Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakokinetická a farmakodynamická studie PF-04950615 (RN316) u subjektů s hypercholesterolemií

6. října 2017 aktualizováno: Pfizer

Fáze 1, otevřená, randomizovaná, jednodávková, paralelní skupinová studie k posouzení farmakokinetiky a farmakodynamiky Pf-04950615 po subkutánních a intravenózních dávkách u dospělých pacientů s hypercholesterolemií

Tato studie fáze 1 byla navržena tak, aby vyhodnotila absolutní biologickou dostupnost PF-04950615 (RN316) u subjektů s hypercholesterolémií, kteří v současné době nejsou na hypolipidemické léčbě.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

49

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Chula Vista, California, Spojené státy, 91911
        • Profil Institute for Clinical Research, Inc.
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33169
        • Elite Research Institute
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Spojené státy, 66212
        • Vince and Associates Clinical Research
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21225
        • PAREXEL International - Baltimore Early Phase Clinical Unit
    • Michigan
      • Kalamazoo, Michigan, Spojené státy, 49007
        • Jasper Clinic, Inc.
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Spojené státy, 55114
        • Prism Research
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45212
        • Medpace Clinical Pharmacology Unit

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • LDL-C nalačno vyšší nebo rovný 130 mg/dl při dvou kvalifikačních screeningových návštěvách.
  • Celková tělesná hmotnost větší nebo rovna 50 kg (110 liber) a menší nebo rovna 150 kg (330 liber)

Kritéria vyloučení:

  • Léky na snížení lipidů na předpis, homeopatika, bylinné léky nebo doplňky výživy.
  • Špatně kontrolovaný diabetes 1. nebo 2. typu.
  • Anamnéza kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární příhody nebo souvisejícího výkonu během posledního roku.
  • Špatně kontrolovaná hypertenze.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina A
Biologický: PF-04950615 (RN316)
Dávka A - jednorázová intravenózní infuze
Biologický: PF-04950615 (RN316)
Dávka B - jednorázová subkutánní injekce
Biologický: PF-04950615 (RN316)
Dávka C - jednorázová subkutánní injekce
Biologický: PF-04950615 (RN316)
Dávka D - jednorázová subkutánní injekce
Experimentální: Skupina B
Biologický: PF-04950615 (RN316)
Dávka A - jednorázová intravenózní infuze
Biologický: PF-04950615 (RN316)
Dávka B - jednorázová subkutánní injekce
Biologický: PF-04950615 (RN316)
Dávka C - jednorázová subkutánní injekce
Biologický: PF-04950615 (RN316)
Dávka D - jednorázová subkutánní injekce
Experimentální: Skupina C
Biologický: PF-04950615 (RN316)
Dávka A - jednorázová intravenózní infuze
Biologický: PF-04950615 (RN316)
Dávka B - jednorázová subkutánní injekce
Biologický: PF-04950615 (RN316)
Dávka C - jednorázová subkutánní injekce
Biologický: PF-04950615 (RN316)
Dávka D - jednorázová subkutánní injekce
Experimentální: Skupina D
Biologický: PF-04950615 (RN316)
Dávka A - jednorázová intravenózní infuze
Biologický: PF-04950615 (RN316)
Dávka B - jednorázová subkutánní injekce
Biologický: PF-04950615 (RN316)
Dávka C - jednorázová subkutánní injekce
Biologický: PF-04950615 (RN316)
Dávka D - jednorázová subkutánní injekce

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) PF-04950615
Časové okno: Před dávkou, 30 minut, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680 hodin po dávce 2016
Před dávkou, 30 minut, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680 hodin po dávce 2016
Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) PF-04950615
Časové okno: Před dávkou, 30 minut, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680 hodin po dávce 2016
Před dávkou, 30 minut, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680 hodin po dávce 2016
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast) PF-04950615
Časové okno: Před dávkou, 30 minut, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680 hodin po dávce 2016
Před dávkou, 30 minut, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680 hodin po dávce 2016
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do nekonečna (AUCinf) PF-04950615
Časové okno: Před dávkou, 30 minut, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680 hodin po dávce 2016
Před dávkou, 30 minut, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680 hodin po dávce 2016
Zjevná clearance (CL/F) subkutánních skupin PF-04950615
Časové okno: Před dávkou, 30 minut, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680 hodin po dávce 2016
Clearance (CL) léčiva je mírou rychlosti, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy. Zdánlivá clearance (CL/F) je ovlivněna podílem dávky absorbované z plazmy po SC podání léku.
Před dávkou, 30 minut, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680 hodin po dávce 2016
Clearance (CL) PF-04950615 Intravenózní skupiny
Časové okno: Před dávkou, 30 minut, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680 hodin po dávce 2016
Clearance léčiva je mírou rychlosti, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy.
Před dávkou, 30 minut, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680 hodin po dávce 2016
Zdánlivý objem distribuce (Vz/F) subkutánních skupin PF-04950615
Časové okno: Před dávkou, 30 minut, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680 hodin po dávce 2016
Distribuční objem (Vz) je definován jako teoretický objem, ve kterém by celkové množství léčiva muselo být rovnoměrně distribuováno, aby se vytvořila požadovaná plazmatická koncentrace léčiva. Vz/F je ovlivněn podílem dávky absorbované z plazmy po SC podání léčiva.
Před dávkou, 30 minut, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680 hodin po dávce 2016
Objem distribuce v ustáleném stavu (Vss) PF-04950615 Intravenózní skupiny
Časové okno: Před dávkou, 30 minut, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680 hodin po dávce 2016
Distribuční objem je definován jako teoretický objem, ve kterém by celkové množství léčiva muselo být rovnoměrně distribuováno, aby se vytvořila požadovaná plazmatická koncentrace léčiva. Vss se stanoví, když je celkový příjem léčiva v dynamické rovnováze s jeho eliminací.
Před dávkou, 30 minut, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680 hodin po dávce 2016
Terminální eliminační poločas (t1/2) PF-04950615
Časové okno: Před dávkou, 30 minut, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680 hodin po dávce 2016
t1/2 je čas naměřený pro snížení plazmatické koncentrace léčiva o polovinu.
Před dávkou, 30 minut, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680 hodin po dávce 2016
Absolutní biologická dostupnost subkutánních skupin PF-04950615
Časové okno: Před dávkou, 30 minut, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680 hodin po dávce 2016
Biologická dostupnost je definována jako rychlost a rozsah, ve kterém účinná složka podávaná léčivo dosáhne systémové cirkulace. Absolutní biologická dostupnost subkutánních dávek byla odhadnuta porovnáním logaritmicky transformované dávky normalizované AUClast pro subkutánní a intravenózní dávku.
Před dávkou, 30 minut, 1, 8, 24, 48, 72, 96, 120, 168, 336, 504, 672, 840, 1008, 1176, 1344, 1512, 1680 hodin po dávce 2016

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Absolutní hodnota hladovění lipoprotein cholesterolu s nízkou hustotou (LDL-C)
Časové okno: Den 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 85
Den 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 85
Procentuální změna od výchozí hodnoty u nízkodenzitního lipoproteinového cholesterolu nalačno (LDL-C) v den 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 a 85
Časové okno: Základní stav, den 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 85
Výchozí hodnota byla průměrem pozorování shromážděných ve dnech 7 a 1 před podáním studijní léčby.
Základní stav, den 2, 3, 4, 5, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 85
Doba trvání hladovění LDL-C potlačený pod 70 mg/dl a 100 mg/dl
Časové okno: Den 1 až den 85
Den 1 až den 85

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (AE) a vážnými nežádoucími účinky (SAE)
Časové okno: Den 1 až den 85
AE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostával studovaný lék, bez ohledu na možnost kauzální souvislosti. SAE byl AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byl považován za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie. AE vzniklá při léčbě byla definována jako událost, která se objevila během období léčby, která před léčbou chyběla, nebo se zhoršila během období léčby vzhledem ke stavu před léčbou.
Den 1 až den 85
Počet nežádoucích příhod (AE) podle závažnosti
Časové okno: Den 1 až den 85
AE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostával studovaný lék, bez ohledu na možnost kauzální souvislosti. AE byla hodnocena podle závažnosti; mírné (nezpůsobuje žádný významný problém, není nutná úprava dávky), střední (způsobený problém, který významně neinterferuje s obvyklými aktivitami nebo klinickým stavem, nutná úprava dávky z důvodu nežádoucí příhody) a závažný (způsobený problém, který významně narušuje obvyklé aktivity nebo klinický stav, studované léčivo zastaveno z důvodu nežádoucí příhody).
Den 1 až den 85
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (AE) a vážnými nežádoucími účinky (SAE)
Časové okno: Den 1 až den 85
AE byla jakákoliv nežádoucí lékařská událost přisuzovaná studovanému léku u účastníka, který dostal studovaný lék. SAE byl AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byl považován za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie.
Den 1 až den 85
Počet účastníků s reakcemi v místě vpichu
Časové okno: Den 1 až den 3
Reakce v místě vpichu zahrnovala erytém, induraci, ekchymózu, bolest v místě vpichu, svědění v místě vpichu.
Den 1 až den 3
Počet reakcí v místě vpichu hlášených jako nežádoucí příhody
Časové okno: Den 1 až den 3
Reakce v místě vpichu zahrnovaly erytém, induraci, ekchymózu, bolest v místě vpichu a svědění v místě vpichu. Nežádoucí příhodou byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostal studovaný lék, bez ohledu na možnost příčinné souvislosti.
Den 1 až den 3
Vizuální analogová škála (VAS)
Časové okno: Den 1: Bezprostředně po dávce, 0,5, 1,0, 2,0, 8,0 hodin po dávce; Den 2, 3
Účastníci uvedli množství bolesti pociťované v důsledku injekce studovaného léku na VAS od 0 (žádná bolest) do 100 (velmi silná bolest), kde vyšší skóre ukazuje na vyšší intenzitu bolesti.
Den 1: Bezprostředně po dávce, 0,5, 1,0, 2,0, 8,0 hodin po dávce; Den 2, 3
Počet účastníků s klinicky významnými laboratorními abnormalitami
Časové okno: Den 1 až den 85
Laboratorní parametry hodnocené na abnormality byly: hematologie (hemoglobin [Hgb], hematokrit, počet červených krvinek [RBC], krevní destičky, počet bílých krvinek [WBC], lymfocyty, celkové neutrofily, bazofily, eozinofily, monocyty); koagulace (parciální tromboplastinový čas, protrombinový čas [PT], PT mezinárodní poměr); klinická chemie (glukóza, kreatinkináza, amyláza, lipáza); jaterní funkce (celkový, přímý a nepřímý bilirubin, aspartátaminotransferáza [AT], alanin AT, gama-glutamyltransferáza, alkalická fosfatáza, celkový protein, albumin, laktátdehydrogenáza); funkce ledvin (dusík močoviny v krvi, kreatinin, kyselina močová); analýza moči (specifická hmotnost moči, pH, glukóza, ketony, krev/Hgb, dusitany, leukocyty, esteráza, RBC, WBC, epiteliální buňky, hyalinní odlitky a bakterie); lipid (cholesterol); elektrolyty (sodík, draslík, chlorid, vápník, hořčík, fosforečnan, hydrogenuhličitan). Klinický význam laboratorních abnormalit byl posouzen zkoušejícím.
Den 1 až den 85
Počet účastníků s klinicky významnými změnami vitálních funkcí
Časové okno: Den 1 až den 85
Abnormality vitálních funkcí zahrnovaly: maximální zvýšení nebo snížení systolického krevního tlaku (BP) vleže od výchozí hodnoty větší nebo rovné (>=) 30 milimetrů rtuti (mmHg); maximální zvýšení nebo snížení od výchozí hodnoty diastolického TK vleže >=20 mmHg; tepová frekvence vleže na zádech nižší než (<) 40 tepů za minutu (bpm) a vyšší než (>) 120 tepů za minutu; tepová frekvence ve stoje nižší než (<) 40 tepů za minutu (bpm) a vyšší než (>) 140 tepů za minutu. Klinický význam vitálních funkcí byl posouzen zkoušejícím.
Den 1 až den 85
Počet účastníků s klinicky významnými změnami na elektrokardiogramu (EKG)
Časové okno: Den 1 až den 85
Abnormality EKG včetně 1) PR interval: maximum >=300 maximálních milisekund (ms), zvýšení >=25 procent (%) pro výchozí hodnotu >200 ms a maximální zvýšení >=50% pro základní hodnotu menší nebo rovnou do (<=) 200 ms; 2) QRS interval: maximum >=200 ms, maximální zvýšení >=25 % pro základní hodnotu >100 ms a maximální zvýšení >=50 % pro základní hodnotu <=100 ms; 3) QT interval korigovaný pomocí Fridericiova vzorce (QTCF): 450 ms až <= 480 ms, 480 ms až <=500 ms, > 500 ms, maximální zvýšení od výchozí hodnoty >30 až <=60 ms a maximální zvýšení od výchozí hodnoty >60 ms. Klinický význam EKG byl posouzen zkoušejícím.
Den 1 až den 85
Procento účastníků s pozitivními protilátkami proti drogám (Anti-PF 04950615)
Časové okno: Den 1 až den 85
Vzorky lidského séra účastníků, kteří obdrželi PF-04950615, byly analyzovány na přítomnost protilátek anti-PF-04950615 pomocí semikvantitativního enzymového imunosorbentního testu (ELISA).
Den 1 až den 85

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pfizer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. října 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. září 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. září 2011

První zveřejněno (Odhad)

16. září 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. července 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. října 2017

Naposledy ověřeno

1. října 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • B1481006

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na PF-04950615 (RN316)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in El Salvador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit