Fáze I studie farmakokinetické variability a relativní biologické dostupnosti fáze 3 a běžných směsných formulací eliglustatu u zdravých dospělých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt je ochoten a schopen poskytnout podepsaný informovaný souhlas.
• Subjektem je muž nebo žena s dobrým celkovým zdravotním stavem ve věku od 18 do 45 let včetně.
• Subjekt má tělesnou hmotnost 50 až 100 kg (110 až 220 lb) s indexem tělesné hmotnosti (BMI) ≤32 kg/m2 při screeningu.
• Fyzikální vyšetření subjektu, laboratorní výsledky, vitální funkce a výsledky testů EKG jsou ve screeningu a den -3 v normálních mezích, nebo, pokud jsou abnormální, nejsou podle názoru zkoušejícího považovány za klinicky významné.
• Subjekt byl nekuřákem po dobu nejméně 6 měsíců před poskytnutím informovaného souhlasu a je ochoten a schopen zdržet se kouření (a užívání jiných forem nikotinu) až do dokončení bezpečnostní následné návštěvy.
• Subjekt neužíval návykové látky po dobu alespoň 6 měsíců před dnem -1 a je ochoten a schopen zdržet se užívání návykových látek až do dokončení bezpečnostní následné návštěvy.
• Subjekt je ochoten a schopen abstinovat od alkoholu po dobu 48 hodin před první dávkou studovaného léku až do dokončení bezpečnostní následné návštěvy.
• Subjekt je ochoten a schopen abstinovat od grapefruitových nebo hvězdicových produktů po dobu 72 hodin před první dávkou studovaného léčiva až do dokončení bezpečnostní následné návštěvy.
• Subjekt, pokud je žena ve fertilním věku, má zdokumentovaný negativní těhotenský test při screeningu a 1. den a je ochoten používat lékařsky uznávanou formu antikoncepce (jak je definována v protokolu) od screeningu do 30 dnů po poslední dávce studijní lék. Žena ve fertilním věku je definována jako každá žena, která netrpěla amenoreou alespoň 2 roky nebo neprodělala hysterektomii nebo chirurgickou sterilizaci.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt je klasifikován jako pomalý metabolizátor CYP2D6 (nebo neurčitý metabolizátor, u kterého není známa aktivní žádná alela) nebo ultrarychlý metabolizátor CYP2D6 (nebo neurčitý metabolizátor, u kterého je známo, že jedna alela odpovídá ultrarychlému metabolismu) na základě výsledků Při screeningu byla provedena genotypizace CYP2D6. (Poznámka: Předchozí výsledky genotypizace CYP2D6 mohou být použity pro účely stanovení způsobilosti ke studii, pokud je k dispozici kopie laboratorní zprávy a výsledky genotypizace lze interpretovat stejným klasifikačním systémem, jaký používá referenční laboratoř studie.)
• Subjekt má poruchu trávení, včetně malabsorpce, gastroenteritidy, pankreatitidy, gastroezofageálního refluxu nebo zánětlivého onemocnění střev (včetně Crohnovy choroby) nebo jakoukoli jinou poruchu trávení, která podle názoru výzkumníka může ovlivnit orální biologickou dostupnost (např. výrazná zácpa, divertikulitida nebo syndrom dráždivého tračníku).
• Subjekt prodělal GI chirurgický zákrok, který by mohl ovlivnit dobu průchodu lékem (např. cholecystektomie, GI bypass, částečná nebo úplná gastrektomie nebo resekce tenkého střeva).
• Subjekt má kterýkoli z následujících stavů: klinicky významné onemocnění koronárních tepen včetně anamnézy infarktu myokardu nebo probíhajících známek nebo symptomů konzistentních se srdeční ischemií nebo srdečním selháním; klinicky významné arytmie nebo poruchy vedení, jako je AV blokáda 2. nebo 3. stupně, úplná blokáda raménka raménka, prodloužený QTc interval (např. opakovaný průkaz QTc intervalu ≥450 msec) nebo trvalá ventrikulární tachykardie.
• Subjekt má jakékoli jiné klinicky významné organické onemocnění, včetně kardiovaskulárního, renálního, jaterního, GI, plicního, neurologického, endokrinního, metabolického nebo psychiatrického onemocnění nebo jiný zdravotní stav, závažné interkurentní onemocnění nebo polehčující okolnosti, které podle názoru Vyšetřovateli, vylučuje účast v procesu.
• Subjekt byl léčen induktorem CYP3A4 během 30 dnů před první dávkou studovaného léčiva.
• Subjekt byl léčen inhibitorem CYP3A4 nebo CYP2D6 během 30 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Subjekt byl imunizován během 30 dnů před první dávkou studovaného léčiva.
• Subjekt obdržel testovaný produkt během 60 dnů před první dávkou studovaného léčiva nebo plánuje obdržet jakýkoli jiný testovaný produkt kdykoli v průběhu této studie.
• Subjekt obdržel jakýkoli jiný lék na předpis nebo bez předpisu (s výjimkou volně prodejného ibuprofenu a acetaminofenu, topických nesteroidních přípravků a topického hydrokortizonu (až do 1% síly)) nebo dietní nebo bylinný doplněk během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku, bez souhlasu zkoušejícího i sponzora.
• Subjekt má v anamnéze lékové alergie, které jsou podle názoru zkoušejícího klinicky významné (např. významná vyrážka nebo kopřivka).
• Subjekt má výsledek screeningového laboratorního testu nad horní hranicí normálu pro kterýkoli z následujících jaterních testů: aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT), gama glutamyltransferáza (GGT) a celkový bilirubin.
• Testovaný subjekt je při screeningu pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), protilátky proti hepatitidě C nebo povrchový antigen hepatitidy B.
• Subjekt je při screeningu pozitivní na drogy v moči, alkohol v moči nebo kotinin v moči.
• Subjekt daroval krev nebo krevní produkty do 30 dnů před poskytnutím informovaného souhlasu.
• Rozvrh nebo cestovní plány subjektu brání dokončení všech požadovaných návštěv.
• Pacient je během studie naplánován na hospitalizaci na lůžku, včetně elektivního chirurgického zákroku (lůžkového nebo ambulantního).
• Subjekt má v anamnéze rakovinu, s výjimkou bazaliomu.
• Subjekt, pokud je žena, je březí nebo kojící.
• Subjekt podle názoru řešitele není schopen dodržet požadavky studie.