Studie fáze II k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti kombinované léčby ipilimumabem a intratumorálním interleukinem-2

Kritéria pro zařazení:

• ochoten a schopen dát písemný informovaný souhlas;
• Histologická diagnostika maligního melanomu;
• melanom stadia IV;
• Alespoň jedna injekční léze > 5 mm (nejdelší průměr) nebo alespoň 5 injekčních lézí < 5 mm.
• Měřitelná nemoc. Poznámka: léze, které jsou určeny pro přímé injekce IL-2, nesmí být brány v úvahu při hodnocení měřitelnosti;
• Muži a ženy, nejméně 18 let;

• Pacient musí prokázat 1 z následujících v reakci na alespoň 1 cyklus 1 nebo více systémových režimů:

  1. relaps po objektivní odpovědi (PR/CR);
  2. neprokázal objektivní reakci (PR/CR); nebo
  3. neschopnost tolerovat léčbu kvůli nepřijatelné toxicitě
• alespoň 4 týdny od léčby (chemoterapie, biochemoterapie, chirurgický zákrok, ozařování, imunoterapie atd.) pro melanom a zotavení z jakékoli klinicky významné toxicity zaznamenané během léčby;
• Očekávaná délka života ≥3 měsíce;
• stav výkonu ECOG 0 nebo 1;
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) do 72 hodin před zahájením léčby ipilimumabem;
• Žádná známá aktivní nebo chronická infekce HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C
• Požadované hodnoty pro počáteční laboratorní testy:
• Muži v potencionálním otci musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se vyhnuli početí po celou dobu studie a po dobu až 26 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku tak, aby se minimalizovalo riziko otěhotnění.

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli jiná předchozí malignita, u které je pacient bez onemocnění po dobu kratší než 5 let, s výjimkou adekvátně léčeného a vyléčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře nebo karcinomu in situ děložního čípku;
• oční melanom; slizniční melanom
• Buď neléčené nebo symptomatické metastázy do centrálního nervového systému (CNS) (pacienti s mozkovými metastázami, kteří jsou identifikováni při screeningu, mohou být znovu vyšetřeni poté, co byla léze (léze) náležitě léčena);
• Autoimunitní onemocnění: Z této studie jsou vyloučeni pacienti s anamnézou zánětlivého onemocnění střev, stejně jako pacienti s anamnézou symptomatického autoimunitního onemocnění (např. revmatoidní artritida, systémová progresivní skleróza [sklerodermie], systémový lupus erythematodes, autoimunitní vaskulitida [např. Wegenerova choroba] granulomatóza]); motorická neuropatie autoimunitního původu (např. Guillain-Barreův syndrom). Mohou být zahrnuti pacienti s vitiligem.
• Jakýkoli základní zdravotní nebo psychiatrický stav, který podle názoru zkoušejícího učiní podávání ipilimumabu nebezpečným nebo zatemní výklad nežádoucích účinků, jako je stav spojený s častým průjmem.
• Jakákoli neonkologická vakcínová terapie používaná k prevenci infekčních onemocnění (po dobu až 1 měsíce před nebo po jakékoli dávce ipilimumabu).
• Historie předchozí systémové léčby ipilimumabem, agonistou CD137, inhibitorem CTLA 4, agonistou CTLA-4 nebo IL-2 u melanomu stadia IV.
• Současná léčba nebo méně než 4 týdny bez léčby některým z následujících léků: interferon; jiné nestudované imunoterapeutické režimy; cytotoxická chemoterapie; imunosupresivní činidla; jiné vyšetřovací terapie; chronické užívání systémových kortikosteroidů.

• Ženy ve fertilním věku (WOCBP), definované v části 5.3, které:

  1. nejsou ochotni nebo schopni používat přijatelnou metodu antikoncepce k zabránění otěhotnění po celou dobu studie a po dobu alespoň 26 týdnů po ukončení léčby studovaným lékem, nebo
  2. mít na začátku pozitivní těhotenský test, popř
  3. jste těhotná nebo kojíte.
• Subjekty, které jsou povinně zadržovány za účelem léčby psychiatrické nebo fyzické (např. infekční) nemoci.