Et fase II-studie til evaluering af sikkerhed og effektivitet af kombineret behandling med Ipilimumab og intratumoralt interleukin-2

Inklusionskriterier:

• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke;
• Histologisk diagnose af malignt melanom;
• Stadie IV melanom;
• Mindst én injicerbar læsion > 5 mm (længste diameter) eller mindst 5 injicerbare læsioner < 5 mm.
• Målbar sygdom. Bemærk: læsioner, som er beregnet til direkte IL-2-injektioner, må ikke tages i betragtning ved evalueringen af ​​målbarhed;
• Mænd og kvinder, mindst 18 år gamle;

• Patienten skal have demonstreret 1 af følgende som svar på mindst 1 cyklus af 1 eller flere systemiske regimer:

  1. tilbagefald efter en objektiv reaktion (PR/CR);
  2. undlod at demonstrere et objektivt svar (PR/CR); eller
  3. manglende evne til at tolerere behandling på grund af uacceptabel toksicitet
• Mindst 4 uger efter behandling (kemoterapi, biokemoterapi, kirurgi, stråling, immunterapi osv.) for melanom og restitueret fra enhver klinisk signifikant toksicitet oplevet under behandlingen;
• Forventet levetid ≥3 måneder;
• ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1;
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder HCG) inden for 72 timer før starten af ​​ipilimumab;
• Ingen kendt aktiv eller kronisk infektion med HIV, Hepatitis B eller Hepatitis C
• Påkrævede værdier for indledende laboratorietests:
• Mænd med farpotentiale skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå undfangelse under hele undersøgelsen og i op til 26 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet på en sådan måde, at risikoen for graviditet minimeres.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver anden tidligere malignitet, fra hvilken patienten har været sygdomsfri i mindre end 5 år, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet og helbredt basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen;
• Okulært melanom; slimhinde melanom
• Enten ubehandlede eller symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS) (patienter med hjernemetastaser, som identificeres ved screening, kan genscreenes, efter at læsion(erne) er blevet korrekt behandlet);
• Autoimmun sygdom: Patienter med en historie med inflammatorisk tarmsygdom er udelukket fra denne undersøgelse, ligesom patienter med en historie med symptomatisk autoimmun sygdom (f.eks. reumatoid arthritis, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitis [f.eks. Wegener's) Granulomatose]); motorisk neuropati, der anses for at være af autoimmun oprindelse (f.eks. Guillain-Barre syndrom). Patienter med vitiligo kan inkluderes.
• Enhver underliggende medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter investigatorens mening vil gøre administrationen af ​​ipilimumab farlig eller sløre fortolkningen af ​​AE'er, såsom en tilstand forbundet med hyppig diarré.
• Enhver ikke-onkologisk vaccinebehandling, der anvendes til forebyggelse af infektionssygdomme (i op til 1 måned før eller efter enhver dosis af ipilimumab).
• En historie med tidligere systemisk behandling med ipilimumab, CD137-agonist, CTLA 4-hæmmer, CTLA-4-agonist eller IL-2 i stadium IV melanom.
• Samtidig eller mindre end 4 ugers fri behandling med et af følgende: interferon; andre ikke-undersøgelsesimmunterapiregimer; cytotoksisk kemoterapi; immunsuppressive midler; andre undersøgelsesterapier; kronisk brug af systemiske kortikosteroider.

• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), defineret i afsnit 5.3, som:

  1. er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel præventionsmetode for at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden og i mindst 26 uger efter ophør med forsøgslægemidlet, eller
  2. have en positiv graviditetstest ved baseline, eller
  3. er gravid eller ammer.
• Forsøgspersoner, der er tvangsfængslet for behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. smitsom) sygdom.