ženy ve fertilním věku i pro muže. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Všichni pacienti musí prokázat schopnost porozumět výzkumné povaze této studie a musí podepsat písemný informovaný souhlas v souladu s institucionálními a federálními směrnicemi.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza akutního infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, městnavého srdečního selhání nebo arytmie během posledních tří měsíců
• Účastníci nesmí přijímat žádného jiného studijního agenta
• Střední QTc> 450 ms v době screeningu
• Použití kalium-chátrajících diuretik během studijní léčby
• Pacienti by neměli užívat léky, u kterých se obecně uznává, že mohou způsobit Torsades de Pointes. Následující přípravky musí být vysazeny nejméně 7 dní před zařazením, aby byly způsobilé: chinidin, prokainamid, disopyramid, amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid, erytromyciny, klarithromycin, chlorpromazin, haloperidol, mesoridazin, thioridazin, kapky bepriaprimozid, drop metadon, chlorochin, domperidon, halofantrin, levomethadyl, pentamidin, sparfloxacin, lidoflazin
• Léky, jejichž metabolismus je vysoce závislý na CYP3A4 a mají úzký terapeutický index (viz Příloha A), jsou povoleny, ale musí být používány s opatrností
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
• Souběžný a/nebo nekontrolovaný psychiatrický nebo zdravotní stav, který může narušovat dokončení studie.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože riziko arsenu pro vyvíjející se plod není známo. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky arsenem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena v této klinické studii
• Jedinci s anamnézou jiné malignity nejsou způsobilí s výjimkou následujících okolností. Jedinci s anamnézou jiných malignit jsou způsobilí, pokud byli bez onemocnění po dobu alespoň 5 let a jsou zkoušejícím považováni za osoby s nízkým rizikem recidivy této malignity. Osoby s následujícími druhy rakoviny jsou způsobilé, pokud byly diagnostikovány a léčeny během posledních 5 let: rakovina děložního čípku in situ a bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže
• HIV pozitivní jedinci s kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou vhodní kvůli možnosti farmakokinetických interakcí s TKI terapií a arsenem. Kromě toho jsou tito jedinci vystaveni zvýšenému riziku smrtelných infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň.