Arsentrioxid og tyrosinkinasehæmmere til kronisk myelogen leukæmi (CML)

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal have en diagnose af kronisk myelogen leukæmi som bekræftet ved fluorescerende In Situ Hybridization (FISH) til BCR/ABL-translokation og/eller standard cytogenetisk analyse.
• Deltagerne kan have modtaget tidligere hydroxyurinstof, men er muligvis ikke i øjeblikket i behandling med hydroxyurinstof på tidspunktet for undersøgelsens start.
• Deltagerne kan have modtaget tidligere TKI-behandling, men skal dog have en stabil dosis af deres nuværende TKI i mindst en måned før tilmelding.
• Deltagerne skal demonstrere tegn på vedvarende sygdom enten ved cytogenetik/FISH eller ved PCR for BCR/ABL i det perifere blod eller knoglemarv.
• Over eller lig med 18 år. Fordi der i øjeblikket er få doserings- eller bivirkninger tilgængelige om brugen af ​​arsen hos deltagere <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse.
• Forventet levetid på mere end 3 måneder
• ECOG ydeevnestatus <2

• Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
  • Kreatinin ≤ 2 mg/dL
  • ALT < 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
  • AST < 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
  • WBC > 2,0 K/uL
  • Blodplader >100K
• Iltmætning > 95 % på rumluft
• Virkningerne af arsen på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder have en dokumenteret negativ graviditetstest; derudover skal der dokumenteres enighed om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) for både kvinder i den fødedygtige alder og mænd forud for studiestart og for varigheden af ​​studiedeltagelsen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Alle patienter skal demonstrere evnen til at forstå undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og skal underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument i overensstemmelse med institutionelle og føderale retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med akut myokardieinfarkt, ustabil angina, kongestiv hjertesvigt eller arytmi inden for de sidste tre måneder
• Deltagerne modtager muligvis ikke nogen anden undersøgelsesagent
• Gennemsnitlig QTc> 450 ms på tidspunktet for screening
• Brug af kaliumspildende diuretika under undersøgelsesbehandling
• Patienter bør ikke tage medicin, der er almindeligt accepteret at have en risiko for at forårsage Torsades de Pointes. Følgende skal afbrydes mindst 7 dage før tilmelding for at være berettiget: quinidin, procainamid, disopyramid, amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid, erythromyciner, clarithromycin, chlorpromazin, haloperidol, mesoridazin, pimozidezine, dråbe, pririd, cidol, thioridazin, thioridazin, metadon, chloroquin, domperidon, halofantrin, levometadyl, pentamidin, sparfloxacin, lidoflazin
• Lægemidler, der er stærkt afhængige af CYP3A4 for metabolisme og har et snævert terapeutisk indeks (se appendiks A), er tilladt, men skal bruges med forsigtighed
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Samtidig og eller ukontrolleret psykiatrisk eller medicinsk tilstand, som kan forstyrre undersøgelsens afslutning.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi risikoen for arsen til et udviklende foster er ukendt. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for uønskede hændelser hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med arsen, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles i dette kliniske forsøg
• Personer med en historie med en anden malignitet er ikke berettigede undtagen i følgende omstændigheder. Personer med en historie med andre maligne sygdomme er berettigede, hvis de har været sygdomsfrie i mindst 5 år og vurderes af investigator at have lav risiko for gentagelse af den malignitet. Personer med følgende kræftformer er berettigede, hvis de er diagnosticeret og behandlet inden for de seneste 5 år: livmoderhalskræft in situ og basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden
• HIV-positive personer på antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med TKI-behandling og arsen. Derudover har disse personer øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi.