Et fase I-studie af den farmakokinetiske variabilitet og relative biotilgængelighed af fase 3 og almindelige blandingsformuleringer af Eliglustat hos raske voksne forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen er villig og i stand til at give underskrevet informeret samtykke.
• Forsøgspersonen er en mand eller kvinde med et godt generelt helbred og mellem 18 og 45 år inklusive.
• Forsøgspersonen har en kropsvægt på 50 til 100 kg (110 til 220 lb) med et kropsmasseindeks (BMI) ≤32 kg/m2 ved screening.
• Forsøgspersonens fysiske undersøgelse, laboratorie-, vitale tegn og EKG-testresultater er inden for de normale grænser ved screening og dag -3 eller, hvis unormalt, anses for ikke at være klinisk signifikant efter investigators mening.
• Forsøgspersonen har været ikke-ryger i mindst 6 måneder forud for tidspunktet for afgivelse af informeret samtykke og er villig og i stand til at afholde sig fra rygning (og brug af andre former for nikotin) indtil afslutningen af ​​sikkerhedsopfølgningsbesøget.
• Forsøgspersonen har ikke brugt misbrugsstoffer i mindst 6 måneder før dag -1 og er villig og i stand til at afholde sig fra at bruge misbrugsstoffer indtil afslutningen af ​​sikkerhedsopfølgningsbesøget.
• Forsøgspersonen er villig og i stand til at afholde sig fra alkohol i 48 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, indtil sikkerhedsopfølgningsbesøget er afsluttet.
• Forsøgspersonen er villig og i stand til at afholde sig fra grapefrugt- eller stjernefrugtprodukter i 72 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, indtil sikkerhedsopfølgningsbesøget er afsluttet.
• Forsøgspersonen, hvis en kvinde i den fødedygtige alder, har en dokumenteret negativ graviditetstest ved screening og dag 1, og er villig til at bruge en medicinsk accepteret form for prævention (som defineret i protokollen) fra screening til 30 dage efter den sidste dosis af studere lægemiddel. En kvinde i den fødedygtige alder er defineret som enhver kvinde, der ikke har været amenoré i mindst 2 år eller ikke har gennemgået en hysterektomi eller kirurgisk sterilisation.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen er klassificeret som en CYP2D6-fattig metabolisator (eller en ubestemmelig metabolisator, hvor ingen allel vides at være aktiv) eller CYP2D6 ultrahurtig metabolisator (eller en ubestemmelig metabolisator, hvor en allel vides at svare til ultrahurtig metabolisme) baseret på resultater af CYP2D6 genotypebestemmelse udført ved screening. (Bemærk: Tidligere CYP2D6-genotyperesultater kan bruges til at bestemme undersøgelsesberettigelse, hvis en kopi af laboratorierapporten er tilgængelig, og genotyperesultaterne kan fortolkes med det samme klassifikationssystem, som bruges af undersøgelsesreferencelaboratoriet.)
• Forsøgspersonen har en fordøjelsessygdom, herunder malabsorption, gastroenteritis, pancreatitis, gastroøsofageal reflukssygdom eller inflammatorisk tarmsygdom (herunder Crohns sygdom) eller enhver anden fordøjelsessygdom, som efter investigatorens mening kan påvirke oral biotilgængelighed (f.eks. klinisk betydelig forstoppelse, divertikulitis eller irritabel tyktarm).
• Forsøgspersonen har haft en GI kirurgisk procedure, der kan påvirke medicinens transittid (f.eks. kolecystektomi, GI bypass kirurgi, delvis eller total gastrektomi eller tyndtarmsresektion).
• Individet har et hvilket som helst af følgende: Klinisk signifikant koronararteriesygdom, herunder historie med myokardieinfarkt eller vedvarende tegn eller symptomer, der er forenelige med hjerteiskæmi eller hjertesvigt; klinisk signifikante arytmier eller ledningsdefekter såsom 2. eller 3. grads AV-blok, komplet bundtgrenblok, forlænget QTc-interval (f.eks. gentagen påvisning af et QTc-interval ≥450 msek) eller vedvarende ventrikulær takykardi.
• Forsøgspersonen har enhver anden klinisk signifikant organisk sygdom, herunder kardiovaskulær, nyre-, lever-, GI-, lunge-, neurologisk, endokrin, metabolisk eller psykiatrisk sygdom eller anden medicinsk tilstand, alvorlig interkurrent sygdom eller formildende omstændighed, som efter vurderingen af Efterforsker, udelukker deltagelse i retssagen.
• Forsøgspersonen har modtaget behandling med en inducer af CYP3A4 inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Forsøgspersonen har modtaget behandling med en hæmmer af CYP3A4 eller CYP2D6 inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Individet har modtaget en immunisering inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Forsøgspersonen har modtaget et forsøgsprodukt inden for 60 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet eller planlægger at modtage et hvilket som helst andet forsøgsprodukt på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af denne undersøgelse.
• Forsøgspersonen har modtaget enhver anden receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin (med undtagelse af ikke-receptpligtig ibuprofen og acetaminophen, topiske ikke-steroide præparater og topisk hydrocortison (op til 1 % styrke)) eller kost- eller urtetilskud inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, uden godkendelse fra både investigator og sponsor.
• Forsøgspersonen har en historie med lægemiddelallergier, som er klinisk signifikante efter investigatorens mening (f.eks. signifikant udslæt eller nældefeber).
• Forsøgspersonen har et screeninglaboratorietestresultat over den øvre normalgrænse for en hvilken som helst af følgende leverfunktionstests: aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), gamma-glutamyltransferase (GGT) og total bilirubin.
• Forsøgspersonen tester positivt for humant immundefektvirus (HIV) antistof, hepatitis C antistof eller hepatitis B overfladeantigen ved screening.
• Forsøgspersonen tester positivt for misbrug af urinstoffer, urinalkohol eller urinkotinin ved screening.
• Forsøgspersonen donerede blod eller blodprodukter inden for 30 dage før afgivelse af informeret samtykke.
• Emnets tidsplan eller rejseplaner forhindrer gennemførelsen af ​​alle påkrævede besøg.
• Forsøgspersonen er planlagt til indlæggelse på hospital, herunder elektiv kirurgi (indlæggelse eller ambulant), under undersøgelsen.
• Forsøgspersonen har en historie med kræft, med undtagelse af basalcellekarcinom.
• Forsøgspersonen, hvis hun er, er gravid eller ammer.
• Forsøgspersonen er efter efterforskerens opfattelse ikke i stand til at overholde undersøgelsens krav.