Farmakokinetická a farmakodynamická studie PF-04950615 (RN316) u subjektů s hypercholesterolemií
6. října 2017 aktualizováno: Pfizer
Fáze 1, otevřená, randomizovaná, jednodávková, paralelní skupinová studie k posouzení farmakokinetiky a farmakodynamiky Pf-04950615 po subkutánních a intravenózních dávkách u dospělých pacientů s hypercholesterolemií
Tato studie fáze 1 byla navržena tak, aby vyhodnotila absolutní biologickou dostupnost PF-04950615 (RN316) u subjektů s hypercholesterolémií, kteří v současné době nejsou na hypolipidemické léčbě.
Přehled studie
Postavení
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Typ studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
Zápis
49
Fáze
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Chula Vista, California, Spojené státy, 91911
- Profil Institute for Clinical Research, Inc.
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33169
- Elite Research Institute
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Spojené státy, 66212
- Vince and Associates Clinical Research
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21225
- Parexel International - Baltimore Early Phase Clinical Unit
-
-
Michigan
-
Kalamazoo, Michigan, Spojené státy, 49007
- Jasper Clinic, Inc.
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Spojené státy, 55114
- Prism Research
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45212
- Medpace Clinical Pharmacology Unit
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- LDL-C nalačno vyšší nebo rovný 130 mg/dl při dvou kvalifikačních screeningových návštěvách.
- Celková tělesná hmotnost větší nebo rovna 50 kg (110 liber) a menší nebo rovna 150 kg (330 liber)
Kritéria vyloučení:
- Léky na snížení lipidů na předpis, homeopatika, bylinné léky nebo doplňky výživy.
- Špatně kontrolovaný diabetes 1. nebo 2. typu.
- Anamnéza kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární příhody nebo souvisejícího výkonu během posledního roku.
- Špatně kontrolovaná hypertenze.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Počet zbraní
4
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina A
|
Dávka A - jednorázová intravenózní infuze
Dávka B - jednorázová subkutánní injekce
Dávka C - jednorázová subkutánní injekce
Dávka D - jednorázová subkutánní injekce
|
|
Experimentální: Skupina B
|
Dávka A - jednorázová intravenózní infuze
Dávka B - jednorázová subkutánní injekce
Dávka C - jednorázová subkutánní injekce
Dávka D - jednorázová subkutánní injekce
|
|
Experimentální: Skupina C
|
Dávka A - jednorázová intravenózní infuze
Dávka B - jednorázová subkutánní injekce
Dávka C - jednorázová subkutánní injekce
Dávka D - jednorázová subkutánní injekce
|
|
Experimentální: Skupina D
|
Dávka A - jednorázová intravenózní infuze
Dávka B - jednorázová subkutánní injekce
Dávka C - jednorázová subkutánní injekce
Dávka D - jednorázová subkutánní injekce
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) PF-04950615
Časové okno: Před dávkou, 30 minut, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680 hodin po dávce 2016
|
Před dávkou, 30 minut, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680 hodin po dávce 2016
|
|
|
Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) PF-04950615
Časové okno: Před dávkou, 30 minut, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680 hodin po dávce 2016
|
Před dávkou, 30 minut, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680 hodin po dávce 2016
|
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast) PF-04950615
Časové okno: Před dávkou, 30 minut, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680 hodin po dávce 2016
|
Před dávkou, 30 minut, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680 hodin po dávce 2016
|
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do nekonečna (AUCinf) PF-04950615
Časové okno: Před dávkou, 30 minut, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680 hodin po dávce 2016
|
Před dávkou, 30 minut, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680 hodin po dávce 2016
|
|
|
Zjevná clearance (CL/F) subkutánních skupin PF-04950615
Časové okno: Před dávkou, 30 minut, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680 hodin po dávce 2016
|
Clearance (CL) léčiva je mírou rychlosti, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy.
Zdánlivá clearance (CL/F) je ovlivněna podílem dávky absorbované z plazmy po SC podání léku.
|
Před dávkou, 30 minut, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680 hodin po dávce 2016
|
|
Clearance (CL) PF-04950615 Intravenózní skupiny
Časové okno: Před dávkou, 30 minut, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680 hodin po dávce 2016
|
Clearance léčiva je mírou rychlosti, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy.
|
Před dávkou, 30 minut, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680 hodin po dávce 2016
|
|
Zdánlivý objem distribuce (Vz/F) subkutánních skupin PF-04950615
Časové okno: Před dávkou, 30 minut, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680 hodin po dávce 2016
|
Distribuční objem (Vz) je definován jako teoretický objem, ve kterém by celkové množství léčiva muselo být rovnoměrně distribuováno, aby se vytvořila požadovaná plazmatická koncentrace léčiva.
Vz/F je ovlivněn podílem dávky absorbované z plazmy po SC podání léčiva.
|
Před dávkou, 30 minut, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680 hodin po dávce 2016
|
|
Objem distribuce v ustáleném stavu (Vss) PF-04950615 Intravenózní skupiny
Časové okno: Před dávkou, 30 minut, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680 hodin po dávce 2016
|
Distribuční objem je definován jako teoretický objem, ve kterém by celkové množství léčiva muselo být rovnoměrně distribuováno, aby se vytvořila požadovaná plazmatická koncentrace léčiva.
Vss se stanoví, když je celkový příjem léčiva v dynamické rovnováze s jeho eliminací.
|
Před dávkou, 30 minut, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680 hodin po dávce 2016
|
|
Terminální eliminační poločas (t1/2) PF-04950615
Časové okno: Před dávkou, 30 minut, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680 hodin po dávce 2016
|
t1/2 je čas naměřený pro snížení plazmatické koncentrace léčiva o polovinu.
|
Před dávkou, 30 minut, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680 hodin po dávce 2016
|
|
Absolutní biologická dostupnost subkutánních skupin PF-04950615
Časové okno: Před dávkou, 30 minut, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680 hodin po dávce 2016
|
Biologická dostupnost je definována jako rychlost a rozsah, ve kterém účinná složka podávaná léčivo dosáhne systémové cirkulace.
Absolutní biologická dostupnost subkutánních dávek byla odhadnuta porovnáním logaritmicky transformované dávky normalizované AUClast pro subkutánní a intravenózní dávku.
|
Před dávkou, 30 minut, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680 hodin po dávce 2016
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Absolutní hodnota hladovění lipoprotein cholesterolu s nízkou hustotou (LDL-C)
Časové okno: Den 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 85
|
Den 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 85
|
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty u nízkodenzitního lipoproteinového cholesterolu nalačno (LDL-C) v den 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 a 85
Časové okno: Základní stav, den 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 85
|
Výchozí hodnota byla průměrem pozorování shromážděných ve dnech 7 a 1 před podáním studijní léčby.
|
Základní stav, den 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 85
|
|
Doba trvání hladovění LDL-C potlačený pod 70 mg/dl a 100 mg/dl
Časové okno: Den 1 až den 85
|
Den 1 až den 85
|
Další výstupní opatření
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (AE) a vážnými nežádoucími účinky (SAE)
Časové okno: Den 1 až den 85
|
AE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostával studovaný lék, bez ohledu na možnost kauzální souvislosti.
SAE byl AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byl považován za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie.
AE vzniklá při léčbě byla definována jako událost, která se objevila během období léčby, která před léčbou chyběla, nebo se zhoršila během období léčby vzhledem ke stavu před léčbou.
|
Den 1 až den 85
|
|
Počet nežádoucích příhod (AE) podle závažnosti
Časové okno: Den 1 až den 85
|
AE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostával studovaný lék, bez ohledu na možnost kauzální souvislosti.
AE byla hodnocena podle závažnosti; mírné (nezpůsobuje žádný významný problém, není nutná úprava dávky), střední (způsobený problém, který významně neinterferuje s obvyklými aktivitami nebo klinickým stavem, nutná úprava dávky z důvodu nežádoucí příhody) a závažný (způsobený problém, který významně narušuje obvyklé aktivity nebo klinický stav, studované léčivo zastaveno z důvodu nežádoucí příhody).
|
Den 1 až den 85
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (AE) a vážnými nežádoucími účinky (SAE)
Časové okno: Den 1 až den 85
|
AE byla jakákoliv nežádoucí lékařská událost přisuzovaná studovanému léku u účastníka, který dostal studovaný lék.
SAE byl AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byl považován za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie.
|
Den 1 až den 85
|
|
Počet účastníků s reakcemi v místě vpichu
Časové okno: Den 1 až den 3
|
Reakce v místě vpichu zahrnovala erytém, induraci, ekchymózu, bolest v místě vpichu, svědění v místě vpichu.
|
Den 1 až den 3
|
|
Počet reakcí v místě vpichu hlášených jako nežádoucí příhody
Časové okno: Den 1 až den 3
|
Reakce v místě vpichu zahrnovaly erytém, induraci, ekchymózu, bolest v místě vpichu a svědění v místě vpichu.
Nežádoucí příhodou byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostal studovaný lék, bez ohledu na možnost příčinné souvislosti.
|
Den 1 až den 3
|
|
Vizuální analogová škála (VAS)
Časové okno: Den 1: Bezprostředně po dávce, 0,5, 1,0, 2,0, 8,0 hodin po dávce; Den 2, 3
|
Účastníci uvedli množství bolesti pociťované v důsledku injekce studovaného léku na VAS od 0 (žádná bolest) do 100 (velmi silná bolest), kde vyšší skóre ukazuje na vyšší intenzitu bolesti.
|
Den 1: Bezprostředně po dávce, 0,5, 1,0, 2,0, 8,0 hodin po dávce; Den 2, 3
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými laboratorními abnormalitami
Časové okno: Den 1 až den 85
|
Laboratorní parametry hodnocené na abnormality byly: hematologie (hemoglobin [Hgb], hematokrit, počet červených krvinek [RBC], krevní destičky, počet bílých krvinek [WBC], lymfocyty, celkové neutrofily, bazofily, eozinofily, monocyty); koagulace (parciální tromboplastinový čas, protrombinový čas [PT], PT mezinárodní poměr); klinická chemie (glukóza, kreatinkináza, amyláza, lipáza); jaterní funkce (celkový, přímý a nepřímý bilirubin, aspartátaminotransferáza [AT], alanin AT, gama-glutamyltransferáza, alkalická fosfatáza, celkový protein, albumin, laktátdehydrogenáza); funkce ledvin (dusík močoviny v krvi, kreatinin, kyselina močová); analýza moči (specifická hmotnost moči, pH, glukóza, ketony, krev/Hgb, dusitany, leukocyty, esteráza, RBC, WBC, epiteliální buňky, hyalinní odlitky a bakterie); lipid (cholesterol); elektrolyty (sodík, draslík, chlorid, vápník, hořčík, fosforečnan, hydrogenuhličitan).
Klinický význam laboratorních abnormalit byl posouzen zkoušejícím.
|
Den 1 až den 85
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými změnami vitálních funkcí
Časové okno: Den 1 až den 85
|
Abnormality vitálních funkcí zahrnovaly: maximální zvýšení nebo snížení systolického krevního tlaku (BP) vleže od výchozí hodnoty větší nebo rovné (>=) 30 milimetrů rtuti (mmHg); maximální zvýšení nebo snížení od výchozí hodnoty diastolického TK vleže >=20 mmHg; tepová frekvence vleže na zádech nižší než (<) 40 tepů za minutu (bpm) a vyšší než (>) 120 tepů za minutu; tepová frekvence ve stoje nižší než (<) 40 tepů za minutu (bpm) a vyšší než (>) 140 tepů za minutu.
Klinický význam vitálních funkcí byl posouzen zkoušejícím.
|
Den 1 až den 85
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými změnami na elektrokardiogramu (EKG)
Časové okno: Den 1 až den 85
|
Abnormality EKG včetně 1) PR interval: maximum >=300 maximálních milisekund (ms), zvýšení >=25 procent (%) pro výchozí hodnotu >200 ms a maximální zvýšení >=50% pro základní hodnotu menší nebo rovnou do (<=) 200 ms; 2) QRS interval: maximum >=200 ms, maximální zvýšení >=25 % pro základní hodnotu >100 ms a maximální zvýšení >=50 % pro základní hodnotu <=100 ms; 3) QT interval korigovaný pomocí Fridericiova vzorce (QTCF): 450 ms až <= 480 ms, 480 ms až <=500 ms, > 500 ms, maximální zvýšení od výchozí hodnoty >30 až <=60 ms a maximální zvýšení od výchozí hodnoty >60 ms.
Klinický význam EKG byl posouzen zkoušejícím.
|
Den 1 až den 85
|
|
Procento účastníků s pozitivními protilátkami proti drogám (Anti-PF 04950615)
Časové okno: Den 1 až den 85
|
Vzorky lidského séra účastníků, kteří obdrželi PF-04950615, byly analyzovány na přítomnost protilátek anti-PF-04950615 pomocí semikvantitativního enzymového imunosorbentního testu (ELISA).
|
Den 1 až den 85
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
1. října 2011
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
1. února 2012
Dokončení studie (Aktuální)
Dokončení studie
1. dubna 2012
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
7. září 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
15. září 2011
První zveřejněno (Odhad)
První zveřejněno
16. září 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
23. července 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. října 2017
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
1. října 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- B1481006
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .