Eine Phase-II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit einer kombinierten Behandlung mit Ipilimumab und intratumoralem Interleukin-2

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben;
• Histologische Diagnose des malignen Melanoms;
• Melanom im Stadium IV;
• Mindestens eine injizierbare Läsion > 5 mm (längster Durchmesser) oder mindestens 5 injizierbare Läsionen < 5 mm.
• Messbare Krankheit. Hinweis: Läsionen, die für direkte IL-2-Injektionen vorgesehen sind, dürfen bei der Bewertung der Messbarkeit nicht berücksichtigt werden;
• Männer und Frauen ab 18 Jahren;

• Der Patient muss 1 der folgenden Symptome als Reaktion auf mindestens 1 Zyklus von 1 oder mehr systemischen Regimen gezeigt haben:

  1. Rückfall nach einem objektiven Ansprechen (PR/CR);
  2. konnte keine objektive Reaktion zeigen (PR/CR); oder
  3. Unverträglichkeit der Behandlung aufgrund inakzeptabler Toxizität
• Mindestens 4 Wochen seit der Behandlung (Chemotherapie, Biochemotherapie, Operation, Bestrahlung, Immuntherapie usw.) des Melanoms und erholt von jeglicher klinisch signifikanter Toxizität, die während der Behandlung aufgetreten ist;
• Lebenserwartung ≥3 Monate;
• ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1;
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) muss innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Behandlung mit Ipilimumab ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestsensitivität 25 IE/l oder äquivalente HCG-Einheiten) vorliegen;
• Keine bekannte aktive oder chronische Infektion mit HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C
• Erforderliche Werte für erste Labortests:
• Männer mit Vaterschaftspotenzial müssen während der gesamten Studie und bis zu 26 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats eine geeignete Verhütungsmethode anwenden, um eine Empfängnis zu vermeiden, so dass das Risiko einer Schwangerschaft minimiert wird

Ausschlusskriterien:

• Jede andere frühere bösartige Erkrankung, von der der Patient weniger als 5 Jahre krankheitsfrei war, mit Ausnahme von angemessen behandeltem und geheiltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlichem Blasenkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses;
• Augenmelanom; Schleimhautmelanom
• Entweder unbehandelte oder symptomatische Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) (Patienten mit Hirnmetastasen, die beim Screening identifiziert werden, können erneut untersucht werden, nachdem die Läsion(en) angemessen behandelt wurden);
• Autoimmunerkrankung: Patienten mit einer Vorgeschichte einer entzündlichen Darmerkrankung sind von dieser Studie ausgeschlossen, ebenso wie Patienten mit einer Vorgeschichte einer symptomatischen Autoimmunerkrankung (z. B. rheumatoide Arthritis, systemische progressive Sklerose [Sklerodermie], systemischer Lupus erythematodes, autoimmune Vaskulitis [z. B. Wegener-Krankheit Granulomatose]); motorische Neuropathie, die autoimmunen Ursprungs ist (z. B. Guillain-Barre-Syndrom). Patienten mit Vitiligo können eingeschlossen werden.
• Jede zugrunde liegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Verabreichung von Ipilimumab gefährlich macht oder die Interpretation von UE verschleiert, wie z. B. eine Erkrankung, die mit häufigem Durchfall verbunden ist.
• Jede nicht-onkologische Impftherapie zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten (für bis zu 1 Monat vor oder nach einer Ipilimumab-Dosis).
• Eine Vorgeschichte einer vorherigen systemischen Behandlung mit Ipilimumab, CD137-Agonist, CTLA-4-Inhibitor, CTLA-4-Agonist oder IL-2 bei Melanom im Stadium IV.
• Begleitende oder weniger als 4 Wochen therapiefreie Behandlung mit einem der folgenden: Interferon; andere Immuntherapieschemata außerhalb der Studie; zytotoxische Chemotherapie; Immunsuppressiva; andere Untersuchungstherapien; chronische Anwendung von systemischen Kortikosteroiden.

• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), definiert in Abschnitt 5.3, die:

  1. nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden, um eine Schwangerschaft während ihres gesamten Studienzeitraums und für mindestens 26 Wochen nach Beendigung des Studienmedikaments zu vermeiden, oder
  2. einen positiven Schwangerschaftstest zu Studienbeginn haben oder
  3. schwanger sind oder stillen.
• Personen, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen (z. B. ansteckenden) Krankheit zwangshaft inhaftiert sind.